Papel de las moléculas reguladoras de la vía Podocan y Wnt en la enfermedad de las arterias coronarias

Las células del músculo liso (SMC) influyen de manera crítica en el curso clínico de la enfermedad vascular. La estrecha regulación de la migración y proliferación de SMC dentro del espacio de la íntima es fundamental para mantener un delicado equilibrio entre la reparación insuficiente y excesiva de la placa aterosclerótica. Cuando la proliferación de SMC está demasiado suprimida, el consiguiente debilitamiento de la cubierta fibrosa puede resultar en la vulnerabilidad de la placa subyacente al síndrome coronario agudo y cuando la proliferación de SMC es excesiva, puede seguir una hiperplasia de la íntima como sello distintivo de la enfermedad arterial coronaria acelerada, como en la reestenosis posterior a la ICP. Si bien los stents han mejorado enormemente el retroceso y el componente de remodelación constrictiva de la reestenosis, el problema del crecimiento acelerado de SMC de la íntima ha permanecido. El enfoque actual de colocar stents que liberan agentes no específicos que promueven la muerte celular y/o la inhibición de la proliferación ha logrado reducir la necesidad de intervenciones vasculares recurrentes. Sin embargo, este éxito se produce a expensas de retrasar la cicatrización vascular, cuyo impacto clínico final a largo plazo aún se está evaluando. Los efectos negativos a corto y largo plazo sobre la cicatrización de la pared arterial, como el retraso en la reendotelización, el aumento de la inflamación y el aumento de la trombogenicidad del stent liberador de fármacos (DES), son indiscutibles. Estos efectos secundarios del DES están siendo enmascarados por la terapia antiplaquetaria dual agresiva y prolongada, que expone a los pacientes, especialmente a los ancianos, a mayores riesgos de hemorragia y complica la toma de decisiones clínicas. Este problema también genera temor a la interrupción prematura del tratamiento, exige un cumplimiento riguroso por parte del paciente y es costoso. Estos problemas no son triviales en la práctica clínica diaria y la falta de predictores clínicos fiables de reestenosis impide la selección de stents individualizados y adaptados al paciente.

Podocan es una proteína dentro de la familia de proteínas únicas ricas en leucina (SLR) y es un componente previamente no reconocido de la lesión glomerular esclerótica que se desarrolla en el curso de la nefropatía experimental asociada al VIH. Su importante papel en la regulación de la función de las células del músculo liso a través de la vía Wnt ha sido descrito recientemente por los investigadores de este estudio. Se ha demostrado que modula la reparación arterial experimental y se ha encontrado un patrón de expresión significativamente diferente en lesiones arteriales coronarias obtenidas mediante aterectomía coronaria direccional (DCA) de pacientes con reestenosis en comparación con angina estable. Estos hallazgos sugieren un posible papel predictivo clínico de Podocan y las moléculas efectoras de la vía Wnt sobre la incidencia de reestenosis instantánea (ISR) y la necesidad de revascularización repetida del vaso diana.

Todos los pacientes que se presenten al laboratorio de cateterismo cardíaco para una angiografía para la evaluación de CAD conocida o sospechada serán elegibles para la inscripción. Se espera que, según los resultados angiográficos, los participantes se clasifiquen en una de cuatro categorías:

1. sin CAD
2. CAD estable, no requiere intervención
3. CAD obstructiva que requiere intervención (angioplastia, colocación de stent, CABG) (no asociada con un evento agudo, como MI)

4. Pacientes que presentan Síndrome Coronario Agudo (SCA)

   En todos los casos electivos/programados, antes del cateterismo, se obtendrá una muestra de sangre periférica a través de una línea de acceso IV previamente colocada para el procedimiento de cateterismo. En casos emergentes de SCA, las muestras de sangre se obtendrán de la misma manera descrita anteriormente si es posible. Es probable que en algunos casos, como el infarto de miocardio con elevación del ST (IAMCEST), esto no sea posible en función de las prioridades de atención clínica. En estos casos, las muestras de sangre se obtendrán dentro de las 24 horas posteriores al cateterismo. Estas muestras de sangre deberán obtenerse mediante venopunción y estarán claramente etiquetadas/registradas como recolectadas después del procedimiento. Las muestras de sangre se congelarán y almacenarán en un congelador a -80°C en el Instituto de Investigación. Las muestras se enviarán por lotes al Baylor Medical Center para analizar la presencia de moléculas Wnt y Podocan (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, Sclerostin, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) midiendo las moléculas circulantes. niveles a través de ELISA Obstructive CAD (non-ACS) Group: Se espera que 900 pacientes con stent se inscriban durante 18-20 meses. La justificación del número de pacientes se deriva del objetivo específico de intentar establecer el componente prospectivo de nuestro estudio, que es la predicción de la reestenosis. Dada una incidencia promedio actual de reestenosis entre el 10 y el 15 % (DES alrededor del 7 % y BMS alrededor del 20 % de tasa de reestenosis), este número debería garantizar alrededor de 100 eventos de reestenosis de cada 900 pacientes. Esto debería dar una oportunidad estadística realista para detectar un posible valor predictivo clínico de nuestras variables. Los participantes que hayan sido consentidos y muestreados, pero que no tengan CAD obstructiva que requiera colocación de stent, se mantendrán por separado en la base de datos del estudio como grupo de control para análisis futuros.

   La siguiente información se recopilará del angiograma de referencia:

   • puntuación de sintaxis para determinar la carga aterosclerótica coronaria
   • ¿ICP realizada durante el angiograma de referencia? En caso afirmativo, qué tipo de stent, ubicación

   Los expedientes de los participantes se revisarán 24 meses después del cateterismo para recopilar covariables (como edad, sexo, raza/origen étnico, presión arterial alta, obesidad, tabaquismo y diabetes) y para monitorear los siguientes eventos:

   • Repetir el cateterismo cardíaco

     --Reestenosis del stent colocado en el angiograma inicial

     --Aparición de nuevas lesiones

     • Progresión de lesiones no tratadas en el angiograma basal
   • MI/SCA de nueva aparición
   • MI/SCA recurrente
   • Muerte por causa cardiovascular conocida

   Grupo CS:

   La siguiente información se recopilará del angiograma de referencia:

   • puntuación de sintaxis para determinar la carga aterosclerótica coronaria
   • ¿ICP realizada durante el angiograma de referencia? En caso afirmativo, qué tipo de stent, ubicación

   Los expedientes de los participantes se revisarán 24 meses después del cateterismo para monitorear los siguientes eventos:

   • Repetir el cateterismo cardíaco --Reestenosis del stent colocado en el angiograma inicial

     --Aparición de nuevas lesiones

     --Progresión de lesiones no tratadas en el angiograma basal

   • MI/SCA recurrente
   • Muerte por causa cardiovascular conocida

   Grupo CAD no obstructivo/estable:

   La siguiente información se recopilará del angiograma de referencia:

   -puntuación de sintaxis para determinar la carga aterosclerótica coronaria

   Los expedientes de los participantes se revisarán 24 meses después del cateterismo para monitorear los siguientes eventos:

   • Repetir el cateterismo cardíaco

     --Aparición de nuevas lesiones

     --Progresión de lesiones no tratadas en el angiograma basal

   • MI/SCA de nueva aparición
   • Muerte por causa cardiovascular conocida

   Grupo de angiografía normal (sin CAD):

   Los expedientes de los participantes se revisarán 24 meses después del cateterismo para monitorear los siguientes eventos:

   • Repetir cateterismo cardíaco --Aparición de nuevas lesiones

     • Progresión de lesiones no tratadas en el angiograma basal
   • MI/SCA de nueva aparición
   • Muerte por causa cardiovascular conocida

   Comparación con muestras históricas: el investigador principal posee una colección de muestras de tejido históricas que tienen biopsias de lesiones coronarias definidas angiográficamente de pacientes clínicos con angina estable y reestenosis. La técnica de DCA (arterectomía coronaria direccional), mediante la cual se recolectaron estas muestras, ya no se realiza clínicamente, lo que impide que los investigadores recolecten estas muestras de los participantes del estudio actual. Los participantes del estudio actual se agruparán de acuerdo con los mismos criterios clínicos exactos que los pacientes históricos y, por lo tanto, representan una cohorte clínica comparable. La expresión de moléculas efectoras de Podocan y Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, Sclerostin, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) en lesiones de arterias coronarias obtenidas mediante arterectomía coronaria direccional se analizará mediante técnicas inmunológicas. tinción histoquímica y análisis histomorfométrico cuantitativo que comparan la reestenosis con la enfermedad arterial coronaria estable primaria según lo publicado por los investigadores (5). Esta comparación permitirá a los investigadores examinar la relación entre el nivel de las moléculas efectoras de Podocan y Wnt, la fisiología de la placa coronaria y el punto final del estudio de progresión de la enfermedad como lo demuestra la reestenosis.