관상 동맥 질환에서 Podocan 및 Wnt 경로 조절 분자의 역할

평활근 세포(SMC's)는 혈관 질환의 임상 경과에 결정적인 영향을 미칩니다. 내막 공간 내 SMC 이동 및 증식의 긴밀한 규제는 불충분한 동맥경화 플라크 복구와 과도한 죽상경화 플라크 복구 사이의 섬세한 균형을 유지하는 데 중요합니다. SMC 증식이 너무 억제되면 그에 따른 섬유질 캡의 약화로 인해 급성 관상동맥 증후군의 기저에 있는 플라크 취약성이 발생할 수 있으며 SMC 증식이 과도할 경우 가속 관상동맥 질환의 특징인 내막 과형성이 PCI 후 재협착과 같이 뒤따를 수 있습니다. 스텐트가 재협착증의 반동 및 수축성 리모델링 구성 요소에 대해 크게 개선되었지만 가속된 내막 SMC 성장 문제는 남아 있습니다. 세포 사멸 및/또는 증식 억제를 촉진하는 비특이적 제제를 방출하는 스텐트를 전달하는 현재의 접근 방식은 반복적인 혈관 개입의 필요성을 낮추는 데 성공했습니다. 그러나 이러한 성공은 궁극적인 장기적 임상 영향이 아직 평가되고 있는 혈관 치유를 지연시키는 대가로 이루어집니다. 지연된 재내피화, 염증 증가 및 약물 용출 스텐트(DES)의 향상된 혈전 유발성과 같은 치유 동맥 벽에 대한 장단기 부정적인 영향은 논쟁의 여지가 없습니다. DES의 이러한 부작용은 환자(특히 노인)를 증가된 출혈 위험에 노출시키고 임상 의사 결정을 복잡하게 만드는 장기간의 공격적인 이중 항혈소판 요법으로 가려지고 있습니다. 이 문제는 또한 너무 이른 치료 중단에 대한 두려움을 유발하고 엄격한 환자 준수를 요구하며 비용이 많이 듭니다. 이러한 문제는 일상적인 임상 실습에서 사소하지 않으며 재협착증의 신뢰할 수 있는 임상 예측 인자가 없기 때문에 개별화된 환자 맞춤형 스텐트 선택이 불가능합니다.

포도칸은 SLR(Single Leucine Rich) 단백질 계열의 단백질이며 실험적인 HIV 관련 신병증 과정에서 발생하는 경화성 사구체 병변의 이전에는 인식되지 않은 구성 요소입니다. Wnt-경로를 통해 평활근 세포 기능을 조절하는 중요한 역할은 최근 이 연구 조사자들에 의해 설명되었습니다. 그것은 실험적 동맥 복구를 조절하는 것으로 나타났으며 안정형 협심증과 비교하여 재협착증 환자의 지향성 관상 동맥 죽종 절제술(DCA)에 의해 얻은 관상 동맥 병변에서 상당히 다른 발현 패턴이 발견되었습니다. 이러한 결과는 Instent Re-stenosis (ISR)의 발생률 및 반복 대상 혈관 재관류술의 필요성에 대한 Podocan 및 Wnt 경로 효과 분자의 가능한 임상적 예측 역할을 제안합니다.

알려진 또는 의심되는 CAD 평가를 위해 혈관 조영술을 위해 심장 cath 검사실에 제출하는 모든 환자는 등록할 수 있습니다. 혈관조영 결과에 따라 참가자는 다음 네 가지 범주 중 하나에 속할 것으로 예상됩니다.

1. CAD 없음
2. 안정적인 CAD, 개입 불필요
3. 개입이 필요한 폐쇄성 CAD(혈관성형술, 스텐트 삽입술, CABG)(MI와 같은 급성 사건과 관련 없음)

4. 급성관상동맥증후군(ACS)이 있는 환자

   모든 선택/예정 사례에서 카테터 삽입 전에 말초 혈액 샘플은 이전에 카테터 삽입 절차를 위해 배치된 IV 액세스 라인을 통해 확보됩니다. ACS의 응급 상황에서는 가능하면 이전에 설명한 것과 동일한 방식으로 혈액 샘플을 채취합니다. ST 상승 심근 경색증(STEMI)과 같은 일부 경우에는 임상 치료 우선순위에 따라 불가능할 수 있습니다. 이 경우 혈액 샘플은 카테터 삽입 후 24시간 이내에 채취됩니다. 이러한 혈액 샘플은 정맥 천자를 통해 채취해야 하며 시술 후 수집된 것으로 명확하게 라벨/기록됩니다. 혈액 샘플은 냉동되어 연구소의 -80°C 냉동고에 보관됩니다. 샘플은 순환을 측정하여 Wnt 및 Podocan 분자(Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, Sclerostin, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3)의 존재 여부를 테스트하기 위해 Baylor Medical Center로 일괄 전송됩니다. ELISA를 통한 수준 폐쇄성 CAD(비-ACS) 그룹: 900명의 스텐트 삽입 환자가 18-20개월에 걸쳐 등록될 것으로 예상됩니다. 환자 수의 정당화는 재협착의 예측인 우리 연구의 전향적 구성 요소를 확립하려는 특정 목표에 의해 도출됩니다. 재협착의 현재 평균 발생률이 10~15%인 경우(DES는 약 7%, BMS는 약 20%의 재협착률) 이 수치는 900명의 환자 중 약 100건의 재협착 발생을 보장해야 합니다. 이는 변수의 가능한 임상적 예측 값을 감지할 수 있는 현실적인 통계적 기회를 제공해야 합니다. 동의 및 샘플링되었지만 스텐트 삽입이 필요한 폐쇄성 CAD가 없는 것으로 밝혀진 참가자는 향후 분석을 위한 대조군으로 연구 데이터베이스에 별도로 유지됩니다.

   다음 정보는 기본 혈관조영상에서 수집됩니다.

   • 관상 동맥 경화 부담을 결정하기 위한 구문 점수
   • 기준선 혈관 조영술 동안 PCI를 수행했습니까? 예인 경우 - 스텐트 유형, 위치

   참가자 차트는 공변량(연령, 성별, 인종/민족, 고혈압, 비만, 흡연 및 당뇨병 등)을 수집하고 다음 이벤트를 모니터링하기 위해 카테터 삽입 후 24개월에 검토됩니다.

   • 반복 심장 카테터 삽입

     --베이스라인 혈관 조영술에 배치된 스텐트의 재협착

     --새로운 병변의 시작

     • 베이스라인 혈관 조영술에서 치료되지 않은 병변의 진행
   • 새로운 시작 MI/ACS
   • 재발성 MI/ACS
   • 알려진 심혈관 원인으로 인한 사망

   씨에스그룹:

   다음 정보는 기본 혈관조영상에서 수집됩니다.

   • 관상 동맥 경화 부담을 결정하기 위한 구문 점수
   • 기준선 혈관 조영술 동안 PCI를 수행했습니까? 예인 경우 - 스텐트 유형, 위치

   참가자 차트는 카테터 삽입 후 24개월에 검토하여 다음 이벤트를 모니터링합니다.

   • 심장 카테터 삽입 반복 --베이스라인 혈관 조영술에 배치된 스텐트의 재협착

     --새로운 병변의 시작

     --베이스라인 혈관 조영술에서 치료되지 않은 병변의 진행

   • 재발성 MI/ACS
   • 알려진 심혈관 원인으로 인한 사망

   비방해/안정적인 CAD 그룹:

   다음 정보는 기본 혈관조영상에서 수집됩니다.

   -관상 동맥 경화 부담을 결정하기 위한 구문 점수

   참가자 차트는 카테터 삽입 후 24개월에 검토하여 다음 이벤트를 모니터링합니다.

   • 반복 심장 카테터 삽입

     --새로운 병변의 시작

     --베이스라인 혈관 조영술에서 치료되지 않은 병변의 진행

   • 새로운 시작 MI/ACS
   • 알려진 심혈관 원인으로 인한 사망

   정상 혈관조영술(CAD 없음) 그룹:

   참가자 차트는 카테터 삽입 후 24개월에 검토하여 다음 이벤트를 모니터링합니다.

   • 심장 카테터 삽입 반복 - 새로운 병변의 시작

     • 베이스라인 혈관 조영술에서 치료되지 않은 병변의 진행
   • 새로운 시작 MI/ACS
   • 알려진 심혈관 원인으로 인한 사망

   과거 샘플과의 비교: 연구 책임자는 안정형 협심증 및 재협착증이 있는 임상 환자의 관상 동맥 표적 병변 생검을 혈관조영적으로 정의한 과거 조직 샘플 컬렉션을 소유하고 있습니다. 이러한 샘플을 수집하는 DCA(Directional Coronary Artherectomy) 기술은 더 이상 임상적으로 수행되지 않아 조사관이 현재 연구 참여자로부터 이러한 샘플을 수집하는 것을 방지합니다. 현재 연구 참가자는 과거 환자와 정확히 동일한 임상 기준에 따라 그룹화되므로 비교 가능한 임상 코호트를 나타냅니다. 지향성 관상 동맥 절제술로 얻은 관상 동맥 병변에서 Podocan 및 Wnt 효과 분자(Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, Sclerostin, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3)의 발현을 면역- 연구자가 발표한 바와 같이 재협착과 원발성 안정 관상 동맥 질환을 비교하는 조직화학적 염색 및 정량적 조직 형태 측정 분석(5). 이 비교를 통해 조사자는 Podocan 및 Wnt 효과 분자의 수준, 관상 동맥 플라크 생리학 및 재협착에 의해 입증되는 질병 진행의 연구 종점 사이의 관계를 조사할 수 있습니다.