Pembrolizumab, radioterapia e chemioterapia nel trattamento neoadiuvante delle malattie maligne esofago-gastriche (PROCEDERE) (PROCEED)

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Ha una diagnosi patologica di adenocarcinoma invasivo esofageo, gastroesofageo o gastrico.
4. La stadiazione TC CAP o PET/TC non mostra evidenza di malattia metastatica.
5. Avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6. Piano per la chemioradioterapia neoadiuvante.
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo dello studio, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
8. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza sierica negativa entro 48 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
9. I soggetti di sesso femminile e maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come delineato nella Politica sulla contraccezione di Duke.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
6. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia per l'attuale diagnosi di EGC.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. (tutti i pazienti con precedente radioterapia devono essere esaminati dal PI per determinare se il paziente è idoneo).
8. Ha una malattia metastatica nota. La stadiazione CT C/A/P o PET/CT sarà obbligatoria non più di 45 giorni prima dell'arruolamento per valutare la presenza di malattia metastatica.
9. Ha una malattia non resecabile o è clinicamente inoperabile.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con uso cronico di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha un'epatite B nota e attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
20. Ha una diagnosi di sclerodermia.
21. Ha una storia nota di trapianto di cellule staminali allogeniche
22. Ha ricevuto un trapianto di organi solidi