Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PDR001 kombinációban platina-dublett kemoterápiával és egyéb immunológiai szerekkel PD-L1 nem szelektált, áttétes NSCLC-betegeknél

2022. augusztus 11. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis Ib, multicentrikus, nyílt vizsgálat a PDR001-ről platina dublett kemoterápiával és más immunonkológiai szerekkel kombinálva PD-L1 nem szelektált, metasztatikus NSCLS-betegeknél (ElevatION:NSCLC-101 vizsgálat)

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a PDR001 maximális tolerálható dózisának (MTD) és/vagy az expanzióhoz (RDE) ajánlott dózisának meghatározása platina-kettős kemoterápiával és egyéb immunonkológiai szerrel kombinálva a kezeletlen PD-ben szenvedő betegeknél. -L1 nem szelektált, előrehaladott NSCLC, és megbecsüljük az előzetes daganatellenes aktivitást ebben a betegpopulációban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

111

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgium, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Csehország
      • Praha 4, Csehország, 140 59
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology / Oncology SC-2
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Center SC
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Health System SC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine SC
  • Franciaország
      • Lyon Cedex, Franciaország, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Franciaország, 13885
        • Novartis Investigative Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Gottingen, Németország, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Németország, 51109
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • FC
      • Meldola, FC, Olaszország, 47014
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano, MI, Olaszország, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Olaszország, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Fő felvételi kritériumok:

  1. A betegnek IIIB stádiuma van (és nem jelölt definitív multimodális terápiára), vagy IV. stádiumú NSCLC-je vagy kiújult, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-je van, az alábbiak szerint:

    1. Csak A, B és C csoport: Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek semmilyen szisztémás rákellenes kezeléssel (pl. citotoxikus gyógyszerek, célzott terápia, monoklonális antitest terápia, beleértve az immunterápiát (pl. PD-1/PD-L1 inhibitorok) vagy célzott terápiák, akár kísérletiek, akár nem), kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát, a 4. felvételi kritériumban leírtak szerint.
    2. Csak a D csoport: olyan betegek, akik csak egy korábbi szisztémás terápiás kezelésben részesültek, amely PD-1 és/vagy PD-L1 inhibitort tartalmazott CTLA4 gátlóval vagy anélkül NSCLC-re, kivéve a neoadjuváns vagy adjuváns terápiát, amint az a felvételi kritériumban szerepel. 4. A korábbi immunterápia utolsó adagját legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell adni (1. ciklus 1. napja).
  2. Az NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely EGFR vad típusú, ALK-negatív átrendeződés és ROS1-negatív átrendeződés
  3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
  4. A számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálata alapján a RECIST 1.1 szerint legalább 1 mérhető daganatos elváltozásban szenvedő betegek.

Fő kizárási kritériumok:

  1. Beteg, akinek a kórelőzményében súlyos túlérzékenységi reakció szerepel a tervezett vizsgálati kezelésre, beleértve a gemcitabint, paklitaxelt, ciszplatint, karboplatint, pemetrexedet vagy e gyógyszerek bármely ismert segédanyagát
  2. Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint súlyos infúziós reakciók fokozott kockázatát jelenthetik.
  3. A beteg kórtörténetében intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás szerepel, beleértve a klinikailag jelentős sugárkezelést (azaz a mindennapi tevékenységeket befolyásoló vagy terápiás beavatkozást igénylő)
  4. Leptomeningealis metasztázisok története
  5. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy dokumentált anamnézisében autoimmun betegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget (vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, autoimmun állapot miatti reziduális hypothyreosis, amely csak hormonpótlást igényel, pikkelysömör nem igényel szisztémás kezelést vagy állapotok) külső trigger hiányában várhatóan nem ismétlődik meg, regisztrálhatnak).
  6. A fertőző betegségek elleni élő vakcinák alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport: laphám, gem/cisz+PDR001
Drog: Gemcitabine
Intravénás infúzió
Drog: Ciszplatin
Intravénás infúzió
Drog: PDR001
Por oldatos infúzióhoz
Kísérleti: B csoport: nem laphám, pem/cisz+PDR001
Drog: Pemetrexed
Intravénás infúzió
Drog: Ciszplatin
Intravénás infúzió
Drog: PDR001
Por oldatos infúzióhoz
Kísérleti: C csoport: paclitaxel/carbo+PDR001
Drog: Paclitaxel
Intravénás infúzió
Drog: Karboplatin
Intravénás infúzió
Drog: PDR001
Por oldatos infúzióhoz
Kísérleti: E csoport: nem laphám, pem/cisz (vagy carbo)+PDR001+kanakinumab
Drog: Pemetrexed
Intravénás infúzió
Drog: Ciszplatin
Intravénás infúzió
Drog: Karboplatin
Intravénás infúzió
Drog: PDR001
Por oldatos infúzióhoz
Drog: Kanakinumab
Szubkután injekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) a kezelés első 6 hetében
Időkeret: 42 nap
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként vagy kóros laboratóriumi értékként határozzák meg, amely a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy egyidejű gyógyszeres kezeléssel nem függ össze az első 42 napon belül.
42 nap
Átlagos válaszarány (ORR) helyi vizsgálói értékelésenként az A, B és C csoportban
Időkeret: A kiindulási állapottól körülbelül 28 hónapig
Az ORR azon betegek aránya, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános válaszra (BOR) van, a RECIST 1.1 és a helyi vizsgáló értékelése szerint az A, B és C csoportban.
A kiindulási állapottól körülbelül 28 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) helyi vizsgáló értékelésére az E csoportban
Időkeret: Körülbelül 28 hónapig
Az ORR a CR vagy PR BOR-ban szenvedő betegek aránya, a RECIST 1.1 és a helyi vizsgáló értékelése szerint az E csoportban
Körülbelül 28 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS) nyomozónként
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, körülbelül 28 hónapig tart.
A PFS a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő a RECIST 1.1 és a helyi vizsgáló értékelése szerint.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, amelyik előbb következik be, körülbelül 28 hónapig tart.
Betegségellenőrzési arány (DCR) vizsgálónként
Időkeret: Körülbelül 28 hónapig
A DCR azoknak a betegeknek az aránya, akiknél CR vagy PR vagy stabil betegség (SD) van, a RECIST 1.1 és a helyi vizsgáló értékelése szerint.
Körülbelül 28 hónapig
A válasz időtartama (DOR) nyomozónként
Időkeret: Az első dokumentált válasz dátumától az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, körülbelül 28 hónapig tart.
A válaszadók a DOR-t az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátuma és az első dokumentált progresszió (RECIST 1.1 és a helyi vizsgáló értékelése) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál között eltelt időként határozzák meg.
Az első dokumentált válasz dátumától az első dokumentált progresszióig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, körülbelül 28 hónapig tart.
Válaszidő (TTR) nyomozónként
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első dokumentált válasz (CR vagy PR) időpontjáig, körülbelül 28 hónapig
A TTR a kezelés megkezdésének dátumától a CR vagy PR első dokumentált válaszáig eltelt idő a RECIST 1.1 és a helyi vizsgáló értékelése szerint.
A kezelés kezdetétől az első dokumentált válasz (CR vagy PR) időpontjáig, körülbelül 28 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig (kb. 3,5 évig számolva)
Az OS a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig (kb. 3,5 évig számolva)
A PDR001 minimális plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előinfúzió az indukciós fázis 1-4. ciklusának 1. napján; előinfúzió az 1. ciklus 1. napján a 4., 6., 8. és a fenntartó fázis után minden 6. ciklusban; Ciklus = 21 nap
A farmakokinetikai elemzéshez a megadott időpontokban vérmintákat vesznek.
Előinfúzió az indukciós fázis 1-4. ciklusának 1. napján; előinfúzió az 1. ciklus 1. napján a 4., 6., 8. és a fenntartó fázis után minden 6. ciklusban; Ciklus = 21 nap
Trough plazma A kemoterápia koncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előinfúzió az indukciós fázis 1., 3. és 4. ciklusának 1. napján; Ciklus = 21 nap
A farmakokinetikai elemzéshez a megadott időpontokban vérmintákat vesznek. A Ctrough-t minden kemoterápiás szer esetében értékelni fogják: cysplatin, pemetrexed, karboplatin és gemcitabin
Előinfúzió az indukciós fázis 1., 3. és 4. ciklusának 1. napján; Ciklus = 21 nap
A kanakinumab minimális plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előinfúzió az indukciós fázis 1., 3. és 4. ciklusának 1. napján; Ciklus = 21 nap
A farmakokinetikai elemzéshez a megadott időpontokban vérmintákat vesznek.
Előinfúzió az indukciós fázis 1., 3. és 4. ciklusának 1. napján; Ciklus = 21 nap
PDR001 Antidrug antitests (ADA) prevalencia a kiinduláskor
Időkeret: Alapvonal
A vérmintákat a megadott időpontokban veszik az immunogenitási elemzéshez.
Alapvonal
A kanakinumab ADA prevalenciája a kiinduláskor
Időkeret: Alapvonal
A vérmintákat a megadott időpontokban veszik az immunogenitási elemzéshez.
Alapvonal
PDR001 ADA előfordulása a kezelés során
Időkeret: Előinfúzió az indukciós fázis 1. és 4. ciklusának 1. napján, előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 6., 8. ciklus 1. napján és minden 6. ciklusban a fenntartó fázis után, a kezelés végén és a 30. és 150. -napos utókezelés
A vérmintákat a megadott időpontokban veszik az immunogenitási elemzéshez.
Előinfúzió az indukciós fázis 1. és 4. ciklusának 1. napján, előinfúzió az 1., 2., 3., 4., 6., 8. ciklus 1. napján és minden 6. ciklusban a fenntartó fázis után, a kezelés végén és a 30. és 150. -napos utókezelés
A kanakinumab ADA előfordulása a kezelés során
Időkeret: Előinfúzió az 1. ciklus 1. és 4. napján az indukciós fázisban, előinfúzió a 6. ciklus 1. napján, a fenntartó fázis 14. és 20. napján, a kezelés végén és a 30. és 150. napos kezelés után
A vérmintákat a megadott időpontokban veszik az immunogenitási elemzéshez.
Előinfúzió az 1. ciklus 1. és 4. napján az indukciós fázisban, előinfúzió a 6. ciklus 1. napján, a fenntartó fázis 14. és 20. napján, a kezelés végén és a 30. és 150. napos kezelés után
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 évig
Nemkívánatos események előfordulása (CTCAE v4.03)
a tanulmányok befejezéséig, körülbelül 3,5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 11.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPDR001C2101
  • 2016-002815-17 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel