Pembrolizumab, strålebehandling og kemoterapi i neoadjuverende behandling af ondartede spiserørssygdomme (FORTSÆT) (PROCEED)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en patologisk diagnose af invasiv esophageal, gastroøsofageal eller gastrisk adenocarcinom.
4. Staging CT CAP eller PET/CT viser ingen tegn på metastatisk sygdom.
5. Har en præstationsstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
6. Plan for neoadjuverende kemoradiation.
7. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i undersøgelsesprotokollen, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.
8. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditet inden for 48 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i Dukes præventionspolitik.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling til den aktuelle diagnose af EGC.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. (alle patienter med tidligere strålebehandling skal gennemgås af PI for at afgøre, om patienten er kvalificeret).
8. Har kendt metastatisk sygdom. Stadieinddeling af CT C/A/P eller PET/CT vil være obligatorisk ikke mere end 45 dage før indskrivning for at evaluere for tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom.
9. Har uoperabel sygdom eller er medicinsk inoperabel.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. ved kronisk brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt, aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er der påvist HCV RNA [kvalitativ]).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
20. Har diagnosen sklerodermi.
21. Har en kendt historie med allogen stamcelletransplantation
22. Har fået en solid organtransplantation