Estudio de fase 3 de TAK-438 10 mg en el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva (NERD)

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. El participante con NERD.

4. Se confirma endoscópicamente que el participante tiene el grado de clasificación N o M de Los Ángeles (LA) modificado al comienzo del período de adaptación (visita 1).

   Para permitir la evaluación de la eficacia en los participantes con Grado N así como en aquellos con Grado M, el número objetivo de participantes en cada grado es al menos el 30% del número total de participantes. La inscripción de pacientes con Grado N o M finalizará cuando la cantidad de participantes inscritos con cada grado supere los 332, o el 70 % de la cantidad total planificada de participantes.

5. El participante experimenta acidez estomacal recurrente, al menos 2 días a la semana durante las últimas 3 semanas antes del inicio del período de preinclusión (Visita 1).
6. El participante es un paciente ambulatorio masculino o femenino con una edad mínima de 20 años en el momento de la firma del consentimiento informado. Sin embargo, también se les permite participar a los participantes que están hospitalizados solo con fines de examen.
7. Una participante femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. El cumplimiento del fármaco del estudio por parte del participante ha sido bueno (75 % o mejor) en el período inicial.
9. El participante ha experimentado acidez estomacal en al menos 2 días en la última semana antes de la aleatorización.
10. El participante ha proporcionado adecuadamente en el diario del paciente toda la información requerida durante el período de ejecución.

Criterio de exclusión:

1. El participante ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 84 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. El participante ha recibido TAK-438 en un estudio clínico anterior o como agente terapéutico, excepto uno con experiencia en recibir TAK-438 como terapia adjunta para la erradicación de H. pylori, que puede inscribirse en este estudio.
3. El participante es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. El participante ha donado al menos 400 ml de sangre dentro de los 90 días anteriores al inicio del período de preinclusión (Visita 1).
5. El examen endoscópico para ingresar a este estudio no logra diagnosticar NERD dentro de los 84 días antes del inicio del período de preinclusión (Visita 1).
6. El participante tiene cualquier complicación que afecte el esófago, incluido el esófago de Barrett (3 cm o más, esófago de Barrett de segmento largo [LSBE]), esofagitis eosinofílica, várices esofágicas, esclerodermia, infección viral o fúngica y estenosis esofágica; antecedentes de radioterapia o crioterapia para el esófago; o trauma cáustico o fisicoquímico (p. ej., escleroterapia esofágica). Sin embargo, los participantes con mucosa de Barrett (menos de 3 cm, esófago de Barrett de segmento corto [SSBE]) o anillo de Schatzki (un anillo de tejido mucoso que recubre el esfínter esofágico inferior) pueden participar.
7. El participante tiene antecedentes de cirugía o tratamiento que afecta el reflujo gastroesofágico, incluida la fundoplicatura y la dilatación mecánica para la estenosis esofágica (excepto el anillo de Schatzki), o antecedentes de cirugía gástrica o duodenal (excepto la extirpación endoscópica de pólipos benignos).
8. El participante tiene hemorragia digestiva alta aguda o úlcera gástrica o duodenal, caracterizada por una mucosa defectuosa con cubierta blanca, dentro de los 30 días anteriores al inicio del período de preinclusión (Visita 1). Sin embargo, los participantes con erosión gástrica o duodenal pueden participar.
9. El participante tiene gastritis aguda o exacerbación aguda de gastritis crónica.
10. El participante tiene, o tiene antecedentes de síndrome de Zollinger-Ellison o trastornos de hipersecreción de ácido gástrico.
11. El participante tiene o tiene antecedentes de dolor torácico debido a una enfermedad cardíaca, o tiene dolor torácico presuntamente causado por una enfermedad cardíaca en el año anterior al inicio del período de preinclusión (Visita 1).
12. El participante tiene cualquier otro síntoma gastrointestinal superior concurrente más grave que la acidez estomacal.
13. El participante tiene depresión.
14. El participante tiene, tiene antecedentes o se sospecha de trastornos funcionales del tracto gastrointestinal superior, como dispepsia funcional y acidez estomacal funcional diagnosticados según los criterios de Roma IV.
15. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a TAK-438 (incluidos los excipientes de la formulación).
16. El participante tiene antecedentes o complicaciones de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o de abuso de alcohol dentro de 1 año antes del inicio del período de preinclusión (Visita 1).
17. El participante requiere cualquier medicamento o tratamiento excluido.
18. La participante femenina que está embarazada, está amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o donar óvulos en cualquier momento entre la firma del consentimiento informado y 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
19. El participante tiene alguna enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal, urológica, endocrinológica o hematológica grave.
20. El participante necesita una cirugía que requiere hospitalización durante el transcurso del estudio, o se programa una cirugía que requiere hospitalización para el participante durante el transcurso del estudio.
21. El participante tiene antecedentes de malignidad o recibe tratamiento por malignidad dentro de los 5 años anteriores al inicio del período de preinclusión (Visita 1). Sin embargo, los participantes que se hayan recuperado completamente del carcinoma cutáneo de células basales o del carcinoma in situ de cuello uterino pueden participar.
22. El participante ha adquirido el síndrome de inmunodeficiencia (SIDA) o la hepatitis, es portador del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o dio positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC). Sin embargo, los participantes que dieron negativo para el antígeno del VHC o el ARN del VHC pueden participar.

23. El participante tiene cualquiera de los siguientes valores anormales de las pruebas de laboratorio clínico al comienzo del período de preinclusión (Visita 1):

    • Creatinina > 2 mg/dL.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > límite superior de lo normal (ULN).
    • Bilirrubina (bilirrubina total) > LSN.