Fase 3-studie van TAK-438 10 mg bij de behandeling van niet-erosieve gastro-oesofageale refluxziekte (NERD)

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. De deelnemer met NERD.

4. Endoscopisch wordt bevestigd dat de deelnemer de gewijzigde Los Angeles (LA) classificatiegraad N of M heeft aan het begin van de inloopperiode (bezoek 1).

   Om evaluatie van de werkzaamheid mogelijk te maken bij zowel deelnemers met graad N als deelnemers met graad M, is het beoogde aantal deelnemers in elke graad ten minste 30% van het totale aantal deelnemers. Inschrijving van patiënten met graad N of M wordt beëindigd wanneer het aantal ingeschreven deelnemers met elke graad hoger is dan 332, of 70% van het totale geplande aantal deelnemers.

5. De deelnemer heeft in de laatste 3 weken voorafgaand aan de start van de inloopperiode minimaal 2 dagen per week last van brandend maagzuur (Bezoek 1).
6. De deelnemer is een mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënt met een minimumleeftijd van 20 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Maar deelnemers die alleen voor onderzoeksdoeleinden in het ziekenhuis worden opgenomen, mogen ook deelnemen.
7. Een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd stemt ermee in om routinematig adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. De therapietrouw van de deelnemer aan het onderzoeksgeneesmiddel was goed (75% of beter) tijdens de aanloopperiode.
9. De deelnemer heeft in de laatste 1 week voorafgaand aan randomisatie minimaal 2 dagen brandend maagzuur gehad.
10. De deelnemer heeft tijdens de inloopperiode op gepaste wijze alle benodigde informatie in het dagboek van de patiënt ingevuld.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft binnen 84 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksmiddel ontvangen.
2. De deelnemer heeft TAK-438 gekregen in een eerder klinisch onderzoek of als therapeutisch middel, behalve één met ervaring met het ontvangen van TAK-438 als aanvullende therapie voor de uitroeiing van H. pylori, die kan worden opgenomen in dit onderzoek.
3. De deelnemer is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. De deelnemer heeft in de 90 dagen voorafgaand aan de start van de inloopperiode minimaal 400 ml bloed gedoneerd (Bezoek 1).
5. Endoscopisch onderzoek voor deelname aan dit onderzoek kan NERD niet diagnosticeren binnen 84 dagen vóór het begin van de inloopperiode (bezoek 1).
6. De deelnemer heeft complicaties die de slokdarm beïnvloeden, waaronder Barrett-slokdarm (3 cm of meer, lange segment Barrett-slokdarm [LSBE]), eosinofiele slokdarmontsteking, slokdarmvarices, sclerodermie, virale of schimmelinfectie en slokdarmstenose; een geschiedenis van radiotherapie of cryotherapie voor de slokdarm; of bijtend of fysiochemisch trauma (bijv. Slokdarmsclerotherapie). Deelnemers met Barrett's mucosa (minder dan 3 cm, korte segment Barrett's slokdarm [SSBE]) of Schatzki's ring (een mucosale weefselring langs de onderste slokdarmsfincter) mogen echter deelnemen.
7. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van operaties of behandelingen die invloed hebben op gastro-oesofageale reflux, inclusief fundoplicatie en mechanische dilatatie voor slokdarmstenose (behalve Schatzki's ring), of een voorgeschiedenis van maag- of duodenale chirurgie (behalve endoscopische verwijdering van goedaardige poliepen).
8. De deelnemer heeft binnen 30 dagen voor aanvang van de inloopperiode een acute gastro-intestinale bloeding of maag- of darmzweer, gekenmerkt door een defect slijmvlies met een witte coating, (Bezoek 1). Deelnemers met maag- of duodenumerosie mogen echter wel deelnemen.
9. De deelnemer heeft acute gastritis of acute exacerbatie van chronische gastritis.
10. De deelnemer heeft of heeft een voorgeschiedenis van het Zollinger-Ellison-syndroom of maagzuurhypersecretiestoornissen.
11. De deelnemer heeft of heeft in het verleden pijn op de borst gehad als gevolg van een hartaandoening, of pijn op de borst vermoedelijk veroorzaakt door een hartaandoening binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de inloopperiode (Bezoek 1).
12. De deelnemer heeft andere gelijktijdige symptomen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die ernstiger zijn dan brandend maagzuur.
13. De deelnemer heeft een depressie.
14. De deelnemer heeft, heeft een voorgeschiedenis van, of wordt verdacht van, functionele aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, zoals functionele dyspepsie en functioneel brandend maagzuur, gediagnosticeerd volgens de Rome IV-criteria.
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor TAK-438 (inclusief de hulpstoffen van de formulering).
16. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of complicatie van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het begin van de inloopperiode (Bezoek 1).
17. De deelnemer heeft eventueel uitgesloten medicijnen of behandelingen nodig.
18. De vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft, of van plan is zwanger te worden of eicellen te doneren op enig moment tussen de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. De deelnemer heeft een ernstige neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale, urologische, endocrinologische of hematologische ziekte.
20. De deelnemer heeft een operatie nodig waarvoor ziekenhuisopname nodig is in de loop van het onderzoek, of er is een operatie gepland voor de deelnemer waarvoor ziekenhuisopname nodig is in de loop van het onderzoek.
21. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit of wordt binnen 5 jaar voor aanvang van de inloopperiode behandeld voor maligniteit (Bezoek 1). Echter, deelnemers die volledig hersteld zijn van cutaan basaalcelcarcinoom of van cervixcarcinoom in situ mogen deelnemen.
22. De deelnemer heeft verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of hepatitis, is drager van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of is positief getest op het hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) of het hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam. Echter, deelnemers die negatief testten op HCV-antigeen of HCV-RNA mogen deelnemen.

23. De deelnemer heeft een van de volgende abnormale klinische laboratoriumtestwaarden aan het begin van de inloopperiode (Bezoek 1):

    • Creatinine > 2 mg/dl.
    • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > bovengrens van normaal (ULN).
    • Bilirubine (totaal bilirubine) > ULN.