Pembrolizumab, strålbehandling och kemoterapi vid neoadjuvant behandling av maligna matstrupssjukdomar (FORTSÄTT) (PROCEED)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har en patologisk diagnos av invasivt esofagus-, gastroesofagealt eller gastriskt adenokarcinom.
4. Staging CT CAP eller PET/CT visar inga tecken på metastaserande sjukdom.
5. Ha en prestandastatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
6. Planera för neoadjuvant kemoradiation.
7. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i studieprotokollet, alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ serumgraviditet inom 48 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet.
9. Kvinnliga och manliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som beskrivs i Duke Contraception Policy.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad småmolekylärbehandling eller strålbehandling för den aktuella diagnosen EGC.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer. (alla patienter med tidigare strålbehandling måste granskas av PI för att avgöra om patienten är berättigad).
8. Har känd metastaserande sjukdom. Stadieindelning av CT C/A/P eller PET/CT kommer att vara obligatoriskt inte mer än 45 dagar före inskrivningen för att utvärdera förekomsten av metastaserande sjukdom.
9. Har en ooperbar sjukdom eller är medicinskt inoperabel.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med kronisk användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känd, aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
20. Har diagnosen sklerodermi.
21. Har en känd historia av allogen stamcellstransplantation
22. Har fått en rejäl organtransplantation