Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование венетоклакса в комбинации с низкими дозами цитарабина по сравнению с низкими дозами цитарабина в монотерапии у ранее не получавших лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом, которым противопоказана интенсивная химиотерапия

10 сентября 2025 г. обновлено: AbbVie

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 венетоклакса, вводимого совместно с низкими дозами цитарабина, по сравнению с низкими дозами цитарабина у пациентов с острым миелоидным лейкозом, ранее не получавших лечения, которым не показана интенсивная химиотерапия

Основная цель этого исследования — оценить, улучшает ли венетоклакс при совместном введении с низкими дозами цитарабина (LDAC) общую выживаемость (ОВ) по сравнению с LDAC и плацебо у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), ранее не получавших лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это агрессивный и редкий рак миелоидных клеток (лейкоцитов, ответственных за борьбу с инфекциями). Успешное лечение ОМЛ зависит от того, какой подтип ОМЛ имеется у пациента, и от возраста пациента на момент постановки диагноза.

Венетоклакс — это экспериментальный препарат, который убивает раковые клетки, блокируя белок (часть клетки), который позволяет раковым клеткам оставаться в живых. Это исследование предназначено для того, чтобы выяснить, работает ли добавление венетоклакса к цитарабину лучше, чем цитарабин сам по себе.

Это фаза 3, рандомизированное, двойное слепое (лечение неизвестно пациентам и врачам), плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование у пациентов с ОМЛ в возрасте 18 лет и старше, ранее не получавших лечения. Пациенты, принимающие участие в этом исследовании, не должны проходить интенсивную индукционную химиотерапию (обычное начальное лечение). Abbvie финансирует это исследование, которое будет проводиться примерно в 125 больницах по всему миру. В этом исследовании 2/3 пациентов будут получать венетоклакс каждый день с цитарабином, а оставшаяся 1/3 будет получать плацебо (пустышки) в таблетках с цитарабином.

Участники будут продолжать посещать учебные визиты и получать лечение до тех пор, пока они получают клиническую пользу. Влияние лечения на ОМЛ будет проверено путем взятия крови, костного мозга, сканирования, измерения побочных эффектов и заполнения анкет о состоянии здоровья. Будут проведены анализы крови и костного мозга, чтобы понять, почему одни люди реагируют лучше, чем другие.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

211

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Аргентина, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Бельгия
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Бразилия
      • Porto Alegre, Бразилия, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Бразилия, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Бразилия, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Венгрия, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Венгрия, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Венгрия, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Венгрия, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Германия, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Греция
      • Alexandroupoli, Греция, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Греция, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Греция, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Ирландия, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Ирландия, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Ирландия, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Китай
      • Jinan, Китай, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Китай, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Мексика
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Мексика, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Мексика, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, Новая Зеландия, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Норвегия
      • Grålum, Норвегия, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Норвегия, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Россия
      • Moscow, Россия, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Россия, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Россия, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Россия, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Россия, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Россия, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Россия, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Россия, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Россия, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Соединенное Королевство, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Тайвань, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Франция
      • Bayonne, Франция, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Франция, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Франция, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Чехия, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Чехия, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Южная Корея, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Южная Корея, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Южная Корея, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Япония
      • Akita, Япония, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Япония, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Япония, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Япония, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Япония, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Япония, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Япония, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Япония, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Япония, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Япония, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Япония, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Япония, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участник должен иметь гистологическое подтверждение острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) по критериям Всемирной организации здравоохранения, не иметь права на интенсивную индукционную химиотерапию и быть:

    • ≥ 75 лет ИЛИ

    • в возрасте от 18 до 74 лет и соответствуют хотя бы одному критерию, связанному с непригодностью для интенсивной индукционной химиотерапии:

      • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 2–3
      • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе, требующая лечения, или фракция выброса ≤ 50%, или хроническая стабильная стенокардия
      • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤ 65% или объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤ 65%
      • Клиренс креатинина от ≥ 30 мл/мин до < 45 мл/мин
      • Умеренная печеночная недостаточность с общим билирубином от > 1,5 до ≤ 3,0 × верхняя граница нормы (ВГН)
      • Другие сопутствующие заболевания, которые врач считает несовместимыми с традиционной интенсивной химиотерапией, которые должны быть рассмотрены и одобрены медицинским наблюдателем исследования до включения в исследование.

  2. Участник должен иметь рабочий статус ECOG:

    • от 0 до 2 для субъектов ≥ 75 лет ИЛИ
    • от 0 до 3 для субъектов в возрасте от 18 до 74 лет
  3. Ожидаемая продолжительность жизни участника должна составлять не менее 12 недель.
  4. У участника должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или измеряется путем сбора мочи за 24 часа.

  5. У участника должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

    • аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН*
    • аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН*

    • билирубин ≤ 1,5 × ВГН*

      • Субъекты моложе 75 лет могут иметь билирубин ≤ 3,0 × ВГН.

    (*Если не считается, что это связано с поражением лейкемических органов.)

  6. Участники женского пола должны быть в постменопаузе, определяемой как:

    • Возраст > 55 лет без менструаций в течение 12 и более месяцев без альтернативной медицинской причины.
    • Возраст ≤ 55 лет, отсутствие менструаций в течение 12 и более месяцев без альтернативной медицинской причины И уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л.

    ИЛИ

    • Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

    ИЛИ

    • Женщина детородного возраста (WOCBP), применяющая по крайней мере один метод контроля рождаемости, указанный в протоколе, начиная с 1-го дня исследования и в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  7. Участники мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны согласиться, начиная с 1-го дня исследования и по крайней мере через 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, практиковать указанные в протоколе методы контрацепции. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение как минимум 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность:

    • При скрининге с образцом сыворотки, полученным в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата, и
    • До дозирования с образцом мочи, полученным в День 1 Цикла 1, если с момента получения результатов теста на беременность в сыворотке прошло > 7 дней.
    • Субъекты с пограничным тестом на беременность во время скрининга должны пройти сывороточный тест на беременность ≥ 3 дней спустя, чтобы задокументировать продолжающееся отсутствие положительного результата.
  9. Участник должен добровольно подписать и поставить дату в форме информированного согласия, утвержденной Независимым комитетом по этике (IEC)/Institutional Review Board (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

  1. Участник получал какое-либо предшествующее лечение ОМЛ, за исключением гидроксимочевины, разрешенной в течение первого цикла исследуемого лечения. Примечание. Допускается предварительное лечение миелодиспластического синдрома, за исключением использования цитарабина.
  2. У участника было предшествующее миелопролиферативное новообразование (МПН), включая миелофиброз, эссенциальный тромбоцитоз, истинную полицитемию или хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) с транслокацией BCR-ABL 1 или без нее и ОМЛ с транслокацией BCR-ABL 1.
  3. Участники с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ).
  4. У участника было известно о вовлечении центральной нервной системы (ЦНС) в ОМЛ.
  5. У участника была известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (из-за потенциальных лекарственных взаимодействий между антиретровирусными препаратами и венетоклаксом). Тестирование на ВИЧ будет проводиться во время скрининга, если это требуется в соответствии с местными правилами или стандартами учреждения.
  6. Известно, что участник инфицирован вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV). Статус неактивного носительства гепатита или низкий титр вирусного гепатита на противовирусных препаратах (не исключающие лекарства) не исключены.

  7. Участник получил сильные или умеренные индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A) за 7 дней до начала исследуемого лечения.

    • Китайские субъекты исключаются из приема сильных и/или умеренных ингибиторов CYP3A за 7 дней до начала исследуемого лечения до окончания интенсивного фармакокинетического (ФК) сбора (24 часа после введения дозы в цикл 1, день 10).
  8. Участник употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
  9. Участник имеет сердечно-сосудистую инвалидность класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > 2. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором субъект чувствует себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, учащенному сердцебиению, одышке или стенокардии. Класс 3 определяется как сердечное заболевание, при котором субъекты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но менее обычная активность вызывает усталость, сердцебиение или одышку. Класс 4 определяется как сердечное заболевание, при котором субъекты не могут выполнять любую физическую активность без дискомфорта, симптомы сердечной недостаточности в покое, а при любой физической активности дискомфорт усиливается.
  10. У участника есть хроническое респираторное заболевание, требующее постоянного кислорода, или значительная история почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, печеночных, сердечно-сосудистых заболеваний, любое другое заболевание или известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая вспомогательные вещества LDAC, которые в мнение исследователя неблагоприятно повлияет на его/ее участие в этом исследовании.
  11. У участника синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
  12. У участника есть признаки другой клинически значимой неконтролируемой системной инфекции, требующей лечения (вирусной, бактериальной или грибковой).

  13. У участника в анамнезе были другие злокачественные новообразования до включения в исследование, за исключением:

    • Адекватно леченная карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы;
    • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
    • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически удалено (или лечено другими способами) с целью излечения.
  14. У участника количество лейкоцитов > 25 × 10^9/л. (Примечание: введение гидроксимочевины или лейкаферез разрешены для соответствия этому критерию).
  15. Предыдущее лечение венетоклаксом и/или текущее участие в любом другом исследовании с исследуемыми продуктами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Венетоклакс + низкая доза цитарабина (LDAC)
Венетоклакс 600 мг перорально каждый день (QD) плюс LDAC 20 мг/м² подкожно в дни с 1 по 10 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Венетоклакс
планшет
Другие имена:
  • Венклекста
  • АБТ-199
Лекарство: Цитарабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • Ара-С
  • Арабинозилцитозин
  • Цитозар-У
Плацебо Компаратор: Плацебо + LDAC
Сопоставление плацебо с венетоклаксом перорально QD плюс LDAC 20 мг/м² подкожно в дни с 1 по 10 каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Плацебо
планшет
Лекарство: Цитарабин
Подкожная инъекция
Другие имена:
  • Ара-С
  • Арабинозилцитозин
  • Цитозар-У

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа 15 февраля 2019 г.; медиана времени наблюдения составила 12,0 месяцев (диапазон: 0,2–17,0) в группе плацебо и 12,0 месяцев (диапазон: 0,1–17,6) в группе венетоклакса.
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до даты смерти. Участники, которые не умерли, подверглись цензуре на дату, когда стало известно, что они живы в последний раз или до даты отсечки. Общая выживаемость анализировалась с использованием методологии Каплана-Мейера.
С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа 15 февраля 2019 г.; медиана времени наблюдения составила 12,0 месяцев (диапазон: 0,2–17,0) в группе плацебо и 12,0 месяцев (диапазон: 0,1–17,6) в группе венетоклакса.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови (CR + CRi)
Временное ограничение: Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Суммарная частота полной ремиссии определяется как процент участников с полной ремиссией (CR) или полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови (CRi) в любое время в ходе исследования по оценке исследователя. Ответ был основан на физическом осмотре, результатах костного мозга и гематологических показателях в соответствии с пересмотренными рекомендациями Международной рабочей группы (IWG) по ОМЛ:

CR: нет морфологических признаков ОМЛ и абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) ≥ 10³/мкл (1000/мкл), тромбоцитов ≥ 105/мкл (100 000/мкл), независимости эритроцитов от трансфузии и костного мозга с < 5 % бластов, отсутствие циркулирующих бластов и бластов со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRi: все критерии как CR, за исключением остаточной нейтропении < 103/мкл или тромбоцитопении < 105/мкл. Если соблюдены все критерии CR, кроме независимости от трансфузии эритроцитов, критерии CRi соблюдены.

Участники, у которых не было оценок болезни IWG, считались не ответившими на лечение.
Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.
Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CR + CRh)
Временное ограничение: Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Процент участников, достигших полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh) в любой момент времени в ходе исследования, оцениваемый исследователем.

CR определяется в соответствии с пересмотренными рекомендациями IWG по ОМЛ как отсутствие морфологических признаков ОМЛ, количество АНК ≥ 10³/мкл, тромбоциты ≥ 10⁵/мкл, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и подрывы стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRh — это производный ответ, основанный на данных костного мозга и гематологических лабораторных данных, достигаемый при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10³/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10⁵/мкл и
  • 1-недельный период без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.

Участники, у которых не было оценок заболевания, считались не ответившими на лечение.
Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.
Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови (CR + CRi) к началу цикла 2
Временное ограничение: Цикл 1, 28 дней

Суммарная частота полной ремиссии определяется как процент участников с полной ремиссией (CR) или полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови (CRi) до начала цикла 2, оцениваемый исследователем. Ответ был основан на физическом осмотре, результатах костного мозга и гематологических показателях в соответствии с пересмотренными рекомендациями IWG по ОМЛ:

CR: нет морфологических признаков ОМЛ и абсолютного количества нейтрофилов ≥ 10³/мкл, тромбоцитов ≥ 10⁵/мкл, независимости от переливания эритроцитов и костного мозга с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и бластов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRi: все критерии как CR, за исключением остаточной нейтропении < 103/мкл или тромбоцитопении < 105/мкл. Если соблюдены все критерии CR, за исключением независимости от переливания эритроцитов, критерии CRi соблюдены.

Участники, у которых не было оценок болезни IWG, считались не ответившими на лечение.
Цикл 1, 28 дней
Процент участников с полной ремиссией и полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CR + CRh) к началу цикла 2
Временное ограничение: Цикл 1, 28 дней

Процент участников, достигших полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh) до начала цикла 2, оцененный исследователем.

CR определяется в соответствии с пересмотренными рекомендациями IWG по ОМЛ как отсутствие морфологических признаков ОМЛ, количество АНК ≥ 10³/мкл, тромбоциты ≥ 10⁵/мкл, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и подрывы стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRh — это производный ответ, основанный на данных костного мозга и гематологических лабораторных данных, достигаемый при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10³/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10⁵/мкл и
  • 1-недельный период без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.

Участники, у которых не было оценок заболевания, считались не ответившими на лечение.
Цикл 1, 28 дней
Процент участников с полной ремиссией
Временное ограничение: Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Уровень полной ремиссии определяется как процент участников с полной ремиссией (CR) в любое время в течение исследования по оценке исследователя. Ответ был основан на физическом осмотре, результатах костного мозга и гематологических показателях в соответствии с пересмотренными рекомендациями Международной рабочей группы (IWG) по ОМЛ. CR определяется как отсутствие морфологических признаков ОМЛ и абсолютное количество нейтрофилов ≥ 103/мкл, тромбоцитов ≥ 105/мкл, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и бластов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

Участники, у которых не было оценок болезни IWG, считались не ответившими на лечение.
Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Информационной системе измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Краткая форма усталости (SF) 7a
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день циклов 3, 5, 7 и 9
PROMIS Fatigue SF 7a представляет собой анкету из семи пунктов, которая оценивает влияние и опыт усталости за последние 7 дней. Во всех вопросах используются следующие пять вариантов ответов: 1 = никогда, 2 = редко, 3 = иногда, 4 = часто и 5 = всегда. Оценка PROMIS Fatigue 7a рассчитывается как T-балл, который представляет собой стандартизированный балл со средним значением 50 (на основе среднего для населения США в целом) и стандартным отклонением (SD) 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень усталости. Снижение балла (отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем) указывает на улучшение утомляемости; минимальная важная разница, используемая в этом исследовании, составляла 3 балла.
Исходный уровень и 1-й день циклов 3, 5, 7 и 9
Изменение общего состояния здоровья/качества жизни по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день циклов 3, 5, 7 и 9

Базовый вопросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) состоит из шкалы глобального состояния здоровья/качества жизни (GHS/QoL), шкалы финансовых трудностей, 5 функциональных шкал (когнитивной, социальной, физическое, эмоциональное и ролевое функционирование) и 8 шкал/пунктов симптомов (усталость, бессонница, потеря аппетита, боль, запор, диарея, одышка, тошнота и рвота).

Шкала GHS/QoL включает 2 вопроса, в которых участников просили оценить свое общее состояние здоровья и общее качество жизни за последнюю неделю по шкале от 1 (очень плохое) до 7 (отличное). 2 балла были усреднены и преобразованы в шкалу от 0 до 100, где высокий балл представляет собой высокое качество жизни. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень и 1-й день циклов 3, 5, 7 и 9
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа 15 февраля 2019 г.; медиана времени наблюдения составила 12,0 месяцев (диапазон: 0,2–17,0) в группе плацебо и 12,0 месяцев (диапазон: 0,1–17,6) в группе венетоклакса.

Бессобытийная выживаемость определяется как время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания (PD), подтвержденного морфологического рецидива от CR или CRi, неэффективности лечения (недостижения CR, CRi или состояния отсутствия морфологического лейкоза (MLFS) после не менее 6 циклов исследуемого лечения) или смерти от любой причины, оцененной исследователем в соответствии с модифицированными критериями IWG.

ПД:

  • > 50% увеличение количества бластов в костном мозге (необходимо минимальное увеличение на 15%, если количество бластов < 30% на исходном уровне); или персистирующий бласт костного мозга > 70% в течение ≥ 3 месяцев; без по крайней мере 100% улучшения АЧН до абсолютного уровня > 0,5 × 10⁹/л и/или тромбоцитов до > 50 × 10⁹/л без переливания крови; или
  • 50% увеличение периферических бластов до > 25 × 10⁹/л; или
  • Новое экстрамедуллярное заболевание

Участники, у которых не было событий до даты отсечения, подвергались цензуре на дату их последней оценки; участники, у которых не было событий до терапии после лечения, начатой ​​до даты отсечки, подвергались цензуре на дату начала терапии после лечения.
С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа 15 февраля 2019 г.; медиана времени наблюдения составила 12,0 месяцев (диапазон: 0,2–17,0) в группе плацебо и 12,0 месяцев (диапазон: 0,1–17,6) в группе венетоклакса.
Процент участников с независимостью от трансфузии эритроцитов после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Уровень независимости от переливания эритроцитов после исходного уровня рассчитывался как процент участников, достигших независимости от переливания эритроцитов после исходного уровня. Независимость от переливания эритроцитов определяется как период продолжительностью не менее 56 дней без переливания эритроцитов после первой дозы исследуемого препарата и до или до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, или прогрессирование заболевания, или подтвержденный морфологический рецидив, или смерть. или дата окончания сбора данных, в зависимости от того, что произошло раньше.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Процент участников с независимостью от трансфузии тромбоцитов после исходного уровня
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Уровень независимости от переливания тромбоцитов после исходного уровня рассчитывался как процент участников, достигших независимости от переливания тромбоцитов после исходного уровня. Независимость от переливания тромбоцитов определяется как период не менее 56 дней подряд без переливания тромбоцитов после первой дозы исследуемого препарата и до или до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, или прогрессирование заболевания, или подтвержденный морфологический рецидив, или смерть. или дата окончания сбора данных, в зависимости от того, что произошло раньше.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Процент участников с независимостью от переливания эритроцитов среди тех, кто был зависим от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Скорость конверсии рассчитывали как процент участников, которые не переливали эритроциты после исходного уровня, среди участников, которым переливали эритроцитарную массу в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата (т.е. были зависимы от переливания на исходном уровне). Независимость от переливания эритроцитов определяется как период продолжительностью не менее 56 дней без переливания эритроцитов после первой дозы исследуемого препарата и во время или до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, или прогрессирование заболевания, или подтвержденный морфологический рецидив, или смерть, или дата окончания сбора данных, в зависимости от того, что произошло раньше.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Процент участников с независимостью от переливания тромбоцитов среди тех, кто был зависим от переливания на исходном уровне
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Скорость конверсии рассчитывали как процент участников, которые не переливали тромбоциты после исходного уровня, среди участников, которым переливали тромбоциты в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата (т.е. были зависимы от переливания на исходном уровне). Независимость от переливания тромбоцитов определяется как период не менее 56 дней без переливания тромбоцитов после первой дозы исследуемого препарата и до или до последней дозы исследуемого препарата плюс 30 дней, или прогрессирование заболевания, или подтвержденный морфологический рецидив, или смерть, или дата окончания сбора данных, в зависимости от того, что произошло раньше.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы до даты окончания сбора данных 15 февраля 2019 г.; Среднее время лечения составило 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) в группе плацебо и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в группе венетоклакса.
Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови (CR + CRi) и ответом на минимальную остаточную болезнь (MRD)
Временное ограничение: Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови И минимальной остаточной болезнью (MRD) по оценке исследователя. Ответ был основан на модифицированных критериях ответа IWG для борьбы с отмыванием денег:

CR: Нет морфологических признаков AML и ANC ≥ 10³/мкл, тромбоцитов ≥ 10⁵/мкл, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и бластов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRi: все критерии как CR, за исключением остаточной нейтропении < 103/мкл или тромбоцитопении < 105/мкл. Если соблюдены все критерии CR, кроме независимости от трансфузии эритроцитов, критерии CRi соблюдены.

Реакция MRD (при минимальном значении MRD) определялась как наличие менее 10-3 остаточных бластов на лейкоцит, измеренный в костном мозге, в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet (ELN).

Участники, у которых не было оценок заболеваний или MRD, считались не ответившими на лечение.
Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.
Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CR + CRh) и ответом минимального остаточного заболевания (MRD)
Временное ограничение: Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CRh) И ответом MRD по оценке исследователя.

CR определяется в соответствии с модифицированными критериями ответа IWG для ОМЛ как отсутствие морфологических признаков ОМЛ, АЧН ≥ 10³/мкл, тромбоцитов ≥ 10⁵/мкл, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и бластов со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRh достигается при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10³/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10⁵/мкл и
  • 1-недельный период без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию.

Реакция МОБ (при минимальном значении МОБ) определялась как менее 10-3 остаточных бластов на лейкоцит, измеренный в костном мозге, в соответствии с рекомендациями ELN.

Участники, у которых не было оценок заболеваний или MRD, считались не ответившими на лечение.
Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.
Общая выживаемость (ОВ) по подгруппам мутаций
Временное ограничение: С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа 15 февраля 2019 г.; медиана времени наблюдения составила 12,0 месяцев (диапазон: 0,2–17,0) в группе плацебо и 12,0 месяцев (диапазон: 0,1–17,6) в группе венетоклакса.

Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до даты смерти. Участники, которые не умерли, подверглись цензуре на дату, когда стало известно, что они живы в последний раз или до даты отсечки. Общая выживаемость анализировалась с использованием методологии Каплана-Мейера.

Общая выживаемость была проанализирована у участников со следующими молекулярными маркерами:

  • Мутация изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 (IDH1/2)
  • Мутация тирозинкиназы 3 (FLT3), подобная FMS (кошачья саркома Макдонау).
С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа 15 февраля 2019 г.; медиана времени наблюдения составила 12,0 месяцев (диапазон: 0,2–17,0) в группе плацебо и 12,0 месяцев (диапазон: 0,1–17,6) в группе венетоклакса.
Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови (CR + CRi) по подгруппам мутаций
Временное ограничение: Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Ответ был основан на физическом осмотре, результатах костного мозга и гематологических показателях в соответствии с пересмотренными рекомендациями IWG по ОМЛ:

CR: Нет морфологических признаков ОМЛ и АЧН ≥ 10³/мкл, тромбоцитов ≥ 10⁵/мкл, независимость от переливания эритроцитов и костный мозг с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и бластов с палочками Ауэра; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRi: все критерии как CR, за исключением остаточной нейтропении < 103/мкл или тромбоцитопении < 105/мкл. Если соблюдены все критерии CR, кроме независимости от трансфузии эритроцитов, критерии CRi соблюдены.

Участники, у которых не было оценок болезни IWG, считались не ответившими на лечение.

Ответ был проанализирован у участников со следующими мутациями:

  • Мутация изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 (IDH1/2)
  • Мутация FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3)
Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.
Процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CR + CRh) по подгруппам мутаций
Временное ограничение: Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Процент участников, достигших полной ремиссии или полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением, оцененный исследователем для участников со следующими мутациями:

  • Мутация изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 (IDH1/2)
  • Мутация FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3)

CR определяется в соответствии с модифицированными критериями IWG для ОМЛ как отсутствие морфологических признаков ОМЛ, АЧН ≥ 10³/мкл, тромбоциты ≥ 10⁵/мкл, независимость от трансфузии эритроцитов, костный мозг с < 5% бластов, отсутствие циркулирующих бластов и бластов с Ауэром стержни; отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.

CRh достигается при соблюдении следующих критериев:

  • Костный мозг с < 5% бластов и
  • Количество нейтрофилов в периферической крови > 0,5 × 10³/мкл и
  • Количество тромбоцитов в периферической крови > 0,5 × 10⁵/мкл и
  • 1-недельный период без переливания тромбоцитов до забора крови в гематологическую лабораторию. Участники без оценок заболевания считались не ответившими на лечение.
Ответ оценивали в конце цикла 1 и затем каждые 3 цикла до конца лечения. Медиана продолжительности лечения на дату отсечения 15 февраля 2019 г. составляла 1,7 месяца (диапазон: 0,1–14,2) и 3,9 месяца (диапазон: 0,0–17,1) в каждой группе соответственно.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Следователи

  • Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

30 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (Номер EudraCT)
  • 2024-513630-37-00 (Другой идентификатор: EU CT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Запросы данных могут быть отправлены в любое время, и данные будут доступны в течение 12 месяцев с возможным продлением.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа (SAP) и подписания Соглашения об обмене данными (DSA). ). Для получения дополнительной информации о процессе или отправки запроса перейдите по следующей ссылке.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться