Rôle des molécules régulatrices de la voie Podocan et Wnt dans la maladie coronarienne

Les cellules musculaires lisses (CML) ont une influence critique sur l'évolution clinique de la maladie vasculaire. La régulation étroite de la migration et de la prolifération des SMC dans l'espace intimal est essentielle pour maintenir un équilibre délicat entre une réparation insuffisante et excessive de la plaque athéroscléreuse. Lorsque la prolifération des SMC est trop supprimée, l'affaiblissement qui en résulte de la coiffe fibreuse peut entraîner une vulnérabilité de la plaque sous-jacente au syndrome coronarien aigu et lorsque la prolifération des SMC est excessive, une hyperplasie intimale comme caractéristique de la maladie coronarienne accélérée peut suivre, comme dans la resténose post-ICP. Alors que les stents se sont considérablement améliorés sur le composant de recul et de remodelage constrictif de la resténose, le problème de la croissance accélérée de la SMC intimale est resté. L'approche actuelle consistant à délivrer des stents libérant des agents non spécifiques favorisant la mort cellulaire et/ou l'inhibition de la prolifération a réussi à réduire le besoin d'interventions vasculaires récurrentes . Cependant, ce succès se fait au détriment d'un retard de cicatrisation vasculaire, dont l'impact clinique ultime à long terme est encore en cours d'évaluation. Les effets négatifs à court et à long terme sur la paroi artérielle cicatrisante tels que la ré-endothélialisation retardée, l'augmentation de l'inflammation et l'amélioration de la thrombogénicité du stent à élution de médicament (DES) sont incontestés. Ces effets secondaires du DES sont masqués par une bithérapie antiplaquettaire prolongée et agressive, qui expose les patients - en particulier les personnes âgées - à des risques hémorragiques accrus et complique la prise de décision clinique. Ce problème fait également craindre un arrêt trop précoce du traitement, exige une observance rigoureuse du patient et est coûteux. Ces problèmes ne sont pas triviaux dans la pratique clinique quotidienne et le manque de prédicteurs cliniques fiables de la resténose empêche la sélection de stent individualisée et adaptée au patient.

Podocan est une protéine de la famille des protéines riches en leucine unique (SLR) et est un composant jusqu'alors non reconnu de la lésion glomérulaire sclérotique qui se développe au cours d'une néphropathie expérimentale associée au VIH . Son rôle important dans la régulation de la fonction des cellules musculaires lisses via la voie Wnt a été récemment décrit par les chercheurs de cette étude. Il a été démontré qu'il module la réparation artérielle expérimentale et un schéma d'expression significativement différent a été trouvé dans les lésions artérielles coronaires obtenues par athérectomie coronarienne directionnelle (DCA) chez des patients atteints de resténose par rapport à l'angor stable . Ces résultats suggèrent un rôle prédictif clinique possible de Podocan et des molécules effectrices de la voie Wnt sur l'incidence de la resténose de l'instent (ISR) et la nécessité d'une revascularisation répétée du vaisseau cible.

Tous les patients qui se présentent au laboratoire de cathétérisme cardiaque pour une angiographie pour l'évaluation d'une coronaropathie connue ou suspectée seront éligibles pour l'inscription. On s'attend à ce que, sur la base des résultats angiographiques, les participants appartiennent à l'une des quatre catégories suivantes :

1. Pas de CAO
2. CAO stable, aucune intervention requise
3. CAD obstructive nécessitant une intervention (angioplastie, stenting, pontage coronarien) (non associée à un événement aigu, tel qu'un infarctus du myocarde)

4. Patients présentant un syndrome coronarien aigu (SCA)

   Dans tous les cas électifs/programmés, avant le cathétérisme, un échantillon de sang périphérique sera obtenu via une ligne d'accès IV préalablement placée pour la procédure de cathétérisme. Dans les cas émergents de SCA, des échantillons de sang seront obtenus de la même manière décrite précédemment si possible. Il est probable que dans certains cas, comme l'infarctus du myocarde avec élévation du segment ST (STEMI), cela ne sera pas possible en fonction des priorités de soins cliniques. Dans ces cas, des échantillons de sang seront obtenus dans les 24 heures suivant le cathétérisme. Ces échantillons de sang devront être obtenus par ponction veineuse et seront clairement étiquetés/enregistrés comme étant collectés après la procédure. Les échantillons de sang seront congelés et conservés dans un congélateur à -80°C à l'Institut de recherche. Les échantillons seront envoyés par lots au Baylor Medical Center pour être testés pour la présence de molécules Wnt et Podocan (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, Sclerostin, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) en mesurant la circulation niveaux via ELISA Obstructive CAD Group (non-ACS) : On s'attend à ce que 900 patients porteurs d'un stent soient recrutés sur 18 à 20 mois. La justification du nombre de patients est dérivée du but spécifique de tenter d'établir la composante prospective de notre étude, qui est la prédiction de la resténose. Compte tenu d'une incidence moyenne actuelle de resténose entre 10 et 15 % (DES d'environ 7 % et BMS d'environ 20 % de taux de resténose), ce nombre devrait garantir environ 100 événements de resténose sur 900 patients. Cela devrait donner une chance statistique réaliste de détecter une éventuelle valeur prédictive clinique de nos variables. Les participants qui sont consentants et échantillonnés mais qui ne présentent pas de coronaropathie obstructive nécessitant un stenting seront conservés séparément dans la base de données de l'étude en tant que groupe témoin pour une analyse future.

   Les informations suivantes seront collectées à partir de l'angiographie de référence :

   • score de syntaxe afin de déterminer la charge athérosclérotique coronarienne
   • ICP réalisée pendant l'angiographie de référence ? Si oui - quel type de stent, emplacement

   Les dossiers des participants seront examinés 24 mois après le cathétérisme pour recueillir des covariables (telles que l'âge, le sexe, la race/l'origine ethnique, l'hypertension artérielle, l'obésité, le tabagisme et le diabète) et pour surveiller les événements suivants :

   • Répétez le cathétérisme cardiaque

     --Re-sténose du stent placé à l'angiographie de référence

     --Apparition de nouvelles lésions

     • Progression des lésions non traitées à l'angiographie initiale
   • IDM/SCA d'apparition récente
   • MI/SCA récurrent
   • Décès dû à une cause cardiovasculaire connue

   Groupe CS :

   Les informations suivantes seront collectées à partir de l'angiographie de référence :

   • score de syntaxe afin de déterminer la charge athérosclérotique coronarienne
   • ICP réalisée pendant l'angiographie de référence ? Si oui - quel type de stent, emplacement

   Les dossiers des participants seront examinés 24 mois après le cathétérisme pour surveiller les événements suivants :

   • Répétez le cathétérisme cardiaque --Re-sténose du stent placé à l'angiographie de base

     --Apparition de nouvelles lésions

     --Progression des lésions non traitées à l'angiographie de base

   • MI/SCA récurrent
   • Décès dû à une cause cardiovasculaire connue

   Groupe CAD non obstructif/stable :

   Les informations suivantes seront collectées à partir de l'angiographie de référence :

   -score de syntaxe afin de déterminer la charge athéroscléreuse coronarienne

   Les dossiers des participants seront examinés 24 mois après le cathétérisme pour surveiller les événements suivants :

   • Répétez le cathétérisme cardiaque

     --Apparition de nouvelles lésions

     --Progression des lésions non traitées à l'angiographie de base

   • IDM/SCA d'apparition récente
   • Décès dû à une cause cardiovasculaire connue

   Groupe d'angiographie normale (sans CAD) :

   Les dossiers des participants seront examinés 24 mois après le cathétérisme pour surveiller les événements suivants :

   • Répétez le cathétérisme cardiaque -- Apparition de nouvelles lésions

     • Progression des lésions non traitées à l'angiographie initiale
   • IDM/SCA d'apparition récente
   • Décès dû à une cause cardiovasculaire connue

   Comparaison avec des échantillons historiques : Le chercheur principal possède une collection d'échantillons de tissus historiques qui ont des biopsies de lésions coronariennes cibles définies par angiographie de patients cliniques souffrant d'angor stable et de resténose. La technique de DCA (Directional Coronary Artherectomy), par laquelle ces échantillons ont été collectés, n'est plus pratiquée cliniquement, empêchant les enquêteurs de collecter ces échantillons auprès des participants à l'étude actuelle. Les participants actuels à l'étude seront regroupés selon exactement les mêmes critères cliniques que les patients historiques et représenteront donc une cohorte clinique comparable. L'expression des molécules effectrices Podocan et Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, Sclerostin, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) dans les lésions coronariennes obtenues par Directional Coronary Artherectomy sera analysée par immuno- coloration histochimique et analyse histo-morphométrique quantitative comparant la resténose à la maladie coronarienne stable primaire telle que publiée par les enquêteurs (5). Cette comparaison permettra aux chercheurs d'examiner la relation entre le niveau des molécules effectrices Podocan et Wnt, la physiologie de la plaque coronarienne et le point final de l'étude de la progression de la maladie, comme en témoigne la resténose.