Pembrolizumab, strålebehandling og kjemoterapi i neoadjuvant behandling av ondartede esophago-gastriske sykdommer (FORHOLD) (PROCEED)

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.
3. Har en patologisk diagnose av invasiv esophageal, gastroøsofageal eller gastrisk adenokarsinom.
4. Stadieinndeling av CT CAP eller PET/CT viser ingen tegn på metastatisk sykdom.
5. Ha en ytelsesstatus på 0-2 på ECOG Performance Scale.
6. Plan for neoadjuvant kjemoradiasjon.
7. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i studieprotokollen, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.
8. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditet innen 48 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
9. Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i Duke Prevensjonspolicy.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
6. Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling for den nåværende diagnosen EGC.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. (alle pasienter med tidligere strålebehandling må gjennomgås av PI for å avgjøre om pasienten er kvalifisert).
8. Har kjent metastatisk sykdom. Stadieinndeling av CT C/A/P eller PET/CT vil være obligatorisk ikke mer enn 45 dager før innmelding for å evaluere forekomsten av metastatisk sykdom.
9. Har uoperabel sykdom eller er medisinsk inoperabel.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved kronisk bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent, aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
20. Har en diagnose sklerodermi.
21. Har en kjent historie med allogen stamcelletransplantasjon
22. Har fått en solid organtransplantasjon