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PDR001 en combinación con quimioterapia con doblete de platino y otros agentes inmunológicos en pacientes con CPNM metastásico no seleccionado con PD-L1

11 de agosto de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase Ib, multicéntrico, abierto de PDR001 en combinación con quimioterapia de platino doble y otros agentes de inmunooncología en pacientes con NSCLS metastásico no seleccionado con PD-L1 (ensayo ElevatION:NSCLC-101)

El objetivo principal de este estudio es establecer la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para la expansión (RDE) de PDR001 cuando se administra en combinación con quimioterapia doble con platino y otro(s) agente(s) inmunooncológico(s) en pacientes con EP sin tratamiento previo. -L1 no seleccionado, NSCLC avanzado, y estimar la actividad antitumoral preliminar en esta población de pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

111

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Gottingen, Alemania, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemania, 51109
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Bélgica, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Praha 4, Chequia, 140 59
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC-2
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center SC
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine SC
  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Francia, 13885
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Principales Criterios de Inclusión:

  1. El paciente tiene estadio IIIB (y no es candidato para la terapia multimodal definitiva) o tiene NSCLC en estadio IV o NSCLC localmente avanzado o metastásico recidivante de la siguiente manera:

    1. Solo grupo A, grupo B y grupo C: pacientes que no han sido tratados previamente con ninguna terapia anticancerosa sistémica (p. fármacos citotóxicos, terapia dirigida, terapia con anticuerpos monoclonales, incluida la inmunoterapia (p. inhibidores de PD-1/PD-L1) o terapias dirigidas, ya sean experimentales o no), con la excepción de la terapia neoadyuvante o adyuvante como se describe en el criterio de inclusión 4.
    2. Solo grupo D: pacientes que han recibido solo un tratamiento de terapia sistémica anterior que consiste en un inhibidor de PD-1 y/o PD-L1 con o sin un inhibidor de CTLA4 para NSCLC, con excepción de la terapia neoadyuvante o adyuvante como se describe en el criterio de inclusión 4. La última dosis de inmunoterapia previa debe haber sido administrada al menos 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (ciclo 1 día 1).
  2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC que es EGFR de tipo salvaje, reordenamiento ALK negativo y reordenamiento ROS1 negativo
  3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
  4. Pacientes con al menos 1 lesión tumoral medible evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según RECIST 1.1.

Principales Criterios de Exclusión:

  1. Paciente con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento planificado del estudio, incluidos gemcitabina, paclitaxel, cisplatino, carboplatino, pemetrexed o cualquier excipiente conocido de estos medicamentos.
  2. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales, que en opinión del investigador pueden suponer un mayor riesgo de reacciones graves a la infusión.
  3. El paciente tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis intersticial, incluida la neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, que afecta las actividades de la vida diaria o requiere intervención terapéutica).
  4. Historia de metástasis leptomeníngeas
  5. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn (pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones no se espera que se repita en ausencia de un disparador externo se les permite inscribirse).
  6. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo A: escamoso, gema/cis+PDR001
Droga: Gemcitabina
Infusión intravenosa
Droga: Cisplatino
Infusión intravenosa
Droga: PDR001
Polvo para solución para perfusión
Experimental: Grupo B: no escamoso, pem/cis+PDR001
Droga: Pemetrexed
Infusión intravenosa
Droga: Cisplatino
Infusión intravenosa
Droga: PDR001
Polvo para solución para perfusión
Experimental: Grupo C: paclitaxel/carbo+PDR001
Droga: Paclitaxel
Infusión intravenosa
Droga: Carboplatino
Infusión intravenosa
Droga: PDR001
Polvo para solución para perfusión
Experimental: Grupo E: no escamoso, pem/cis (o carbo)+PDR001+canakinumab
Droga: Pemetrexed
Infusión intravenosa
Droga: Cisplatino
Infusión intravenosa
Droga: Carboplatino
Infusión intravenosa
Droga: PDR001
Polvo para solución para perfusión
Droga: Canakinumab
Inyección subcutánea

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante las primeras 6 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal evaluado como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, enfermedades intercurrentes o medicamentos concomitantes que ocurre dentro de los primeros 42 días.
42 días
Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador local para los grupos A, B y C
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 28 meses
ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según RECIST 1.1 y la evaluación del investigador local para los grupos A, B y C
Desde el inicio hasta aproximadamente 28 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) según la evaluación del investigador local para el grupo E
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 28 meses
La ORR se define como la proporción de pacientes con BOR de RC o PR, según RECIST 1.1 y la evaluación del investigador local para el grupo E
Hasta aproximadamente 28 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) por investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 28 meses
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, según RECIST 1.1 y la evaluación del investigador local.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 28 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR) por investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 28 meses
DCR es la proporción de pacientes con un BOR de RC o PR o enfermedad estable (SD), según RECIST 1.1 y la evaluación del investigador local.
Hasta aproximadamente 28 meses
Duración de la respuesta (DOR) por investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 28 meses
Los respondedores definen DOR como el tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) y la fecha de la primera progresión documentada (RECIST 1.1 y evaluación del investigador local) o muerte por cualquier causa
Desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta aproximadamente 28 meses
Tiempo de respuesta (TTR) por investigador
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR), evaluada hasta aproximadamente 28 meses
TTR se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la primera respuesta documentada de RC o PR según RECIST 1.1 y la evaluación del investigador local.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR), evaluada hasta aproximadamente 28 meses
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 3,5 años)
OS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa (evaluado hasta aproximadamente 3,5 años)
Concentración plasmática valle (Ctrough) de PDR001
Periodo de tiempo: Pre-infusión en el Día 1 del Ciclo 1 al 4 de la fase de inducción; preinfusión en el Día 1 del Ciclo 1 al 4, 6, 8 y cada 6 ciclos después de la fase de mantenimiento; Ciclo = 21 Días
Las muestras de sangre se recogerán en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Pre-infusión en el Día 1 del Ciclo 1 al 4 de la fase de inducción; preinfusión en el Día 1 del Ciclo 1 al 4, 6, 8 y cada 6 ciclos después de la fase de mantenimiento; Ciclo = 21 Días
Concentración plasmática mínima (Cmínima) de quimioterapia
Periodo de tiempo: Pre-infusión en el Día 1 del Ciclo 1, 3 y 4 de la fase de inducción; Ciclo = 21 Días
Las muestras de sangre se recogerán en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético. Se evaluará Cval para todos los agentes de quimioterapia: cisplatino, pemetrexed, carboplatino y gemcitabina
Pre-infusión en el Día 1 del Ciclo 1, 3 y 4 de la fase de inducción; Ciclo = 21 Días
Concentración plasmática mínima (Cmínima) de canakinumab
Periodo de tiempo: Pre-infusión en el Día 1 del Ciclo 1, 3 y 4 de la fase de inducción; Ciclo = 21 Días
Las muestras de sangre se recogerán en los puntos de tiempo indicados para el análisis farmacocinético.
Pre-infusión en el Día 1 del Ciclo 1, 3 y 4 de la fase de inducción; Ciclo = 21 Días
PDR001 Prevalencia de anticuerpos antidrogas (ADA) al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Base
Las muestras de sangre se recogerán en los puntos de tiempo indicados para el análisis de inmunogenicidad.
Base
Prevalencia de ADA de canakinumab al inicio
Periodo de tiempo: Base
Las muestras de sangre se recogerán en los puntos de tiempo indicados para el análisis de inmunogenicidad.
Base
PDR001 Incidencia de ADA durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Preinfusión el Día 1 del Ciclo 1 a 4 de la fase de inducción, preinfusión el Día 1 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 6, 8 y cada 6 ciclos después de la fase de mantenimiento, final del tratamiento y 30 y 150 -día post-tratamiento
Las muestras de sangre se recogerán en los puntos de tiempo indicados para el análisis de inmunogenicidad.
Preinfusión el Día 1 del Ciclo 1 a 4 de la fase de inducción, preinfusión el Día 1 del Ciclo 1, 2, 3, 4, 6, 8 y cada 6 ciclos después de la fase de mantenimiento, final del tratamiento y 30 y 150 -día post-tratamiento
Incidencia de canakinumab ADA durante el tratamiento
Periodo de tiempo: Pre-infusión el Día 1 del Ciclo 1 y 4 de la fase de inducción, pre-infusión el Día 1 del Ciclo 6, 14 y 20 de la fase de mantenimiento, final del tratamiento y 30 y 150 días post-tratamiento
Las muestras de sangre se recogerán en los puntos de tiempo indicados para el análisis de inmunogenicidad.
Pre-infusión el Día 1 del Ciclo 1 y 4 de la fase de inducción, pre-infusión el Día 1 del Ciclo 6, 14 y 20 de la fase de mantenimiento, final del tratamiento y 30 y 150 días post-tratamiento
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3,5 años
Incidencia de EA (CTCAE v4.03)
hasta la finalización de los estudios, hasta aproximadamente 3,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

28 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

28 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

27 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPDR001C2101
  • 2016-002815-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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