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Un estudio de venetoclax en combinación con dosis bajas de citarabina versus dosis bajas de citarabina sola en pacientes sin tratamiento previo con leucemia mieloide aguda que no son elegibles para quimioterapia intensiva

10 de septiembre de 2025 actualizado por: AbbVie

Un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de venetoclax coadministrado con dosis bajas de citarabina frente a dosis bajas de citarabina en pacientes sin tratamiento previo con leucemia mieloide aguda que no son elegibles para quimioterapia intensiva

El objetivo principal de este estudio es evaluar si venetoclax, cuando se administra junto con citarabina en dosis bajas (LDAC), mejora la supervivencia general (SG) en comparación con LDAC y placebo, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que no han recibido tratamiento previo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer agresivo y raro de las células mieloides (un glóbulo blanco responsable de combatir las infecciones). El tratamiento exitoso de la AML depende del subtipo de AML que tenga el paciente y de la edad del paciente cuando se le diagnosticó.

Venetoclax es un medicamento experimental que destruye las células cancerosas al bloquear una proteína (parte de una célula) que permite que las células cancerosas permanezcan vivas. Este estudio está diseñado para ver si agregar venetoclax a la citarabina funciona mejor que la citarabina sola.

Este es un estudio de Fase 3, aleatorizado, doble ciego (tratamiento desconocido para los pacientes y los médicos), controlado con placebo, multicéntrico en pacientes con AML que tienen 18 años o más y que no han sido tratados antes. Los pacientes que participen en este estudio no deberían ser aptos para la quimioterapia de inducción intensiva (tratamiento inicial habitual). Abbvie está financiando este estudio que se llevará a cabo en aproximadamente 125 hospitales en todo el mundo. En este estudio, 2/3 de los pacientes recibirán venetoclax todos los días con citarabina y el 1/3 restante recibirá comprimidos de placebo (ficticio) con citarabina.

Los participantes continuarán teniendo visitas del estudio y recibiendo tratamiento mientras tengan un beneficio clínico. El efecto del tratamiento sobre la AML se verificará tomando sangre, médula ósea, escaneos, midiendo los efectos secundarios y completando cuestionarios de salud. Se realizarán análisis de sangre y de médula ósea para ver por qué algunas personas responden mejor que otras.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

211

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Alemania, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Bélgica
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canadá, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Chequia
      • Brno, Chequia, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Chequia, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Chequia, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corea del Sur, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Corea del Sur, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sur, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • España
      • Madrid, España, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, España, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Francia, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francia, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Grecia
      • Alexandroupoli, Grecia, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Grecia, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Grecia, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecia, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Hungría, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Hungría, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Hungría, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Hungría, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Hungría, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Irlanda, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Irlanda, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irlanda, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Japón
      • Akita, Japón, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Japón, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Japón, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Japón, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Japón, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japón, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japón, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japón, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japón, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japón, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japón, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japón, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japón, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Japón, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japón, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japón, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • México
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, México, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, México, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • Noruega
      • Grålum, Noruega, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Noruega, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, Nueva Zelanda, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Porcelana
      • Jinan, Porcelana, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Porcelana, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Porcelana, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Reino Unido, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Rusia
      • Moscow, Rusia, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Rusia, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Rusia, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Rusia, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Rusia, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Rusia, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Rusia, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rusia, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Rusia, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Taiwán, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante debe tener confirmación histológica de leucemia mieloide aguda (LMA) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud, no ser elegible para quimioterapia de inducción intensiva y ser:

    • ≥ 75 años de edad O

    • ≥ 18 a 74 años de edad y cumple al menos un criterio asociado con la falta de aptitud para la quimioterapia de inducción intensiva:

      • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 2 - 3
      • Antecedentes cardíacos de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que requiere tratamiento o fracción de eyección ≤ 50 % o angina crónica estable
      • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65%
      • Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min a < 45 ml/min
      • Insuficiencia hepática moderada con bilirrubina total > 1,5 a ≤ 3,0 × límite superior normal (LSN)
      • Otra comorbilidad que el médico considere incompatible con la quimioterapia intensiva convencional que debe ser revisada y aprobada por el monitor médico del estudio antes de la inscripción en el estudio

  2. El participante debe tener un estado funcional ECOG:

    • de 0 a 2 para sujetos ≥ 75 años O
    • de 0 a 3 para sujetos de 18 a 74 años
  3. El participante debe tener una expectativa de vida proyectada de al menos 12 semanas.
  4. El participante debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; calculado por la fórmula de Cockcroft Gault o medido por recolección de orina de 24 horas.

  5. El participante debe tener una función hepática adecuada demostrada por:

    • aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN*
    • alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN*

    • bilirrubina ≤ 1,5 × LSN*

      • Los sujetos que tienen < 75 años de edad pueden tener una bilirrubina de ≤ 3,0 × ULN

    (*A menos que se considere que se debe a una afectación de órganos leucémicos).

  6. Las participantes femeninas deben ser postmenopáusicas definidas como:

    • Edad > 55 años sin menstruación durante 12 o más meses sin causa médica alternativa.
    • Edad ≤ 55 años sin menstruación durante 12 meses o más sin una causa médica alternativa Y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L.

    O

    • Estéril quirúrgica permanente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

    O

    • Una mujer en edad fértil (WOCBP) que practica al menos un método de control de la natalidad especificado en el protocolo desde el día 1 del estudio hasta al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  7. Los participantes masculinos sexualmente activos deben aceptar, desde el día 1 del estudio hasta al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, practicar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo. Los sujetos masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma desde la administración inicial del fármaco del estudio hasta al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

  8. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos para la prueba de embarazo realizada:

    • En la Selección con una muestra de suero obtenida dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, y
    • Antes de la dosificación con muestra de orina obtenida en el Día 1 del Ciclo 1, si han pasado > 7 días desde la obtención de los resultados de la prueba de embarazo en suero.
    • Los sujetos con pruebas de embarazo dudosas en la selección deben tener una prueba de embarazo en suero ≥ 3 días después para documentar la falta continua de un resultado positivo.
  9. El participante debe firmar y fechar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

  1. El participante ha recibido algún tratamiento previo para la AML con la excepción de hidroxiurea, permitido durante el primer ciclo de tratamiento del estudio. Nota: Se permite el tratamiento previo del síndrome mielodisplásico excepto el uso de citarabina.
  2. El participante tenía un antecedente de neoplasia mieloproliferativa (NMP) que incluía mielofibrosis, trombocitosis esencial, policitemia vera o leucemia mielógena crónica (LMC) con o sin translocación BCR-ABL 1 y AML con translocación BCR-ABL 1.
  3. Participantes que tienen leucemia promielocítica aguda (APL).
  4. El participante tiene compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) con LMA.
  5. El participante tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y el venetoclax). La prueba del VIH se realizará en la selección, si así lo requieren las pautas locales o los estándares institucionales.
  6. Se sabe que el participante es positivo para la infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). No se excluyen el estado de portador inactivo de hepatitis o el título bajo de hepatitis viral con antivirales (medicamentos no excluyentes).

  7. El participante ha recibido inductores potentes o moderados del citocromo P450 3A4 (CYP3A) 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

    • Los sujetos chinos están excluidos de recibir inhibidores potentes y/o moderados de CYP3A 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio hasta el final de la recopilación farmacocinética (PK) intensiva (24 horas después de la dosis en el Día 10 del Ciclo 1).
  8. El participante ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  9. El participante tiene un estado de discapacidad cardiovascular de Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York > 2. La Clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los sujetos se sienten cómodos en reposo pero la actividad física normal produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor de angina. La clase 3 se define como una enfermedad cardíaca en la que los sujetos se sienten cómodos en reposo pero una actividad menor que la ordinaria provoca fatiga, palpitaciones o disnea. La clase 4 se define como una enfermedad cardíaca en la que los sujetos tienen incapacidad para realizar cualquier actividad física sin molestias, síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo, y si se realiza alguna actividad física, la incomodidad aumenta.
  10. El participante tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular, cualquier otra afección médica o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los excipientes de LDAC que en la opinión del investigador afectaría adversamente su participación en este estudio.
  11. El participante tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
  12. El participante muestra evidencia de otra infección sistémica no controlada clínicamente significativa que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica).

  13. El participante tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes del ingreso al estudio, con la excepción de:

    • Carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado;
    • carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel;
    • Neoplasia maligna previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa.
  14. El participante tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 × 10^9/L. (Nota: se permite la administración de hidroxiurea o leucaféresis para cumplir con este criterio).
  15. Tratamiento previo con venetoclax y/o participación actual en cualquier otro estudio de investigación con productos en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Venetoclax + Citarabina en Dosis Baja (LDAC)
Venetoclax 600 mg por vía oral todos los días (QD) más LDAC 20 mg/m² por vía subcutánea los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Venetoclax
tableta
Otros nombres:
  • Venclexta
  • ABT-199
Droga: Citarabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Cytosar-U
Comparador de placebos: Placebo + LDAC
Comparación de placebo con venetoclax por vía oral QD más LDAC 20 mg/m² por vía subcutánea los días 1 a 10 de cada ciclo de 28 días.
Droga: Placebo
tableta
Droga: Citarabina
Inyección subcutánea
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Cytosar-U

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis primario del 15 de febrero de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 12,0 meses (rango: 0,2-17,0) en el brazo de placebo y de 12,0 meses (rango: 0,1-17,6) en el brazo de venetoclax.
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los participantes que no habían muerto fueron censurados en la fecha en que se supo que estaban vivos por última vez en la fecha límite o antes. La supervivencia global se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis primario del 15 de febrero de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 12,0 meses (rango: 0,2-17,0) en el brazo de placebo y de 12,0 meses (rango: 0,1-17,6) en el brazo de venetoclax.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CR + CRi)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

La tasa compuesta de remisión completa se define como el porcentaje de participantes con remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) en cualquier momento durante el estudio según la evaluación del investigador. La respuesta se basó en el examen físico, los resultados de la médula ósea y los valores hematológicos de acuerdo con las pautas revisadas del Grupo de trabajo internacional (IWG) para la AML:

RC: sin evidencia morfológica de LMA y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 10³/μL (1000/μL), plaquetas ≥ 10⁵/μL (100 000/μL), independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) y médula ósea con < 5 % de voladuras, ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

CRi: Todos los criterios como RC excepto neutropenia residual < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Si se cumplen todos los criterios para RC excepto la independencia de transfusión de glóbulos rojos, se cumplen los criterios de CRi.

Los participantes que no tenían evaluaciones de enfermedad IWG se consideraron no respondedores.
La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.
Porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial (RC + CRh)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

El porcentaje de participantes que lograron una remisión completa (CR) o una remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh) en cualquier momento durante el estudio evaluado por el investigador.

CR se define de acuerdo con las pautas revisadas por el IWG para AML como sin evidencia morfológica de AML, recuento de ANC ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusión de glóbulos rojos y médula ósea con < 5% de blastos, ausencia de blastos circulantes y ráfagas con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

CRh es una respuesta derivada basada en valores de laboratorio de hematología y blastos de médula ósea, que se logra cuando se cumplen los siguientes criterios:

  • Médula ósea con < 5% de blastos y
  • Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10³/μL y
  • Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10⁵/μL y
  • Un período de 1 semana sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

Los participantes sin evaluaciones de la enfermedad se consideraron no respondedores.
La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.
Porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CR + CRi) al inicio del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 28 días

La tasa compuesta de remisión completa se define como el porcentaje de participantes con remisión completa (CR) o remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) antes del inicio del Ciclo 2, evaluado por el investigador. La respuesta se basó en el examen físico, los resultados de la médula ósea y los valores hematológicos de acuerdo con las pautas revisadas por el IWG para la AML:

RC: sin evidencia morfológica de AML y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusiones de glóbulos rojos y médula ósea con < 5 % de blastos, ausencia de blastos circulantes y blastos con bastones de Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

CRi: Todos los criterios como RC excepto neutropenia residual < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Si se cumplen todos los criterios para RC excepto la independencia de transfusión de glóbulos rojos, se cumplen los criterios de CRi.

Los participantes que no tenían evaluaciones de enfermedad IWG se consideraron no respondedores.
Ciclo 1, 28 días
Porcentaje de participantes con remisión completa y remisión completa con recuperación hematológica parcial (RC + CRh) al inicio del ciclo 2
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 28 días

El porcentaje de participantes que lograron una remisión completa (RC) o una remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh) antes del inicio del Ciclo 2 evaluado por el investigador.

CR se define de acuerdo con las pautas revisadas por el IWG para AML como sin evidencia morfológica de AML, recuento de ANC ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusión de glóbulos rojos y médula ósea con < 5% de blastos, ausencia de blastos circulantes y ráfagas con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

CRh es una respuesta derivada basada en valores de laboratorio de hematología y blastos de médula ósea, que se logra cuando se cumplen los siguientes criterios:

  • Médula ósea con < 5% de blastos y
  • Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10³/μL y
  • Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10⁵/μL y
  • Un período de 1 semana sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

Los participantes sin evaluaciones de la enfermedad se consideraron no respondedores.
Ciclo 1, 28 días
Porcentaje de participantes con remisión completa
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

La tasa de remisión completa se define como el porcentaje de participantes con remisión completa (RC) en cualquier momento durante el estudio según la evaluación del investigador. La respuesta se basó en el examen físico, los resultados de la médula ósea y los valores hematológicos de acuerdo con las pautas revisadas del Grupo de trabajo internacional (IWG) para la AML. RC se define como ausencia de evidencia morfológica de AML y recuento absoluto de neutrófilos ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusiones de glóbulos rojos y médula ósea con < 5 % de blastos, ausencia de blastos circulantes y blastos con bastones de Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

Los participantes que no tenían evaluaciones de enfermedad IWG se consideraron no respondedores.
La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.
Cambio desde el inicio en el Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) Formulario breve de fatiga (SF) 7a
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 3, 5, 7 y 9
PROMIS Fatiga SF 7a es un cuestionario de siete ítems que evalúa el impacto y la experiencia de la fatiga en los últimos 7 días. Todas las preguntas emplean las siguientes cinco opciones de respuesta: 1 = Nunca, 2 = Rara vez, 3 = A veces, 4 = A menudo y 5 = Siempre. El puntaje PROMIS Fatigue 7a se calcula como un puntaje T, que es un puntaje estandarizado con una media de 50 (basado en el promedio de la población general de los Estados Unidos) y una desviación estándar (DE) de 10. Las puntuaciones más altas indican niveles más altos de fatiga. Una disminución en la puntuación (cambio negativo desde el valor inicial) indica una mejora en la fatiga; la diferencia mínima importante utilizada en este estudio fue de 3 puntos.
Línea de base y día 1 de los ciclos 3, 5, 7 y 9
Cambio desde el inicio en el estado de salud global/calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1 de los ciclos 3, 5, 7 y 9

El Cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) consta de una escala de estado de salud global/calidad de vida (GHS/QoL), una escala de dificultades financieras, 5 escalas funcionales (cognitiva, social, funcionamiento físico, emocional y de roles) y 8 escalas/elementos de síntomas (fatiga, insomnio, pérdida de apetito, dolor, estreñimiento, diarrea, disnea y náuseas y vómitos).

La escala GHS/QoL incluye 2 preguntas en las que se pidió a los participantes que calificaran su salud general y calidad de vida general durante la última semana en una escala de 1 (muy mala) a 7 (excelente). Las 2 puntuaciones se promediaron y transformaron a una escala de 0 a 100, donde una puntuación alta representa una calidad de vida alta. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejor calidad de vida.
Línea de base y día 1 de los ciclos 3, 5, 7 y 9
Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis primario del 15 de febrero de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 12,0 meses (rango: 0,2-17,0) en el brazo de placebo y de 12,0 meses (rango: 0,1-17,6) en el brazo de venetoclax.

La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PD), recaída morfológica confirmada de CR o CRi, fracaso del tratamiento (fracaso en lograr RC, CRi o estado libre de leucemia morfológica (MLFS) después de al menos 6 ciclos de tratamiento del estudio), o muerte por cualquier causa, evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios IWG modificados.

PD:

  • > 50 % de aumento en los blastos en la médula ósea (se requiere un aumento mínimo del 15 % si los blastos son < 30 % al inicio); o blastos medulares persistentes > 70 % durante ≥ 3 meses; sin al menos una mejora del 100 % en el ANC a un nivel absoluto > 0,5 × 10⁹/L, y/o plaquetas a > 50 × 10⁹/L no transfundidas; o
  • aumento del 50% en los blastos periféricos a > 25 × 10⁹/L; o
  • Nueva enfermedad extramedular

Los participantes sin eventos previos a la fecha de corte fueron censurados en su última fecha de evaluación; los participantes sin eventos previos a la terapia posterior al tratamiento iniciada antes de la fecha de corte fueron censurados en la fecha de inicio de la terapia posterior al tratamiento.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis primario del 15 de febrero de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 12,0 meses (rango: 0,2-17,0) en el brazo de placebo y de 12,0 meses (rango: 0,1-17,6) en el brazo de venetoclax.
Porcentaje de participantes con independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) posterior al inicio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
La tasa de independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) posterior a la línea base se calculó como el porcentaje de participantes que lograron la independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) después de la línea base. La independencia de la transfusión de glóbulos rojos se define como un período de al menos 56 días consecutivos sin transfusión de glóbulos rojos después de la primera dosis del fármaco del estudio y durante o antes de la última dosis del fármaco del estudio más 30 días, o progresión de la enfermedad, o recaída morfológica confirmada, o muerte. , o la fecha de corte de los datos, lo que ocurra antes.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
Porcentaje de participantes con independencia de la transfusión de plaquetas posterior al inicio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
La tasa de independencia de la transfusión de plaquetas posterior al inicio se calculó como el porcentaje de participantes que lograron la independencia de la transfusión de plaquetas después del inicio. La independencia de la transfusión de plaquetas se define como un período de al menos 56 días consecutivos sin transfusión de plaquetas después de la primera dosis del fármaco del estudio y durante o antes de la última dosis del fármaco del estudio más 30 días, o progresión de la enfermedad, o recaída morfológica confirmada, o muerte. , o la fecha de corte de los datos, lo que ocurra antes.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
Porcentaje de participantes con independencia de transfusiones de glóbulos rojos entre los que eran dependientes de transfusiones al inicio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
La tasa de conversión se calculó como el porcentaje de participantes que eran independientes de la transfusión de glóbulos rojos después del inicio entre los participantes que recibieron una transfusión de glóbulos rojos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, eran dependientes de la transfusión al inicio). La independencia de la transfusión de glóbulos rojos se define como un período de al menos 56 días sin transfusión de glóbulos rojos después de la primera dosis del fármaco del estudio y durante o antes de la última dosis del fármaco del estudio más 30 días, o progresión de la enfermedad, o recaída morfológica confirmada, o muerte, o la fecha de corte de los datos, lo que ocurra antes.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
Porcentaje de participantes con independencia de transfusiones de plaquetas entre los que eran dependientes de transfusiones al inicio
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
La tasa de conversión se calculó como el porcentaje de participantes que eran independientes de la transfusión de plaquetas después del inicio entre los participantes que recibieron una transfusión de plaquetas dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, eran dependientes de la transfusión al inicio). La independencia de la transfusión de plaquetas se define como un período de al menos 56 días sin transfusión de plaquetas después de la primera dosis del fármaco del estudio y durante o antes de la última dosis del fármaco del estudio más 30 días, o progresión de la enfermedad, o recaída morfológica confirmada, o muerte, o la fecha de corte de los datos, lo que ocurra antes.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis hasta la fecha de corte de datos del 15 de febrero de 2019; La mediana de tiempo de tratamiento fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) en el brazo de placebo y de 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en el brazo de venetoclax.
Porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CR + CRi) y respuesta de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

El porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma Y enfermedad residual mínima (ERM) según la evaluación del investigador. La respuesta se basó en los criterios de respuesta IWG modificados para AML:

CR: sin evidencia morfológica de AML y ANC ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusión de glóbulos rojos (RBC) y médula ósea con < 5% de blastos, ausencia de blastos circulantes y blastos con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

CRi: Todos los criterios como RC excepto neutropenia residual < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Si se cumplen todos los criterios para RC excepto la independencia de transfusión de glóbulos rojos, se cumplen los criterios de CRi.

La respuesta de MRD (en el valor de MRD de punto más bajo) se definió como tener menos de 10-³ de blastos residuales por leucocito medido en la médula ósea, según las recomendaciones de European LeukemiaNet (ELN).

Los participantes que no tenían evaluaciones de enfermedad o MRD se consideraron no respondedores.
La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.
Porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con respuesta de recuperación hematológica parcial (CR + CRh) y enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

El porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh) Y respuesta de MRD según lo evaluado por el investigador.

CR se define de acuerdo con los criterios de respuesta IWG modificados para AML como ausencia de evidencia morfológica de AML, ANC ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusiones de glóbulos rojos y médula ósea con < 5 % de blastos, ausencia de blastos y blastos circulantes con varillas Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

CRh se logra cuando se cumplen los siguientes criterios:

  • Médula ósea con < 5% de blastos y
  • Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10³/μL y
  • Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10⁵/μL y
  • Un período de 1 semana sin transfusión de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología.

La respuesta de MRD (en el valor de MRD de punto más bajo) se definió como menos de 10-³ de blastos residuales por leucocito medido en la médula ósea, según las recomendaciones del ELN.

Los participantes que no tenían evaluaciones de enfermedad o MRD se consideraron no respondedores.
La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.
Supervivencia general (OS) por subgrupos de mutación
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis primario del 15 de febrero de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 12,0 meses (rango: 0,2-17,0) en el brazo de placebo y de 12,0 meses (rango: 0,1-17,6) en el brazo de venetoclax.

La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte. Los participantes que no habían muerto fueron censurados en la fecha en que se supo que estaban vivos por última vez en la fecha límite o antes. La supervivencia global se analizó mediante la metodología de Kaplan-Meier.

La supervivencia global se analizó en los participantes con los siguientes marcadores moleculares:

  • Mutación de isocitrato deshidrogenasa 1 y 2 (IDH1/2)
  • Mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS (Feline McDonough Sarcoma)
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis primario del 15 de febrero de 2019; la mediana del tiempo de seguimiento fue de 12,0 meses (rango: 0,2-17,0) en el brazo de placebo y de 12,0 meses (rango: 0,1-17,6) en el brazo de venetoclax.
Porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (CR + CRi) por subgrupo de mutación
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

La respuesta se basó en el examen físico, los resultados de la médula ósea y los valores hematológicos de acuerdo con las pautas revisadas por el IWG para la AML:

CR: sin evidencia morfológica de AML y ANC ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusión de glóbulos rojos y médula ósea con < 5 % de blastos, ausencia de blastos circulantes y blastos con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular.

CRi: Todos los criterios como RC excepto neutropenia residual < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Si se cumplen todos los criterios para CR, excepto la independencia de transfusión de glóbulos rojos, se cumplen los criterios de CRi.

Los participantes que no tenían evaluaciones de enfermedad IWG se consideraron no respondedores.

La respuesta se analizó en participantes con las siguientes mutaciones:

  • Mutación de isocitrato deshidrogenasa 1 y 2 (IDH1/2)
  • Mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS
La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.
Porcentaje de participantes con remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial (CR + CRh) por subgrupo de mutación
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

El porcentaje de participantes que lograron una remisión completa o una remisión completa con recuperación hematológica parcial evaluada por el investigador para los participantes con las siguientes mutaciones:

  • Mutación de isocitrato deshidrogenasa 1 y 2 (IDH1/2)
  • Mutación de tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS

CR se define de acuerdo con los criterios IWG modificados para AML como ausencia de evidencia morfológica de AML, ANC ≥ 10³/μL, plaquetas ≥ 10⁵/μL, independencia de transfusiones de glóbulos rojos, médula ósea con < 5 % de blastos, ausencia de blastos circulantes y blastos con Auer varillas; ausencia de enfermedad extramedular.

CRh se logra cuando se cumplen los siguientes criterios:

  • Médula ósea con < 5% de blastos y
  • Recuento de neutrófilos en sangre periférica > 0,5 × 10³/μL y
  • Recuento de plaquetas en sangre periférica > 0,5 × 10⁵/μL y
  • Un período de 1 semana sin transfusiones de plaquetas antes de la recolección en el laboratorio de hematología. Los participantes sin evaluaciones de la enfermedad se consideraron no respondedores.
La respuesta se evaluó al final del Ciclo 1 y cada 3 ciclos a partir de entonces hasta el final del tratamiento. La mediana de la duración del tratamiento en la fecha de corte del 15 de febrero de 2019 fue de 1,7 meses (rango: 0,1-14,2) y 3,9 meses (rango: 0,0-17,1) en cada grupo, respectivamente.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AbbVie

Investigadores

  • Director de estudio: ABBVIE INC., AbbVie

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de febrero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

21 de agosto de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

3 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

30 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (Número EudraCT)
  • 2024-513630-37-00 (Otro identificador: EU CT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

AbbVie está comprometida con el intercambio responsable de datos sobre los ensayos clínicos que patrocinamos. Esto incluye el acceso a datos anónimos, individuales y a nivel de ensayo (conjuntos de datos de análisis), así como otra información (p. ej., protocolos e informes de estudios clínicos), siempre que los ensayos no formen parte de una presentación reglamentaria planificada o en curso. Esto incluye solicitudes de datos de ensayos clínicos para productos e indicaciones sin licencia.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de datos se pueden enviar en cualquier momento y los datos serán accesibles durante 12 meses, con posibles extensiones consideradas.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso a los datos de este ensayo clínico puede ser solicitado por cualquier investigador calificado que participe en una investigación científica rigurosa e independiente, y se proporcionará luego de la revisión y aprobación de una propuesta de investigación y un Plan de análisis estadístico (SAP) y la ejecución de un Acuerdo de intercambio de datos (DSA). ). Para obtener más información sobre el proceso, o enviar una solicitud, visite el siguiente enlace.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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