Pembrolizumab, radioterapia y quimioterapia en el tratamiento neoadyuvante de enfermedades malignas esófago-gástricas (PROCEED) (PROCEED)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tiene un diagnóstico anatomopatológico de adenocarcinoma esofágico, gastroesofágico o gástrico invasivo.
4. La TC de estadificación CAP o PET/CT no muestra evidencia de enfermedad metastásica.
5. Tener un estado de rendimiento de 0-2 en la escala de rendimiento ECOG.
6. Plan de quimiorradiación neoadyuvante.
7. Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo del estudio; todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo sérico negativo dentro de las 48 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Los sujetos femeninos y masculinos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Política de Anticoncepción de Duke.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia para el diagnóstico actual de EGC.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. (Todos los pacientes con radioterapia previa deben ser revisados ​​por el PI para determinar si el paciente es elegible).
8. Tiene enfermedad metastásica conocida. La estadificación CT C/A/P o PET/CT será obligatoria no más de 45 días antes de la inscripción para evaluar la presencia de enfermedad metastásica.
9. Tiene una enfermedad irresecable o es médicamente inoperable.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso crónico de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
20. Tiene un diagnóstico de esclerodermia.
21. Tiene un historial conocido de trasplante alogénico de células madre
22. Ha recibido un trasplante de órgano sólido.