Pembrolizumabe, Radioterapia e Quimioterapia no Tratamento Neoadjuvante de Doenças Esofagogástricas Malignas (PROCEED) (PROCEED)

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Tem diagnóstico patológico de adenocarcinoma invasivo de esôfago, gastroesofágico ou gástrico.
4. Estadiamento CT CAP ou PET/CT não mostra evidência de doença metastática.
5. Ter um status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho ECOG.
6. Plano de quimioradioterapia neoadjuvante.
7. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido no protocolo do estudo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 14 dias após o início do tratamento.
8. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter uma gravidez com soro negativo dentro de 48 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
9. Indivíduos do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado, conforme descrito na Política de Contracepção da Duke.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
5. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
6. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para o diagnóstico atual de EGC.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. (todos os pacientes com radioterapia anterior devem ser revisados ​​pelo PI para determinar se o paciente é elegível).
8. Tem doença metastática conhecida. O estadiamento CT C/A/P ou PET/CT será obrigatório não mais do que 45 dias antes da inscrição para avaliar a presença de doença metastática.
9. Tem doença irressecável ou é clinicamente inoperável.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso crônico de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
20. Tem diagnóstico de esclerodermia.
21. Tem uma história conhecida de transplante alogênico de células-tronco
22. Recebeu um transplante de órgão sólido