Безопасность, переносимость и эффективность эволокумаба в отношении холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) у участников с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и гиперлипидемией/смешанной дислипидемией
15 июля 2022 г. обновлено: Amgen
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности эволокумаба (AMG 145) в отношении холестерина ЛПНП у субъектов с ВИЧ и гиперлипидемией и/или смешанной дислипидемией
Исследование разделено на 2 части. Первая часть исследования будет двойной слепой и продлится 24 недели. В течение этого времени участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо эволокумаба один раз в месяц (QM), либо плацебо QM. Вторая часть исследования представляет собой 24-недельный открытый период расширения. В течение этого времени все участники будут получать эволокумаб QM.
Клиническая гипотеза заключается в том, что подкожное введение эволокумаба QM будет хорошо переноситься и приведет к большему снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C), определяемому как процентное изменение от исходного уровня на 24-й неделе, по сравнению с плацебо QM при вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ). -положительные участники с гиперлипидемией или смешанной дислипидемией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
467
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Research Site
-
East Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- Research Site
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
- Research Site
-
-
Queensland
-
Fortitude Valley, Queensland, Австралия, 4006
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Research Site
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия, 2000
- Research Site
-
Brussels, Бельгия, 1000
- Research Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-900
- Research Site
-
São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Research Site
-
-
São Paulo
-
Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 04121-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11527
- Research Site
-
Athens, Греция, 12462
- Research Site
-
Athens, Греция, 10676
- Research Site
-
Athens, Греция, 16121
- Research Site
-
Thessaloniki, Греция, 54636
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Research Site
-
Genova, Италия, 16132
- Research Site
-
Milano, Италия, 20157
- Research Site
-
Modena, Италия, 41100
- Research Site
-
Pisa, Италия, 56124
- Research Site
-
Roma, Италия, 00149
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4G2
- Research Site
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2R 0X7
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8S 1A4
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3T2
- Research Site
-
-
-
-
-
Warszawa, Польша, 01-201
- Research Site
-
-
-
-
-
Almada, Португалия, 2801-951
- Research Site
-
Aveiro, Португалия, 3814-501
- Research Site
-
Coimbra, Португалия, 3000-075
- Research Site
-
Porto, Португалия, 4200-319
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Румыния, 500174
- Research Site
-
Bucharest, Румыния, 021105
- Research Site
-
Constanta, Румыния, 900708
- Research Site
-
Timisoara, Румыния, 300310
- Research Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Research Site
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- Research Site
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20005
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Research Site
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33602
- Research Site
-
Vero Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32960
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Research Site
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Соединенные Штаты, 48072
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Research Site
-
Southfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48075
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Research Site
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Research Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33075
- Research Site
-
Lyon cedex 04, Франция, 69317
- Research Site
-
Montpellier cedex 5, Франция, 34295
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Франция, 44093
- Research Site
-
Paris Cedex 10, Франция, 75475
- Research Site
-
Paris Cedex 12, Франция, 75571
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Research Site
-
-
-
-
-
Geneva 14, Швейцария, 1211
- Research Site
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Research Site
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Research Site
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- Research Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9301
- Research Site
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0122
- Research Site
-
Westdene, Gauteng, Южная Африка, 2092
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет
- Установленная ВИЧ-инфекция со стабильной терапией ВИЧ в течение ≥ 6 месяцев
- Кластер дифференцировки 4 (CD4) ≥ 250 клеток/мм^3 в течение ≥ 6 месяцев
- Вирусная нагрузка ВИЧ ≤ 50 копий/мл при скрининге и ≤ 200 копий/мл в течение ≥ 6 месяцев
- Субъект на стабильной гиполипидемической терапии в течение ≥ 4 недель до рандомизации и не ожидается изменений в течение периода исследования.
- Для субъектов с известным клиническим атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (АСССЗ), уровень холестерина ЛПНП натощак ≥ 70 мг/дл или уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (не-ЛПВП) ≥ 100 мг/дл. Для субъектов без известных клинических признаков АСССЗ: уровень холестерина ЛПНП натощак ≥ 100 мг/дл или уровень холестерина не-ЛПВП ≥ 130 мг/дл
- Триглицериды натощак ≤ 600 мг/дл (6,8 ммоль/л)
Критерий исключения:
- Прием комбинации фоновой гиполипидемической терапии и терапии ВИЧ, которые, как известно, имеют значительное лекарственное взаимодействие
- Сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или последняя известная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 30%
- Известные оппортунистические инфекции/синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющие заболевание в течение 1 года до рандомизации
- Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, чрескожное коронарное вмешательство, аортокоронарное шунтирование или инсульт в течение 3 месяцев
- Диабет 1 типа, впервые возникший или плохо контролируемый диабет 2 типа
- Неконтролируемая гипертония
- Принимал ингибитор белка-переносчика эфира холестерина в течение последних 12 месяцев.
- От умеренной до тяжелой степени почечной недостаточности
- Стойкое активное заболевание печени или печеночная дисфункция (допускается стабильный хронический гепатит С продолжительностью не менее 1 года до рандомизации)
- Злокачественные новообразования (за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, карциномы протоков молочной железы in situ или карциномы предстательной железы 1 стадии) в течение последних 5 лет до рандомизации
Могут применяться другие критерии исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Двойное слепое исследование плацебо подкожно QM/открытое исследование эволокумаба 420 мг подкожно QM
Двойная слепая подкожная (п/к) инъекция плацебо каждые 4 недели (QM) в течение 24 недель с последующим открытым введением эволокумаба 420 мг подкожно QM в течение 24 недель.
|
Доза эволокумаба подкожно QM
Другие имена:
Доза соответствующего плацебо QM
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Двойное слепое исследование эволокумаба 420 мг подкожно QM/открытое исследование эволокумаба 420 мг подкожно QM
Двойная слепая п/к инъекция эволокумаба QM в течение 24 недель с последующим открытым введением эволокумаба 420 мг подкожно QM в течение 24 недель.
|
Доза эволокумаба подкожно QM
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня холестерина ЛПНП по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем Х-ЛПНП на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процент участников, достигших уровня холестерина ЛПНП < 70 мг/дл (1,8 ммоль/л) на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
|
|
Процент участников с ответом Х-ЛПНП (снижение Х-ЛПНП на 50% по сравнению с исходным уровнем) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (HDL-C) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (ApoB) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина(а) (Lp[a]) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП на 24-й неделе
Временное ограничение: Белин, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Белин, неделя 24
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Х-ЛПОНП) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Среднее значение наименьших квадратов получено из модели повторных измерений, которая включает группу лечения, фактор стратификации статинов, запланированное посещение и взаимодействие лечения с запланированным посещением в качестве ковариант.
(Коэффициент стратификации гепатита С не включен в модель из-за небольшого числа участников.)
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schmidt AF, Carter JL, Pearce LS, Wilkins JT, Overington JP, Hingorani AD, Casas JP. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 20;10(10):CD011748. doi: 10.1002/14651858.CD011748.pub3.
- Boccara F, Kumar PN, Caramelli B, Calmy A, Lopez JAG, Bray S, Cyrille M, Rosenson RS; BEIJERINCK Investigators. Evolocumab in HIV-Infected Patients With Dyslipidemia: Primary Results of the Randomized, Double-Blind BEIJERINCK Study. J Am Coll Cardiol. 2020 May 26;75(20):2570-2584. doi: 10.1016/j.jacc.2020.03.025. Epub 2020 Mar 28. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2020 Aug 11;76(6):762-765.
- Boccara F, Kumar P, Caramelli B, Calmy A, Lopez JAG, Bray S, Cyrille M, Rosenson RS. Evolocumab treatment in patients with HIV and hypercholesterolemia/mixed dyslipidemia: BEIJERINCK study design and baseline characteristics. Am Heart J. 2020 Feb;220:203-212. doi: 10.1016/j.ahj.2019.11.004. Epub 2019 Nov 12.
- Boccara F, Caramelli B, Calmy A, Kumar P, Lopez JAG, Bray S, Cyrille M, Rosenson RS; investigators of the BEIJERINCK study. Long-term effects of evolocumab in participants with HIV and dyslipidemia: results from the open-label extension period. AIDS. 2022 Apr 1;36(5):675-682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003175.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 мая 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 июля 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июля 2016 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
14 июля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Нарушения липидного обмена
- ВИЧ-инфекции
- Дислипидемии
- Гиперлипидемии
- Гиперлипопротеинемии
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Эволокумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20130286
- 2015-004735-12 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными.
После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по ссылке ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .