Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Venetoclax i kombinasjon med lavdose Cytarabin versus lavdose Cytarabin alene i behandling Naive pasienter med akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi

10. september 2025 oppdatert av: AbbVie

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie av Venetoclax administrert sammen med lavdose Cytarabin versus lavdose Cytarabin i behandlingsnaive pasienter med akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for intensiv kjemoterapi

Hovedmålet med denne studien er å evaluere om venetoklaks når det administreres sammen med lavdose cytarabin (LDAC) forbedrer total overlevelse (OS) versus LDAC og placebo, hos behandlingsnaive pasienter med akutt myeloid leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt myeloid leukemi (AML) er en aggressiv og sjelden kreft i myeloide celler (en hvit blodcelle som er ansvarlig for å bekjempe infeksjoner). Vellykket behandling av AML er avhengig av hvilken subtype av AML pasienten har, og alderen på pasienten ved diagnosen.

Venetoclax er et eksperimentelt medikament som dreper kreftceller ved å blokkere et protein (del av en celle) som lar kreftceller holde seg i live. Denne studien er designet for å se om tilsetning av venetoclax til cytarabin fungerer bedre enn cytarabin alene.

Dette er en fase 3, randomisert, dobbeltblind (behandling ukjent for pasienter og leger), placebokontrollert, multisenterstudie på pasienter med AML som er 18 år eller eldre og ikke har blitt behandlet før. Pasienter som deltar i denne studien bør ikke være egnet for intensiv induksjonskjemoterapi (vanlig behandlingsstart). Abbvie finansierer denne studien som vil finne sted ved omtrent 125 sykehus globalt. I denne studien vil 2/3 av pasientene få venetoclax hver dag med cytarabin og de resterende 1/3 vil få placebo (dummy) tabletter med cytarabin.

Deltakerne vil fortsette å ha studiebesøk og få behandling så lenge de har klinisk utbytte. Effekten av behandlingen på AML vil bli sjekket ved å ta blod, benmarg, skanning, måling av bivirkninger og ved å fylle ut helsespørreskjemaer. Blod- og benmargsprøver vil bli fullført for å se hvorfor noen mennesker reagerer bedre enn andre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

211

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Belgia
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Brasil
      • Porto Alegre, Brasil, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272
  • Frankrike
      • Bayonne, Frankrike, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankrike, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Hellas
      • Alexandroupoli, Hellas, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Hellas, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Hellas, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Hellas, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Irland
      • Dublin, Irland, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Irland, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Irland, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irland, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Japan
      • Akita, Japan, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Japan, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Japan, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • Kina
      • Jinan, Kina, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, New Zealand, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Norge
      • Grålum, Norge, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Russland
      • Moscow, Russland, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Russland, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Russland, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Russland, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Russland, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Russland, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Russland, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russland, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Russland, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Sør -Korea, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Sør -Korea, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sør -Korea, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Tsjekkia, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Tsjekkia, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Ungarn, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Ungarn, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungarn, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren må ha histologisk bekreftelse på akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjons kriterier, være ikke kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi og enten være:

    • ≥ 75 år ELLER

    • ≥ 18 til 74 år og oppfyller minst ett kriterium assosiert med manglende egnethet for intensiv induksjonskjemoterapi:

      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 - 3
      • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % eller kronisk stabil angina
      • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) ≤ 65 % eller forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 %
      • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min til < 45 ml/min
      • Moderat nedsatt leverfunksjon med total bilirubin > 1,5 til ≤ 3,0 × øvre normalgrense (ULN)
      • Annen komorbiditet som legen vurderer er uforenlig med konvensjonell intensiv kjemoterapi som må gjennomgås og godkjennes av studiens medisinske monitor før studieregistrering

  2. Deltakeren må ha en ECOG-ytelsesstatus:

    • på 0 til 2 for forsøkspersoner ≥ 75 år ELLER
    • på 0 til 3 for personer mellom 18 og 74 år
  3. Deltakeren må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
  4. Deltakeren må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinsamling.

  5. Deltakeren må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

    • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN*

      • Personer som er < 75 år kan ha bilirubin på ≤ 3,0 × ULN

    (*Med mindre det anses å skyldes involvering av leukemiske organer.)

  6. Kvinnelige deltakere må enten være postmenopausale definert som:

    • Alder > 55 år uten menstruasjon i 12 måneder eller mer uten en alternativ medisinsk årsak.
    • Alder ≤ 55 år uten menstruasjon i 12 måneder eller mer uten en alternativ medisinsk årsak OG et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L.

    ELLER

    • Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

    ELLER

    • En kvinne i fertil alder (WOCBP) som praktiserer minst én protokollspesifisert prevensjonsmetode som starter på studiedag 1 til og med minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  7. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive, må samtykke i, fra studiedag 1 til minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, å praktisere protokollspesifiserte prevensjonsmetoder. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  8. Kvinner i fertil alder må ha negative resultater for utført graviditetstest:

    • Ved Screening med en serumprøve innhentet innen 14 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, og
    • Før dosering med urinprøve tatt på syklus 1 dag 1, hvis det har gått > 7 dager siden resultatene av serumgraviditetstesten ble oppnådd.
    • Personer med borderline graviditetstester ved Screening må ha serumgraviditetstest ≥ 3 dager senere for å dokumentere fortsatt manglende positivt resultat.
  9. Deltakeren må frivillig signere og datere et skjema for informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren har mottatt noen tidligere behandling for AML med unntak av hydroksyurea, tillatt gjennom den første syklusen av studiebehandlingen. Merk: Tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom er tillatt bortsett fra bruk av cytarabin.
  2. Deltakeren hadde en tidligere myeloproliferativ neoplasma (MPN) inkludert myelofibrose, essensiell trombocytose, polycytemia vera eller kronisk myelogen leukemi (CML) med eller uten BCR-ABL 1-translokasjon og AML med BCR-ABL 1-translokasjon.
  3. Deltakere som har akutt promyelocytisk leukemi (APL).
  4. Deltakeren har kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med AML.
  5. Deltakeren har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og venetoklaks). HIV-testing vil bli utført ved screening, om nødvendig i henhold til lokale retningslinjer eller institusjonelle standarder.
  6. Deltakeren er kjent for å være positiv for hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Inaktiv hepatittbærerstatus eller lav viral hepatitttiter på antivirale midler (ikke-ekskluderende medisiner) er ikke utelukket.

  7. Deltakeren har mottatt sterke eller moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A) induktorer 7 dager før oppstart av studiebehandling.

    • Kinesiske forsøkspersoner er utelukket fra å motta sterke og/eller moderate CYP3A-hemmere 7 dager før oppstart av studiebehandling til slutten av intensiv farmakokinetisk (PK) samling (24 timer etter dose på syklus 1 dag 10).
  8. Deltakeren har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller stjernefrukt innen 3 dager før oppstart av studiebehandling.
  9. Deltakeren har kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association Klasse > 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasientene er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter. Klasse 3 er definert som hjertesykdom der forsøkspersoner er komfortable i hvile, men mindre enn vanlig aktivitet forårsaker tretthet, hjertebank eller dyspné. Klasse 4 er definert som hjertesykdom der forsøkspersoner har manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag, symptomer på hjertesvikt i hvile, og hvis fysisk aktivitet foretas, øker ubehaget.
  10. Deltakeren har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, lever-, kardiovaskulær sykdom, enhver annen medisinsk tilstand eller kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene, inkludert hjelpestoffer av LDAC som i etterforskerens mening vil påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt.
  11. Deltakeren har et malabsorpsjonssyndrom eller en annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
  12. Deltakeren viser bevis for annen klinisk signifikant ukontrollert systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp).

  13. Deltakeren har en historie med andre maligniteter før studiestart, med unntak av:

    • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst;
    • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
    • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt.
  14. Deltakeren har et antall hvite blodlegemer > 25 × 10^9/L. (Merk: administrasjon av hydroksyurea eller leukaferese er tillatt for å oppfylle dette kriteriet).
  15. Tidligere behandling med venetoklaks og/eller nåværende deltakelse i andre forskningsstudier med undersøkelsesprodukter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax + Lavdose Cytarabin (LDAC)
Venetoclax 600 mg oralt hver dag (QD) pluss LDAC 20 mg/m² subkutant på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Venetoclax
tablett
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-199
Legemiddel: Cytarabin
Subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U
Placebo komparator: Placebo + LDAC
Matche placebo til venetoclax oralt QD pluss LDAC 20 mg/m² subkutant på dag 1 til 10 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Placebo
tablett
Legemiddel: Cytarabin
Subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til den primære analysens skjæringsdato 15. februar 2019; median oppfølgingstid var 12,0 måneder (område: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (område: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.
Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltakere som ikke hadde dødd ble sensurert på datoen de sist var kjent for å være i live på eller før skjæringsdatoen. Total overlevelse ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier metodikk.
Fra randomisering til den primære analysens skjæringsdato 15. februar 2019; median oppfølgingstid var 12,0 måneder (område: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (område: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtelling (CR + CRi)
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Den sammensatte fullstendige remisjonsraten er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien, vurdert av etterforskeren. Responsen var basert på fysisk undersøkelse, benmargsresultater og hematologiverdier i henhold til de reviderte retningslinjene fra International Working Group (IWG) for AML:

CR: Ingen morfologiske bevis på AML og absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 10³/μL (1000/μL), blodplater ≥ 10⁵/μL (100.000/μL), røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet og benmarg med < 5 % sprengninger, fravær av sirkulerende sprengninger og sprengninger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRi: Alle kriterier som CR bortsett fra gjenværende nøytropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriteriene for CR er oppfylt unntatt RBC-transfusjonsuavhengighet, er CRi-kriteriene oppfylt.

Deltakere som ikke hadde noen IWG-sykdomsvurderinger ble ansett for å være ikke-respondere.
Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CR + CRh)
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh) på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien vurdert av etterforskeren.

CR er definert i henhold til de reviderte retningslinjene av IWG for AML som ingen morfologiske bevis for AML, ANC-tall ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusjonsuavhengighet og benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende blaster og sprenger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRh er en avledet respons basert på benmargsblast- og hematologiske laboratorieverdier, oppnådd når følgende kriterier er oppfylt:

  • Benmarg med < 5 % blaster og
  • Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1 ukes blodplatetransfusjonsfri periode før hematologisk laboratoriesamling.

Deltakere uten sykdomsvurderinger ble ansett som ikke-responderere.
Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtelling (CR + CRi) ved initiering av syklus 2
Tidsramme: Syklus 1, 28 dager

Den sammensatte fullstendige remisjonsraten er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) før oppstart av syklus 2, vurdert av etterforskeren. Responsen var basert på fysisk undersøkelse, benmargsresultater og hematologiverdier i henhold til de reviderte retningslinjene fra IWG for AML:

CR: Ingen morfologiske bevis på AML og absolutt nøytrofiltall ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer og benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende blaster og blaster med Auer-staver; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRi: Alle kriterier som CR bortsett fra gjenværende nøytropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriteriene for CR er oppfylt bortsett fra RBC-transfusjonsuavhengighet, er CRi-kriteriene oppfylt.

Deltakere som ikke hadde noen IWG-sykdomsvurderinger ble ansett for å være ikke-respondere.
Syklus 1, 28 dager
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CR + CRh) ved initiering av syklus 2
Tidsramme: Syklus 1, 28 dager

Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig remisjon (CR) eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh) før oppstart av syklus 2 vurdert av etterforskeren.

CR er definert i henhold til de reviderte retningslinjene av IWG for AML som ingen morfologiske bevis for AML, ANC-tall ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusjonsuavhengighet og benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende blaster og sprenger med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRh er en avledet respons basert på benmargsblast- og hematologiske laboratorieverdier, oppnådd når følgende kriterier er oppfylt:

  • Benmarg med < 5 % blaster og
  • Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1-ukes blodplatetransfusjonsfri periode før hematologisk laboratoriesamling.

Deltakere uten sykdomsvurderinger ble ansett som ikke-responderere.
Syklus 1, 28 dager
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Den fullstendige remisjonsraten er definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig remisjon (CR) på et hvilket som helst tidspunkt i løpet av studien, vurdert av etterforskeren. Responsen var basert på fysisk undersøkelse, benmargsresultater og hematologiverdier i henhold til de reviderte retningslinjene fra International Working Group (IWG) for AML. CR er definert som ingen morfologisk bevis på AML og absolutt nøytrofiltall ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer og benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende blaster og blaster med Auerstaver; fravær av ekstramedullær sykdom.

Deltakere som ikke hadde noen IWG-sykdomsvurderinger ble ansett for å være ikke-respondere.
Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Endring fra baseline i pasientrapporterte resultater Målingsinformasjonssystem (PROMIS) Fatigue Short Form (SF) 7a
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 av syklus 3, 5, 7 og 9
PROMIS Fatigue SF 7a er et syv-elements spørreskjema som vurderer virkningen og opplevelsen av fatigue de siste 7 dagene. Alle spørsmål bruker følgende fem svaralternativer: 1 = Aldri, 2 = Sjelden, 3 = Noen ganger, 4 = Ofte og 5 = Alltid. PROMIS Fatigue 7a-poengsum beregnes som en T-score, som er en standardisert poengsum med et gjennomsnitt på 50 (basert på gjennomsnittet for USAs generelle befolkning) og et standardavvik (SD) på 10. Høyere score indikerer høyere nivåer av tretthet. En reduksjon i poengsum (negativ endring fra baseline) indikerer forbedring i tretthet; den minste viktige forskjellen brukt i denne studien var 3 poeng.
Grunnlinje og dag 1 av syklus 3, 5, 7 og 9
Endring fra baseline i global helsestatus / livskvalitet
Tidsramme: Grunnlinje og dag 1 av syklus 3, 5, 7 og 9

European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core (EORTC QLQ-C30) består av en Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL)-skala, en Financial Difficulties-skala, 5 funksjonsskalaer (kognitiv, sosial, Fysisk, emosjonell og rollefunksjon), og 8 symptomskalaer/elementer (tretthet, søvnløshet, tap av appetitt, smerter, forstoppelse, diaré, dyspné og kvalme og oppkast).

GHS/QoL-skalaen inkluderer 2 spørsmål der deltakerne ble bedt om å vurdere sin generelle helse og generelle livskvalitet i løpet av den siste uken på en skala fra 1 (svært dårlig) til 7 (utmerket). De 2 skårene ble beregnet i gjennomsnitt og transformert til en skala fra 0 til 100, hvor en høy skåre representerer en høy QoL. En positiv endring fra baseline indikerer bedre livskvalitet.
Grunnlinje og dag 1 av syklus 3, 5, 7 og 9
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til primæranalysens skjæringsdato 15. februar 2019; median oppfølgingstid var 12,0 måneder (område: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (område: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.

Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dato for progressiv sykdom (PD), bekreftet morfologisk tilbakefall fra CR eller CRi, behandlingssvikt (unnlatelse av å oppnå CR, CRi eller morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) etter minst 6 sykluser med studiebehandling), eller død av en hvilken som helst årsak, vurdert av etterforskeren i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene.

PD:

  • > 50 % økning i margeksplosjoner (minimum 15 % økning er nødvendig hvis blaster < 30 % ved baseline); eller vedvarende margeksplosjon > 70 % i ≥ 3 måneder; uten minst 100 % forbedring i ANC til et absolutt nivå > 0,5 × 10⁹/L, og/eller blodplater til > 50 × 10⁹/L ikke-transfundert; eller
  • 50 % økning i perifere eksplosjoner til > 25 × 109/L; eller
  • Ny ekstramedullær sykdom

Deltakere uten hendelser før skjæringsdatoen ble sensurert på siste vurderingsdato; deltakere uten hendelser før behandling etter behandling startet før avskjæringsdatoen ble sensurert på startdatoen for behandling etter behandling.
Fra randomisering til primæranalysens skjæringsdato 15. februar 2019; median oppfølgingstid var 12,0 måneder (område: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (område: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.
Prosentandel av deltakere med post-baseline røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Uavhengighetsgraden for transfusjon av røde blodlegemer (RBC) etter baseline ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som oppnådde uavhengighet av RBC-transfusjon etter baseline. Uavhengighet av RBC-transfusjon er definert som en periode på minst 56 påfølgende dager uten RBC-transfusjon etter den første dosen av studiemedikamentet og på eller før den siste dosen av studiemedikamentet pluss 30 dager, eller sykdomsprogresjon, eller bekreftet morfologisk tilbakefall, eller død , eller dataskjæringsdatoen, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Prosentandel av deltakere med blodplatetransfusjonsuavhengighet etter baseline
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Uavhengighetsraten for blodplatetransfusjon etter baseline ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som oppnådde blodplatetransfusjonsuavhengighet etter baseline. Blodplatetransfusjonsuavhengighet er definert som en periode på minst 56 påfølgende dager uten blodplatetransfusjon etter den første dosen av studiemedikamentet og på eller før den siste dosen av studiemedikamentet pluss 30 dager, eller sykdomsprogresjon, eller bekreftet morfologisk tilbakefall, eller død , eller skjæringsdatoen for data, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Prosentandel av deltakere med RBC-transfusjonsuavhengighet blant de som var transfusjonsavhengige ved baseline
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Konverteringshastigheten ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som var uavhengige av RBC-transfusjon etter baseline blant deltakere som hadde en RBC-transfusjon innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet (dvs. var transfusjonsavhengige ved baseline). Uavhengighet av RBC-transfusjon er definert som en periode på minst 56 dager uten RBC-transfusjon etter den første dosen av studiemedikamentet og på eller før den siste dosen av studiemedikamentet pluss 30 dager, eller sykdomsprogresjon, eller bekreftet morfologisk tilbakefall eller død, eller dataskjæringsdatoen, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Prosentandel av deltakere med blodplatetransfusjonsuavhengighet blant de som var transfusjonsavhengige ved baseline
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Konverteringshastigheten ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som var uavhengig av blodplatetransfusjon etter baseline blant deltakere som hadde en blodplatetransfusjon innen 8 uker før den første dosen av studiemedikamentet (dvs. var transfusjonsavhengige ved baseline). Blodplatetransfusjonsuavhengighet er definert som en periode på minst 56 dager uten blodplatetransfusjon etter den første dosen av studiemedikamentet og på eller før den siste dosen av studiemedikamentet pluss 30 dager, eller sykdomsprogresjon, eller bekreftet morfologisk tilbakefall, eller død, eller dataskjæringsdatoen, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose opp til dataavbruddsdatoen 15. februar 2019; Median tid på behandling var 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtallsgjenoppretting (CR + CRi) og minimal restsykdomsrespons (MRD)
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Prosentandelen av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting OG minimal restsykdom (MRD) som vurdert av etterforskeren. Svaret var basert på de modifiserte IWG-responskriteriene for AML:

CR: Ingen morfologiske bevis for AML og ANC ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengighet og benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende blaster og blaster med Auer-staver; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRi: Alle kriterier som CR bortsett fra gjenværende nøytropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriteriene for CR er oppfylt unntatt RBC-transfusjonsuavhengighet, er CRi-kriteriene oppfylt.

MRD-respons (ved laveste MRD-verdi) ble definert som å ha mindre enn 10-³ gjenværende blaster per leukocytt målt i benmargen, i henhold til European LeukemiaNet (ELN) anbefalinger.

Deltakere som ikke hadde noen sykdoms- eller MRD-vurderinger ble ansett som ikke-responderere.
Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CR + CRh) og minimal restsykdomsrespons (MRD)
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Prosentandelen av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh) OG MRD-respons som vurdert av etterforskeren.

CR er definert i henhold til de modifiserte IWG-responskriteriene for AML som ingen morfologiske bevis på AML, ANC ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusjonsuavhengighet og benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende eksplosjoner og blaster. med Auer stenger; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRh oppnås når følgende kriterier er oppfylt:

  • Benmarg med < 5 % blaster og
  • Perifert blod nøytrofiltall på > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodplateantall på > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1 ukes blodplatetransfusjonsfri periode før hematologisk laboratoriesamling.

MRD-respons (ved laveste MRD-verdi) ble definert som mindre enn 10-³ gjenværende blaster per leukocytt målt i benmargen, i henhold til ELN-anbefalingene.

Deltakere som ikke hadde noen sykdoms- eller MRD-vurderinger ble ansett som ikke-responderere.
Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Total overlevelse (OS) etter mutasjonsundergrupper
Tidsramme: Fra randomisering til primæranalysens skjæringsdato 15. februar 2019; median oppfølgingstid var 12,0 måneder (område: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (område: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.

Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltakere som ikke hadde dødd ble sensurert på datoen de sist var kjent for å være i live på eller før skjæringsdatoen. Total overlevelse ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier metodikk.

Total overlevelse ble analysert hos deltakere med følgende molekylære markører:

  • Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1/2) mutasjon
  • FMS (Feline McDonough Sarcoma)-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjon
Fra randomisering til primæranalysens skjæringsdato 15. februar 2019; median oppfølgingstid var 12,0 måneder (område: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (område: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med ufullstendig blodtelling (CR + CRi) etter mutasjonsundergruppe
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Responsen var basert på fysisk undersøkelse, benmargsresultater og hematologiverdier i henhold til de reviderte retningslinjene fra IWG for AML:

CR: Ingen morfologiske bevis på AML og ANC ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusjonsuavhengighet og benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende blaster og blaster med Auer-staver; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRi: Alle kriterier som CR bortsett fra gjenværende nøytropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriteriene for CR er oppfylt unntatt RBC-transfusjonsuavhengighet, er CRi-kriteriene oppfylt.

Deltakere som ikke hadde noen IWG-sykdomsvurderinger ble ansett for å være ikke-respondere.

Responsen ble analysert hos deltakere med følgende mutasjoner:

  • Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1/2) mutasjon
  • FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjon
Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CR + CRh) etter mutasjonsundergruppe
Tidsramme: Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning vurdert av etterforskeren for deltakere med følgende mutasjoner:

  • Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1/2) mutasjon
  • FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjon

CR er definert i henhold til de modifiserte IWG-kriteriene for AML som ingen morfologiske bevis for AML, ANC ≥ 10³/μL, blodplater ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusjonsuavhengighet, benmarg med < 5 % blaster, fravær av sirkulerende eksplosjoner med Auer-blaster og blaster stenger; fravær av ekstramedullær sykdom.

CRh oppnås når følgende kriterier er oppfylt:

  • Benmarg med < 5 % blaster og
  • Antall nøytrofiler i perifert blod > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodplateantall > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1 ukes blodplatetransfusjonsfri periode før hematologisk laboratorieinnsamling. Deltakere uten sykdomsvurderinger ble ansett som ikke-responderende
Responsen ble vurdert ved slutten av syklus 1 og hver 3. syklus deretter til slutten av behandlingen. Median behandlingsvarighet ved utskjæringsdatoen 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (område: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (område: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

21. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

30. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (EudraCT-nummer)
  • 2024-513630-37-00 (Annen identifikator: EU CT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpliktet til ansvarlig datadeling angående de kliniske forsøkene vi sponser. Dette inkluderer tilgang til anonymiserte, individuelle data og data på prøvenivå (analysedatasett), samt annen informasjon (f.eks. protokoller og kliniske studierapporter), så lenge forsøkene ikke er en del av en pågående eller planlagt regulatorisk innsending. Dette inkluderer forespørsler om kliniske forsøksdata for ulisensierte produkter og indikasjoner.

IPD-delingstidsramme

Dataforespørsler kan sendes inn når som helst, og dataene vil være tilgjengelige i 12 måneder, med mulige utvidelser vurdert.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til disse kliniske utprøvingsdataene kan bes om av alle kvalifiserte forskere som engasjerer seg i streng, uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og Statistical Analysis Plan (SAP) og gjennomføring av en datadelingsavtale (DSA). ). For mer informasjon om prosessen, eller for å sende inn en forespørsel, besøk følgende lenke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi (AML)

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere