Роль молекул Podocan и Wnt Pathway в развитии ишемической болезни сердца

Гладкомышечные клетки (ГМК) критически влияют на клиническое течение сосудистых заболеваний. Тщательная регуляция миграции и пролиферации ГМК в интимном пространстве имеет решающее значение для поддержания тонкого баланса между недостаточным и чрезмерным восстановлением атеросклеротических бляшек. Когда пролиферация ГМК слишком подавлена, последующее ослабление фиброзной покрышки может привести к уязвимости бляшек, лежащей в основе острого коронарного синдрома, а когда пролиферация ГМК чрезмерная, может развиться гиперплазия интимы как признак ускоренной болезни коронарных артерий, например, при рестенозе после ЧКВ. В то время как стенты значительно улучшили компонент отдачи и сдавливающего ремоделирования рестеноза, проблема ускоренного роста ГМК интимы осталась. Текущий подход к доставке стентов, высвобождающих неспецифические агенты, способствующие гибели клеток и/или ингибированию пролиферации, оказался успешным для снижения потребности в повторных вмешательствах на сосудах. Однако этот успех достигается за счет задержки заживления сосудов, чье конечное долгосрочное клиническое воздействие все еще оценивается. Неоспоримы краткосрочные и долгосрочные негативные эффекты на заживающую артериальную стенку, такие как замедленная реэндотелизация, усиление воспаления и повышенная тромбогенность стента с лекарственным покрытием (СЛП). Эти побочные эффекты DES маскируются длительной и агрессивной двойной антитромбоцитарной терапией, которая подвергает пациентов, особенно пожилых, повышенному риску кровотечения и усложняет принятие клинических решений. Эта проблема также вызывает страх перед слишком ранним прекращением лечения, требует неукоснительного соблюдения пациентом режима лечения и требует больших затрат. Эти проблемы не являются тривиальными в повседневной клинической практике, а отсутствие надежных клинических предикторов рестеноза препятствует индивидуальному и индивидуальному выбору стента для пациента.

Подокан представляет собой белок из семейства белков с одним богатым лейцином (SLR) и представляет собой ранее неизвестный компонент склеротического гломерулярного поражения, которое развивается в ходе экспериментальной ВИЧ-ассоциированной нефропатии. Его важная роль в регуляции функции гладкомышечных клеток через Wnt-путь была недавно описана исследователями этого исследования. Было показано, что он модулирует экспериментальное восстановление артерий, и в поражениях коронарных артерий, полученных с помощью направленной коронарной атерэктомии (ДКА) у пациентов с рестенозом, была обнаружена значительно отличающаяся картина экспрессии по сравнению со стабильной стенокардией. Эти результаты предполагают возможную клиническую прогностическую роль подокана и эффекторных молекул Wnt-пути в отношении частоты рестеноза стента (ISR) и необходимости повторной реваскуляризации целевого сосуда.

Все пациенты, которые обращаются в лабораторию катетеризации сердца для ангиографии для оценки известной или предполагаемой ИБС, будут иметь право на регистрацию. Ожидается, что по результатам ангиографии участники попадут в одну из четырех категорий:

1. Нет САПР
2. Стабильный CAD, вмешательство не требуется
3. Обструктивная ИБС, требующая вмешательства (ангиопластика, стентирование, АКШ) (не связанная с острым событием, таким как ИМ)

4. Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС)

   Во всех плановых/плановых случаях перед катетеризацией образец периферической крови будет получен через линию внутривенного доступа, ранее установленную для процедуры катетеризации. В неотложных случаях ОКС образцы крови будут получены таким же образом, как описано ранее, если это возможно. Вполне вероятно, что в некоторых случаях, таких как инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), это будет невозможно, исходя из приоритетов клинической помощи. В этих случаях образцы крови будут получены в течение 24 часов после катетеризации. Эти образцы крови необходимо будет получить с помощью венепункции, и они будут четко помечены/записаны как взятые после процедуры. Образцы крови будут заморожены и храниться в морозильной камере при температуре -80°C в Научно-исследовательском институте. Образцы будут отправлены в Медицинский центр Бейлора для тестирования на наличие молекул Wnt и Podocan (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, Sclerostin, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) путем измерения циркулирующего уровни с помощью ELISA Группа обструктивной ИБС (без ОКС): ожидается, что в течение 18-20 месяцев будут зарегистрированы 900 пациентов со стентированием. Обоснование числа пациентов вытекает из конкретной цели попытки установить проспективный компонент нашего исследования, которым является прогнозирование рестеноза. Учитывая текущую среднюю частоту рестеноза от 10 до 15% (скорость рестеноза около 7% и BMS около 20%), это число должно гарантировать около 100 случаев рестеноза на 900 пациентов. Это должно дать реалистичный статистический шанс обнаружить возможную клиническую прогностическую ценность наших переменных. Участники, получившие согласие и отобранные для исследования, но не имеющие обструктивной ИБС, требующей стентирования, будут храниться отдельно в базе данных исследования в качестве контрольной группы для будущего анализа.

   Следующая информация будет получена из исходной ангиограммы:

   • синтаксическая оценка для определения коронарной атеросклеротической нагрузки
   • ЧКВ выполнено во время исходной ангиограммы? Если да - какой тип стента, местонахождение

   Карты участников будут рассмотрены через 24 месяца после катетеризации для сбора ковариантов (таких как возраст, пол, раса/этническая принадлежность, высокое кровяное давление, ожирение, курение и диабет) и для мониторинга следующих событий:

   • Повторная катетеризация сердца

     -- Рестеноз стента, установленного на исходной ангиограмме

     -- Возникновение новых высыпаний

     • Прогрессирование поражений, не пролеченных на исходной ангиограмме
   • Новый дебют ИМ/ОКС
   • Рецидивирующий ИМ/ОКС
   • Смерть от известной сердечно-сосудистой причины

   Группа КС:

   Следующая информация будет получена из исходной ангиограммы:

   • синтаксическая оценка для определения коронарной атеросклеротической нагрузки
   • ЧКВ выполнено во время исходной ангиограммы? Если да - какой тип стента, местонахождение

   Карты участников будут пересматриваться через 24 месяца после катетеризации для отслеживания следующих событий:

   • Повторная катетеризация сердца -- Рестеноз стента, установленного на исходной ангиограмме

     -- Возникновение новых высыпаний

     -- Прогрессирование поражений, не леченных на исходной ангиограмме

   • Рецидивирующий ИМ/ОКС
   • Смерть от известной сердечно-сосудистой причины

   Необструктивная/стабильная группа CAD:

   Следующая информация будет получена из исходной ангиограммы:

   -синтаксическая оценка для определения коронарной атеросклеротической нагрузки

   Карты участников будут пересматриваться через 24 месяца после катетеризации для отслеживания следующих событий:

   • Повторная катетеризация сердца

     -- Возникновение новых высыпаний

     -- Прогрессирование поражений, не леченных на исходной ангиограмме

   • Новый дебют ИМ/ОКС
   • Смерть от известной сердечно-сосудистой причины

   Группа нормальной ангиографии (без ИБС):

   Карты участников будут пересматриваться через 24 месяца после катетеризации для отслеживания следующих событий:

   • Повторная катетеризация сердца — появление новых поражений

     • Прогрессирование поражений, не пролеченных на исходной ангиограмме
   • Новый дебют ИМ/ОКС
   • Смерть от известной сердечно-сосудистой причины

   Сравнение с историческими образцами: Главный исследователь владеет коллекцией исторических образцов тканей, которые содержат ангиографически определенные биоптаты коронарного целевого поражения от клинических пациентов со стабильной стенокардией и рестенозом. Техника DCA (направленная коронарная артерэктомия), с помощью которой были собраны эти образцы, больше не используется в клинических условиях, что не позволяет исследователям собирать эти образцы у нынешних участников исследования. Текущие участники исследования будут сгруппированы в соответствии с теми же клиническими критериями, что и исторические пациенты, и, следовательно, представляют сопоставимую клиническую когорту. Экспрессия эффекторных молекул подокана и Wnt (Wnt-1, Wnt-3, Dkk-1, склеростин, WIF-1, sFRP-1, sFRP-3) в поражениях коронарных артерий, полученных при направленной коронарной атерэктомии, будет проанализирована с использованием иммуно- гистохимическое окрашивание и количественный гистоморфометрический анализ, сравнивающий рестеноз с первичной стабильной ишемической болезнью сердца, опубликованный исследователями (5). Это сравнение позволит исследователям изучить взаимосвязь между уровнем эффекторных молекул Podocan и Wnt, физиологией коронарных бляшек и конечной точкой исследования прогрессирования заболевания, о чем свидетельствует рестеноз.