Infusión repetida intraarterial superselectiva de cetuximab para el tratamiento del glioblastoma recién diagnosticado
Ensayo de fase I/II de infusión repetida intraarterial superselectiva de cetuximab para el tratamiento de glioblastoma recién diagnosticado
El cáncer cerebral primario mata hasta 10,000 estadounidenses al año. Estos tumores cerebrales generalmente se tratan con cirugía, radioterapia y quimioterapia, ya sea individualmente o en combinación. Las terapias actuales son inadecuadas, como lo demuestra la baja tasa de supervivencia a 5 años para los pacientes con cáncer cerebral, con una mediana de supervivencia de aproximadamente 12 meses. El glioma es la forma más común de cáncer cerebral primario y afecta aproximadamente a 7000 pacientes en los Estados Unidos cada año. Estos cánceres altamente malignos siguen siendo una importante necesidad clínica no satisfecha en oncología. GBM a menudo tiene un EFGR (Receptor del factor de crecimiento epidérmico) de alta expresión que es bloqueado por Cetuximab (CTX). Los investigadores completaron recientemente un ensayo clínico de Fase I separado utilizando una infusión cerebral intraarterial superselectiva (SIACI) de CTX después de la interrupción de la barrera hematoencefálica (BBBD) para GBM recurrente (Chakraborty et al, en revisión, Journal of Neurooncology). Los investigadores encontraron que la infusión intraarterial de CTX es bien tolerada con pocos efectos adversos. Los investigadores plantean la hipótesis de que en pacientes con GBM recién diagnosticado, repetir SIACI de este fármaco después de BBBD será seguro y eficaz para nuestros pacientes cuando se combine con quimiorradiación estándar (protocolo STUPP).
Este ensayo será un ensayo clínico de Fase I/II abierto no aleatorizado. Además de la quimioterapia y la radioterapia estándar (protocolo STUPP), el paciente recibirá CTX por vía intraarterial después de BBBD por un total de tres dosis aproximadamente en los días 30, 120 y 210 posteriores a la cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: John Boockvar, MD
- Número de teléfono: 212-434-4836
- Correo electrónico: jboockvar@northwell.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tamika Wong, MPH
- Número de teléfono: 212-434-4836
- Correo electrónico: twong4@northwell.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10075
- Reclutamiento
- Lenox Hill Brain Tumor Center
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Contacto:
- Tamika Wong, MPH
- Número de teléfono: 212-434-4836
- Correo electrónico: twong4@northwell.edu
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Contacto:
- John Boockvar, MD
- Número de teléfono: 212-434-3900
- Correo electrónico: jboockvar@northwell.edu
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Sub-Investigador:
- David Langer, MD
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Sub-Investigador:
- Christopher Filippi, MD
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Sub-Investigador:
- Tamika Wong, MPH
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Sub-Investigador:
- Rafael Ortiz, MD
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Sub-Investigador:
- Ashley Ray, NP
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Sub-Investigador:
- Sherese Fralin, NP
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Sub-Investigador:
- Anuj Goenka, MD
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Sub-Investigador:
- Jed Pollack, MD
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Sub-Investigador:
- Karissa Tan, NP
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Sub-Investigador:
- Shamik Chakraborty, MD
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Investigador principal:
- John Boockvar, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años de edad.
- Pacientes con un diagnóstico histológico documentado de glioblastoma multiforme (GBM) recién diagnosticado
- Pacientes con sobreexpresión histológica de EGFR confirmada por patología
Los pacientes deben tener al menos un sitio de tumor confirmado y evaluable.*
*Un sitio tumoral confirmado es aquel en el que se ha comprobado mediante biopsia. NOTA: Los procedimientos radiográficos (por ejemplo, resonancias magnéticas o tomografías computarizadas mejoradas con Gd) que documenten las lesiones existentes deben haberse realizado dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento en este estudio de investigación.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky ≥70% (o el nivel ECOG equivalente de 0-2) y una supervivencia esperada de ≥ tres meses.
- Sin quimioterapia durante dos semanas antes del tratamiento bajo este protocolo de investigación y sin radiación de haz externo durante ocho semanas antes del tratamiento bajo este protocolo de investigación.
- Los pacientes deben tener una reserva hematológica adecuada con glóbulos blancos ≥3000/mm3, neutrófilos absolutos ≥1500/mm3 y plaquetas ≥100 000/mm3. Los pacientes que toman Coumadin deben tener un recuento de plaquetas de ≥150 000/ mm3
- Los parámetros químicos previos a la inscripción deben mostrar: bilirrubina <1.5X el límite superior institucional de la normalidad (IUNL); AST o ALT<2.5X IUNL y creatinina<1.5X IUNL.
- Los parámetros de coagulación previos a la inscripción (PT y PTT) deben ser ≤1.5X IUNL.
- Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante y por un período de tres meses después del período de tratamiento. Se realizará una prueba de embarazo en cada mujer premenopáusica en edad fértil inmediatamente antes de ingresar al estudio de investigación.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y dar su consentimiento informado por escrito. Se debe obtener el consentimiento informado en el momento de la selección del paciente.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles serán informados sobre el riesgo potencial de concepción mientras participen en este ensayo de investigación y se les informará que deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y por un período de tres meses después del período de tratamiento.
- Pacientes con condiciones médicas o psiquiátricas intercurrentes significativas que los pondrían en mayor riesgo o afectarían su capacidad para recibir o cumplir con el tratamiento o el seguimiento clínico posterior al tratamiento
- Pacientes con evidencia radiológica de enfermedad leptomeníngea.
- Pacientes con antecedentes de reacción alérgica a CTX
- Pacientes que iniciaron o completaron quimioterapia/RT
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cetuximab intraarterial tras BBBD
Manitol al 20 %, 12,5 ml durante dos minutos para la interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB), seguido de CTX administrado por vía intraarterial durante tres dosis a una dosis de 250 mg/m2
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La SLP a los 6 meses se estimará calculando la proporción de pacientes que están vivos a los 6 meses desde el comienzo del tratamiento y que están libres de progresión.
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6 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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La OS se calculará como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades clasificadas según los Criterios comunes de toxicidad del NCI (CTCAE) versión 4.03
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las toxicidades se tabularán y calificarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad del NCI (CTCAE) versión 4.03
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6 meses
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Tasa de respuesta general compuesta (CORR) a través de la Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los sujetos se clasificarán de acuerdo con los criterios RANO, que es una combinación de cambios en la resonancia magnética, respuesta clínica y cambios en el uso de esteroides.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Diuréticos
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos, Osmóticos
- Cetuximab
- Manitol
Otros números de identificación del estudio
- HS16-0257
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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