Seguridad, tolerabilidad y eficacia sobre el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de evolocumab en participantes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) e hiperlipidemia/dislipidemia mixta
15 de julio de 2022 actualizado por: Amgen
Estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia sobre el C-LDL de evolocumab (AMG 145) en sujetos con VIH y con hiperlipidemia y/o dislipidemia mixta
El estudio se divide en 2 partes. La primera parte del estudio será doble ciego y tendrá una duración de 24 semanas. Durante este tiempo, los participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir evolocumab una vez al mes (QM) o placebo QM. La segunda parte del estudio es un período de extensión de etiqueta abierta de 24 semanas. Durante este tiempo, todos los participantes recibirán evolocumab QM.
La hipótesis clínica es que evolocumab QM subcutáneo será bien tolerado y dará como resultado una mayor reducción del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), definido como el cambio porcentual desde el inicio en la semana 24, en comparación con placebo QM en el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) -participantes positivos con hiperlipidemia o dislipidemia mixta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
467
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Research Site
-
East Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Research Site
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Research Site
-
-
Queensland
-
Fortitude Valley, Queensland, Australia, 4006
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Research Site
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21040-900
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
-
-
São Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 04121-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Bélgica, 2000
- Research Site
-
Brussels, Bélgica, 1000
- Research Site
-
Gent, Bélgica, 9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2R 0X7
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 1A4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3T2
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28046
- Research Site
-
Madrid, España, 28040
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, España, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Cataluña, España, 08035
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Research Site
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Research Site
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20005
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Research Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Estados Unidos, 48072
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Research Site
-
Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Research Site
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33075
- Research Site
-
Lyon cedex 04, Francia, 69317
- Research Site
-
Montpellier cedex 5, Francia, 34295
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Francia, 75475
- Research Site
-
Paris Cedex 12, Francia, 75571
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 11527
- Research Site
-
Athens, Grecia, 12462
- Research Site
-
Athens, Grecia, 10676
- Research Site
-
Athens, Grecia, 16121
- Research Site
-
Thessaloniki, Grecia, 54636
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Genova, Italia, 16132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20157
- Research Site
-
Modena, Italia, 41100
- Research Site
-
Pisa, Italia, 56124
- Research Site
-
Roma, Italia, 00149
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Polonia, 01-201
- Research Site
-
-
-
-
-
Almada, Portugal, 2801-951
- Research Site
-
Aveiro, Portugal, 3814-501
- Research Site
-
Coimbra, Portugal, 3000-075
- Research Site
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Reino Unido, W2 1NY
- Research Site
-
London, Reino Unido, SW10 9NH
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumania, 500174
- Research Site
-
Bucharest, Rumania, 021105
- Research Site
-
Constanta, Rumania, 900708
- Research Site
-
Timisoara, Rumania, 300310
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sudáfrica, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0122
- Research Site
-
Westdene, Gauteng, Sudáfrica, 2092
- Research Site
-
-
-
-
-
Geneva 14, Suiza, 1211
- Research Site
-
Lausanne, Suiza, 1011
- Research Site
-
Lugano, Suiza, 6900
- Research Site
-
Zuerich, Suiza, 8091
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
- Infección por el VIH conocida con terapia anti-VIH estable durante ≥ 6 meses
- Grupo de diferenciación 4 (CD4) ≥ 250 células/mm^3 durante ≥ 6 meses
- Carga viral del VIH ≤ 50 copias/ml en la selección y ≤ 200 copias/ml durante ≥ 6 meses
- Sujeto en terapia de reducción de lípidos estable durante ≥ 4 semanas antes de la aleatorización y no se espera que cambie durante la duración del estudio
- Para sujetos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica conocida (ASCVD), LDL-C en ayunas de ≥ 70 mg/dL o colesterol de lipoproteínas de alta densidad no (no-HDL-C) ≥ 100 mg/dL. Para sujetos sin ASCVD clínica conocida: LDL-C en ayunas de ≥ 100 mg/dL o no-HDL-C de ≥ 130 mg/dL
- Triglicéridos en ayunas ≤ 600 mg/dL (6,8 mmol/L)
Criterio de exclusión:
- Tomar una combinación de terapia de fondo para reducir los lípidos y terapia contra el VIH que se sabe que tiene una interacción farmacológica significativa
- Insuficiencia cardíaca III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o última fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida (FEVI) < 30 %
- Infección oportunista conocida/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que define la enfermedad en el año anterior a la aleatorización
- Infarto de miocardio, angina inestable, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses
- Diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 de inicio reciente o mal controlada
- Hipertensión no controlada
- Tomado un inhibidor de la proteína de transferencia de éster de colesterilo en los últimos 12 meses
- Disfunción renal moderada a grave
- Enfermedad hepática activa persistente o disfunción hepática (se permite hepatitis C crónica estable de al menos 1 año de duración antes de la aleatorización)
- Neoplasia maligna (excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1) en los últimos 5 años antes de la aleatorización
Pueden aplicarse otros criterios de exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Doble ciego Placebo SC QM/Evolocumab de etiqueta abierta 420 mg SC QM
Inyección subcutánea (SC) doble ciego de placebo cada 4 semanas (QM) durante 24 semanas, seguida de 420 mg de evolocumab SC QM de etiqueta abierta durante 24 semanas.
|
Dosis de evolocumab QM subcutáneo
Otros nombres:
Dosis de QM de placebo correspondiente
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Doble ciego Evolocumab 420 mg SC QM/Evolocumab abierto 420 mg SC QM
Inyección SC de evolocumab doble ciego QM durante 24 semanas, seguido de evolocumab 420 mg SC QM de etiqueta abierta durante 24 semanas.
|
Dosis de evolocumab QM subcutáneo
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual desde el inicio en LDL-C en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio desde el inicio en LDL-C en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
|
Porcentaje de participantes que lograron LDL-C < 70 mg/dl (1,8 mmol/l) en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
|
Semana 24
|
|
|
Porcentaje de participantes con una respuesta de LDL-C (50 % de reducción de LDL-C desde el inicio) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
Línea de base, semana 24
|
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de no alta densidad (HDL-C) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la apolipoproteína B (ApoB) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol total (TC) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en la lipoproteína (a) (Lp [a]) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en HDL-C en la semana 24
Periodo de tiempo: Bselina, Semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Bselina, Semana 24
|
|
Cambio porcentual desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL-C) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
|
La media de los mínimos cuadrados proviene del modelo de medidas repetidas que incluye el grupo de tratamiento, el factor de estratificación de estatinas, la visita programada y la interacción del tratamiento con la visita programada como covariables.
(El factor de estratificación de la hepatitis C no se incluye en el modelo debido al bajo número de participantes).
|
Línea de base, semana 24
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Boccara F, Kumar PN, Caramelli B, Calmy A, Lopez JAG, Bray S, Cyrille M, Rosenson RS; BEIJERINCK Investigators. Evolocumab in HIV-Infected Patients With Dyslipidemia: Primary Results of the Randomized, Double-Blind BEIJERINCK Study. J Am Coll Cardiol. 2020 May 26;75(20):2570-2584. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.025. Epub 2020 Mar 28. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 11;76(6):762-765.
- Boccara F, Kumar P, Caramelli B, Calmy A, Lopez JAG, Bray S, Cyrille M, Rosenson RS. Evolocumab treatment in patients with HIV and hypercholesterolemia/mixed dyslipidemia: BEIJERINCK study design and baseline characteristics. Am Heart J. 2020 Feb;220:203-212. doi: 10.1016/j.ahj.2019.11.004. Epub 2019 Nov 12.
- Boccara F, Caramelli B, Calmy A, Kumar P, Lopez JAG, Bray S, Cyrille M, Rosenson RS; investigators of the BEIJERINCK study. Long-term effects of evolocumab in participants with HIV and dyslipidemia: results from the open-label extension period. AIDS. 2022 Apr 1;36(5):675-682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003175.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
22 de mayo de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
9 de julio de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
27 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2016
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
14 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Infecciones por VIH
- Dislipidemias
- Hiperlipidemias
- Hiperlipoproteinemias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Evolocumab
Otros números de identificación del estudio
- 20130286
- 2015-004735-12 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en el siguiente enlace.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .