Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van venetoclax in combinatie met een lage dosis cytarabine versus een lage dosis cytarabine alleen bij behandelingsnaïeve patiënten met acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie

10 september 2025 bijgewerkt door: AbbVie

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie van venetoclax samen toegediend met een lage dosis cytarabine versus een lage dosis cytarabine bij niet eerder behandelde patiënten met acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie

Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of venetoclax, wanneer het gelijktijdig wordt toegediend met een lage dosis cytarabine (LDAC), de algehele overleving (OS) verbetert in vergelijking met LDAC en placebo, bij nog niet eerder behandelde patiënten met acute myeloïde leukemie (AML).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Acute myeloïde leukemie (AML) is een agressieve en zeldzame vorm van kanker van myeloïde cellen (een witte bloedcel die verantwoordelijk is voor het bestrijden van infecties). Succesvolle behandeling van AML is afhankelijk van welk subtype van AML de patiënt heeft en de leeftijd van de patiënt bij de diagnose.

Venetoclax is een experimenteel medicijn dat kankercellen doodt door een eiwit (deel van een cel) te blokkeren waardoor kankercellen in leven kunnen blijven. Deze studie is opgezet om te zien of toevoeging van venetoclax aan cytarabine beter werkt dan alleen cytarabine.

Dit is een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind (behandeling onbekend bij patiënten en artsen), placebogecontroleerd, multicenter onderzoek bij patiënten met AML die 18 jaar of ouder zijn en niet eerder zijn behandeld. Patiënten die deelnemen aan deze studie zouden niet geschikt moeten zijn voor intensieve inductiechemotherapie (gebruikelijke startbehandeling). Abbvie financiert deze studie die zal plaatsvinden in ongeveer 125 ziekenhuizen wereldwijd. In deze studie krijgt 2/3 van de patiënten elke dag venetoclax met cytarabine en de resterende 1/3 krijgt placebo (dummy) tabletten met cytarabine.

Deelnemers zullen studiebezoeken blijven houden en behandeling krijgen zolang ze er klinisch baat bij hebben. Het effect van de behandeling op AML wordt gecontroleerd door het afnemen van bloed, beenmerg, scans, het meten van bijwerkingen en het invullen van gezondheidsvragenlijsten. Bloed- en beenmergonderzoeken zullen worden uitgevoerd om te zien waarom sommige mensen beter reageren dan anderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

211

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentinië, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Australië
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • België
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Brazilië
      • Porto Alegre, Brazilië, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brazilië, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazilië, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazilië, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • China
      • Jinan, China, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, China, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Frankrijk
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankrijk, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Griekenland
      • Alexandroupoli, Griekenland, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Griekenland, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Griekenland, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Griekenland, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Hongarije, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Hongarije, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Hongarije, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Hongarije, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Hongarije, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Hongarije, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Ierland, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Ierland, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Ierland, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Japan
      • Akita, Japan, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Japan, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Japan, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Noorwegen
      • Grålum, Noorwegen, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Rusland, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Rusland, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Rusland, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Rusland, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Rusland, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Rusland, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rusland, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Rusland, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Tsjechië, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Tsjechië, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Verenigd Koninkrijk, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Zuid -Korea, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Zuid -Korea, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Zuid -Korea, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De deelnemer moet histologische bevestiging hebben van acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie, niet in aanmerking komen voor intensieve inductiechemotherapie en ofwel:

    • ≥ 75 jaar OF

    • ≥ 18 tot 74 jaar oud zijn en voldoen aan ten minste één criterium dat verband houdt met ongeschiktheid voor intensieve inductiechemotherapie:

      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 - 3
      • Cardiale voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling nodig is of ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina pectoris
      • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 65%
      • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min tot < 45 ml/min
      • Matige leverfunctiestoornis met totaal bilirubine > 1,5 tot ≤ 3,0 × bovengrens van normaal (ULN)
      • Andere comorbiditeit waarvan de arts oordeelt dat deze onverenigbaar is met conventionele intensieve chemotherapie die moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de medische onderzoeksmonitor voordat aan de studie wordt deelgenomen

  2. Deelnemer moet een ECOG-prestatiestatus hebben:

    • van 0 tot 2 voor proefpersonen ≥ 75 jaar OF
    • van 0 tot 3 voor personen tussen 18 en 74 jaar
  3. Deelnemer moet een verwachte levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
  4. De deelnemer moet een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een creatinineklaring ≥ 30 ml/min; berekend aan de hand van de Cockcroft Gault-formule of gemeten aan de hand van 24-uurs urineverzameling.

  5. De deelnemer moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

    • aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    • alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN*

    • bilirubine ≤ 1,5 × ULN*

      • Proefpersonen die < 75 jaar oud zijn, kunnen een bilirubine van ≤ 3,0 × ULN hebben

    (*Tenzij wordt aangenomen dat dit te wijten is aan betrokkenheid van leukemie-organen.)

  6. Vrouwelijke deelnemers moeten ofwel postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als:

    • Leeftijd > 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak.
    • Leeftijd ≤ 55 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak EN follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L.

    OF

    • Permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

    OF

    • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die ten minste één in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode toepast vanaf Studiedag 1 tot ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten vanaf Studiedag 1 tot en met ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden toe te passen. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  8. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben voor de uitgevoerde zwangerschapstest:

    • Bij screening met een serummonster verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en
    • Voorafgaand aan dosering met urinemonster verkregen op Dag 1 van Cyclus 1, als het > 7 dagen geleden is sinds het verkrijgen van de resultaten van de serumzwangerschapstest.
    • Proefpersonen met borderline-zwangerschapstests bij de screening moeten ≥ 3 dagen later een serumzwangerschapstest ondergaan om aanhoudend uitblijven van een positief resultaat te documenteren.
  9. De deelnemer moet vrijwillig een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. De deelnemer heeft een eerdere behandeling voor AML gekregen, met uitzondering van hydroxyurea, toegestaan ​​tijdens de eerste cyclus van de studiebehandeling. Opmerking: Voorafgaande behandeling van myelodysplastisch syndroom is toegestaan, behalve voor gebruik van cytarabine.
  2. De deelnemer had een antecedent myeloproliferatief neoplasma (MPN) waaronder myelofibrose, essentiële trombocytose, polycythaemia vera of chronische myeloïde leukemie (CML) met of zonder BCR-ABL 1-translocatie en AML met BCR-ABL 1-translocatie.
  3. Deelnemers met acute promyelocytische leukemie (APL).
  4. Van de deelnemer is bekend dat het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is bij AML.
  5. Deelnemer heeft een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gekend (vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicatie en venetoclax). HIV-testen zullen worden uitgevoerd bij de screening, indien vereist volgens lokale richtlijnen of institutionele normen.
  6. Het is bekend dat de deelnemer positief is voor een infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Inactieve hepatitis dragerschap of lage virale hepatitis titer op antivirale middelen (niet-exclusieve medicatie) zijn niet uitgesloten.

  7. De deelnemer heeft 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling sterke of matige cytochroom P450 3A4 (CYP3A)-inductoren gekregen.

    • Chinese proefpersonen zijn uitgesloten van het ontvangen van sterke en/of matige CYP3A-remmers 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de intensieve farmacokinetische (PK) verzameling (24 uur na dosis op cyclus 1 dag 10).
  8. Deelnemer heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  9. Deelnemer heeft een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association Klasse > 2. Klasse 2 wordt gedefinieerd als een hartaandoening waarbij proefpersonen in rust comfortabel zijn, maar gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris. Klasse 3 wordt gedefinieerd als een hartaandoening waarbij proefpersonen in rust comfortabel zijn, maar minder dan gewone activiteit vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid veroorzaakt. Klasse 4 wordt gedefinieerd als een hartaandoening waarbij proefpersonen het onvermogen hebben om enige lichamelijke activiteit uit te voeren zonder ongemak, symptomen van hartfalen in rust, en als enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.
  10. Deelnemer heeft een chronische luchtwegaandoening die continue zuurstof vereist, of een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische, lever-, cardiovasculaire aandoeningen, een andere medische aandoening of bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, inclusief hulpstoffen van LDAC die in de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek.
  11. Deelnemer heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert.
  12. Deelnemer vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of schimmel).

  13. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

    • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst;
    • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
    • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.
  14. Deelnemer heeft een aantal witte bloedcellen > 25 × 10^9/L. (Opmerking: toediening van hydroxyureum of leukaferese is toegestaan ​​om aan dit criterium te voldoen).
  15. Eerdere behandeling met venetoclax en/of huidige deelname aan enig ander onderzoek met onderzoeksproducten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Venetoclax + lage dosis cytarabine (LDAC)
Venetoclax 600 mg oraal elke dag (QD) plus LDAC 20 mg/m² subcutaan op dag 1 tot 10 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Venetoclax
tablet
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-199
Geneesmiddel: Cytarabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
  • Cytosar-U
Placebo-vergelijker: Placebo + LDAC
Matching van placebo met venetoclax oraal QD plus LDAC 20 mg/m² subcutaan op dag 1 tot 10 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
tablet
Geneesmiddel: Cytarabine
Subcutane injectie
Andere namen:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
  • Cytosar-U

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 15 februari 2019; de mediane follow-uptijd was 12,0 maanden (bereik: 0,2-17,0) in de placebo-arm en 12,0 maanden (bereik: 0,1-17,6) in de venetoclax-arm.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. Deelnemers die niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren op of vóór de sluitingsdatum. De algehele overleving werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methodiek.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 15 februari 2019; de mediane follow-uptijd was 12,0 maanden (bereik: 0,2-17,0) in de placebo-arm en 12,0 maanden (bereik: 0,1-17,6) in de venetoclax-arm.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR + CRi)
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

Het samengestelde percentage volledige remissie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige remissie (CR) of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) op ​​enig moment tijdens het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker. De respons was gebaseerd op lichamelijk onderzoek, beenmergresultaten en hematologische waarden volgens de herziene richtlijnen van de International Working Group (IWG) voor AML:

CR: geen morfologisch bewijs van AML en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 10³/μl (1.000/μl), bloedplaatjes ≥ 10⁵/μl (100.000/μl), onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) en beenmerg met < 5 % ontploffingen, afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRi: Alle criteria als CR behalve residuele neutropenie < 10³/μL of trombocytopenie < 10⁵/μL. Als aan alle criteria voor CR wordt voldaan behalve RBC-transfusieonafhankelijkheid, wordt aan de CRi-criteria voldaan.

Deelnemers die geen IWG-ziektebeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders.
De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.
Percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CR + CRh)
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

Het percentage deelnemers dat een volledige remissie (CR) of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) bereikte op enig moment tijdens het onderzoek, beoordeeld door de onderzoeker.

CR wordt gedefinieerd volgens de herziene richtlijnen door de IWG voor AML als geen morfologisch bewijs van AML, ANC-telling ≥ 10³/μL, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusieonafhankelijkheid en beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en ontploffing met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRh is een afgeleide respons op basis van beenmergontploffing en hematologische laboratoriumwaarden, bereikt wanneer aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Beenmerg met < 5% blasten en
  • Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10³/μL en
  • Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10⁵/μL en
  • Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week voorafgaand aan de collectie in het hematologielaboratorium.

Deelnemers zonder ziektebeoordelingen werden beschouwd als non-responders.
De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.
Percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR + CRi) bij aanvang van cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 1, 28 dagen

Het samengestelde percentage complete remissie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met complete remissie (CR) of complete remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) vóór aanvang van cyclus 2, beoordeeld door de onderzoeker. De respons was gebaseerd op lichamelijk onderzoek, beenmergresultaten en hematologische waarden volgens de herziene richtlijnen van de IWG voor AML:

CR: geen morfologisch bewijs van AML en absoluut aantal neutrofielen ≥ 10³/μl, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μl, onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen en beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en blasten met Auer-staafjes; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRi: Alle criteria als CR behalve residuele neutropenie < 10³/μL of trombocytopenie < 10⁵/μL. Als aan alle criteria voor CR wordt voldaan, behalve RBC-transfusieonafhankelijkheid, wordt aan de CRi-criteria voldaan.

Deelnemers die geen IWG-ziektebeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders.
Cyclus 1, 28 dagen
Percentage deelnemers met volledige remissie en volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CR + CRh) bij aanvang van cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 1, 28 dagen

Het percentage deelnemers dat een volledige remissie (CR) of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) bereikte vóór aanvang van cyclus 2, beoordeeld door de onderzoeker.

CR wordt gedefinieerd volgens de herziene richtlijnen door de IWG voor AML als geen morfologisch bewijs van AML, ANC-telling ≥ 10³/μL, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusieonafhankelijkheid en beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en ontploffing met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRh is een afgeleide respons op basis van beenmergontploffing en hematologische laboratoriumwaarden, bereikt wanneer aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Beenmerg met < 5% blasten en
  • Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10³/μL en
  • Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10⁵/μL en
  • Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week voorafgaand aan de collectie van het hematologielaboratorium.

Deelnemers zonder ziektebeoordelingen werden beschouwd als non-responders.
Cyclus 1, 28 dagen
Percentage deelnemers met volledige remissie
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

Het percentage volledige remissie wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige remissie (CR) op enig moment tijdens het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker. De respons was gebaseerd op lichamelijk onderzoek, beenmergresultaten en hematologische waarden volgens de herziene richtlijnen van de International Working Group (IWG) voor AML. CR wordt gedefinieerd als geen morfologisch bewijs van AML en absoluut aantal neutrofielen ≥ 10³/μl, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μl, onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen en beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en blasten met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

Deelnemers die geen IWG-ziektebeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders.
De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem (PROMIS) Verkort formulier vermoeidheid (SF) 7a
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 3, 5, 7 en 9
PROMIS Vermoeidheid SF 7a is een vragenlijst met zeven items die de impact en ervaring van vermoeidheid in de afgelopen 7 dagen beoordeelt. Alle vragen maken gebruik van de volgende vijf antwoordmogelijkheden: 1 = nooit, 2 = zelden, 3 = soms, 4 = vaak en 5 = altijd. De PROMIS Fatigue 7a-score wordt berekend als een T-score, een gestandaardiseerde score met een gemiddelde van 50 (gebaseerd op het gemiddelde voor de algemene bevolking van de Verenigde Staten) en een standaarddeviatie (SD) van 10. Hogere scores duiden op meer vermoeidheid. Een verlaging van de score (negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde) duidt op een verbetering van de vermoeidheid; het minimale belangrijke verschil dat in deze studie werd gebruikt, was 3 punten.
Basislijn en dag 1 van cycli 3, 5, 7 en 9
Verandering ten opzichte van baseline in wereldwijde gezondheidsstatus / kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1 van cycli 3, 5, 7 en 9

De European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core (EORTC QLQ-C30) bestaat uit een Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL)-schaal, een Financial Difficulties-schaal, 5 functionele schalen (Cognitieve, Sociale, Fysiek, emotioneel en rolfunctioneren), en 8 symptoomschalen/-items (vermoeidheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, pijn, obstipatie, diarree, kortademigheid en misselijkheid en braken).

De GHS/QoL-schaal bevat 2 vragen waarin de deelnemers werd gevraagd om hun algehele gezondheid en algehele kwaliteit van leven gedurende de afgelopen week te beoordelen op een schaal van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend). De 2 scores werden gemiddeld en getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100, waarbij een hoge score een hoge KvL vertegenwoordigt. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn en dag 1 van cycli 3, 5, 7 en 9
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 15 februari 2019; de mediane follow-uptijd was 12,0 maanden (bereik: 0,2-17,0) in de placebo-arm en 12,0 maanden (bereik: 0,1-17,6) in de venetoclax-arm.

Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van progressieve ziekte (PD), bevestigde morfologische terugval van CR of CRi, falen van de behandeling (het niet bereiken van CR, CRi of morfologische leukemievrije toestand (MLFS) na ten minste 6 cycli van onderzoeksbehandeling), of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld door de onderzoeker volgens de gewijzigde IWG-criteria.

PD:

  • > 50% toename in mergblasten (minimaal 15% toename vereist als blasten < 30% bij baseline); of aanhoudende beenmergontploffing > 70% gedurende ≥ 3 maanden; zonder ten minste een 100% verbetering in ANC tot een absoluut niveau > 0,5 × 10⁹/L, en/of bloedplaatjes tot > 50 × 10⁹/L niet-getransfundeerd; of
  • 50% toename van perifere ontploffingen tot > 25 × 10⁹/L; of
  • Nieuwe extramedullaire ziekte

Deelnemers zonder evenementen voorafgaand aan de afsluitdatum werden gecensureerd op hun laatste beoordelingsdatum; deelnemers zonder gebeurtenissen voorafgaand aan de therapie na de behandeling die vóór de afsluitdatum waren gestart, werden gecensureerd op de startdatum van de therapie na de behandeling.
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 15 februari 2019; de mediane follow-uptijd was 12,0 maanden (bereik: 0,2-17,0) in de placebo-arm en 12,0 maanden (bereik: 0,1-17,6) in de venetoclax-arm.
Percentage deelnemers met onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) na baseline
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
Het percentage onafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) na baseline werd berekend als het percentage deelnemers dat na baseline transfusie-onafhankelijkheid van RBC bereikte. RBC-transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 56 opeenvolgende dagen zonder RBC-transfusie na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en op of vóór de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen, of ziekteprogressie, of bevestigde morfologische terugval, of overlijden , of de afsluitdatum van de gegevensinzending, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
Percentage deelnemers met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie na baseline
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
Het onafhankelijkheidspercentage van bloedplaatjestransfusie na baseline werd berekend als het percentage deelnemers dat onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie bereikte na baseline. Onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 56 opeenvolgende dagen zonder bloedplaatjestransfusie na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en op of voor de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen, of ziekteprogressie, of bevestigde morfologische terugval, of overlijden of de afsluitdatum van de gegevensinzending, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
Percentage deelnemers met RBC-transfusie-onafhankelijkheid onder degenen die bij baseline afhankelijk waren van transfusie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
De conversiesnelheid werd berekend als het percentage deelnemers dat onafhankelijk was van RBC-transfusie na baseline onder deelnemers die binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een RBC-transfusie hadden ondergaan (d.w.z. transfusieafhankelijk waren bij baseline). Onafhankelijkheid van RBC-transfusie wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 56 dagen zonder RBC-transfusie na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en op of voor de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen, of ziekteprogressie, of bevestigde morfologische terugval, of overlijden, of de afsluitdatum van de gegevensinzending, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
Percentage deelnemers met onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie onder degenen die bij baseline afhankelijk waren van transfusie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
De omzettingssnelheid werd berekend als het percentage deelnemers dat post-baseline bloedplaatjestransfusie-onafhankelijk was onder deelnemers die een bloedplaatjestransfusie hadden binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. waren transfusie-afhankelijk bij baseline). Onafhankelijkheid van bloedplaatjestransfusie wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 56 dagen zonder bloedplaatjestransfusie na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en op of voor de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plus 30 dagen, of ziekteprogressie, of bevestigde morfologische terugval, of overlijden, of de afsluitdatum van de gegevensinzending, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis tot de data cut-off datum van 15 februari 2019; De mediane behandelduur was 1,7 maanden (bereik: 0,1-14,2) in de placebo-arm en 3,9 maanden (bereik: 0,0-17,1) in de venetoclax-arm.
Percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR + CRi) en minimale residuele ziekte (MRD) respons
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

Het percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld EN minimale residuele ziekte (MRD) zoals beoordeeld door de onderzoeker. De respons was gebaseerd op de gewijzigde IWG-responscriteria voor AML:

CR: Geen morfologisch bewijs van AML en ANC ≥ 10³/μL, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μL, onafhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen (RBC), en beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en blasten met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRi: Alle criteria als CR behalve residuele neutropenie < 10³/μL of trombocytopenie < 10⁵/μL. Als aan alle criteria voor CR wordt voldaan, behalve RBC-transfusieonafhankelijkheid, wordt aan de CRi-criteria voldaan.

MRD-respons (bij laagste MRD-waarde) werd gedefinieerd als minder dan 10-³ residuele blasten per leukocyt gemeten in het beenmerg, volgens de aanbevelingen van het European LeukemiaNet (ELN).

Deelnemers die geen ziekte- of MRD-beoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders.
De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.
Percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CR + CRh) en minimale residuele ziekte (MRD) respons
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

Het percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) EN MRD-respons zoals beoordeeld door de onderzoeker.

CR wordt gedefinieerd volgens de gewijzigde IWG-responscriteria voor AML als geen morfologisch bewijs van AML, ANC ≥ 10³/μL, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusieonafhankelijkheid en beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en blasten met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRh wordt bereikt wanneer aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Beenmerg met < 5% blasten en
  • Aantal neutrofielen in het perifere bloed van > 0,5 × 10³/μL en
  • Aantal perifere bloedplaatjes van > 0,5 × 10⁵/μL en
  • Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week voorafgaand aan de collectie in het hematologielaboratorium.

MRD-respons (bij laagste MRD-waarde) werd gedefinieerd als minder dan 10-³ residuele blasten per leukocyt gemeten in het beenmerg, volgens ELN-aanbevelingen.

Deelnemers die geen ziekte- of MRD-beoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders.
De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.
Totale overleving (OS) door subgroepen van mutaties
Tijdsspanne: Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 15 februari 2019; de mediane follow-uptijd was 12,0 maanden (bereik: 0,2-17,0) in de placebo-arm en 12,0 maanden (bereik: 0,1-17,6) in de venetoclax-arm.

Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden. Deelnemers die niet waren overleden, werden gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat ze in leven waren op of vóór de sluitingsdatum. De algehele overleving werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methodiek.

De algehele overleving werd geanalyseerd bij deelnemers met de volgende moleculaire markers:

  • Isocitraat dehydrogenase 1 en 2 (IDH1/2) mutatie
  • FMS (Feline McDonough Sarcoma)-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-mutatie
Van randomisatie tot de afsluitdatum van de primaire analyse van 15 februari 2019; de mediane follow-uptijd was 12,0 maanden (bereik: 0,2-17,0) in de placebo-arm en 12,0 maanden (bereik: 0,1-17,6) in de venetoclax-arm.
Percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CR + CRi) per mutatiesubgroep
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

De respons was gebaseerd op lichamelijk onderzoek, beenmergresultaten en hematologische waarden volgens de herziene richtlijnen van de IWG voor AML:

CR: Geen morfologisch bewijs van AML en ANC ≥ 10³/μL, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusieonafhankelijkheid en beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en blasten met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRi: Alle criteria als CR behalve residuele neutropenie < 10³/μL of trombocytopenie < 10⁵/μL. Als aan alle criteria voor CR wordt voldaan, behalve RBC-transfusieonafhankelijkheid, wordt aan de CRi-criteria voldaan.

Deelnemers die geen IWG-ziektebeoordelingen hadden, werden beschouwd als non-responders.

De respons werd geanalyseerd bij deelnemers met de volgende mutaties:

  • Isocitraat dehydrogenase 1 en 2 (IDH1/2) mutatie
  • FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) mutatie
De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.
Percentage deelnemers met volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CR + CRh) per mutatiesubgroep
Tijdsspanne: De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

Het percentage deelnemers dat volledige remissie of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel heeft bereikt, beoordeeld door de onderzoeker voor deelnemers met de volgende mutaties:

  • Isocitraat dehydrogenase 1 en 2 (IDH1/2) mutatie
  • FMS-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3) mutatie

CR wordt gedefinieerd volgens de gewijzigde IWG-criteria voor AML als geen morfologisch bewijs van AML, ANC ≥ 10³/μL, bloedplaatjes ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusieonafhankelijkheid, beenmerg met < 5% blasten, afwezigheid van circulerende blasten en blasten met Auer staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte.

CRh wordt bereikt wanneer aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Beenmerg met < 5% blasten en
  • Aantal neutrofielen in het perifere bloed > 0,5 × 10³/μL en
  • Aantal perifere bloedplaatjes > 0,5 × 10⁵/μL en
  • Een trombocytentransfusievrije periode van 1 week voorafgaand aan de afname in het hematologielaboratorium. Deelnemers zonder ziektebeoordelingen werden als non-responders beschouwd
De respons werd beoordeeld aan het einde van cyclus 1 en daarna elke 3 cycli tot het einde van de behandeling. De mediane behandelduur op de afsluitdatum van 15 februari 2019 was respectievelijk 1,7 maanden (spreiding: 0,1-14,2) en 3,9 maanden (spreiding: 0,0-17,1 maanden) in elke groep.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AbbVie

Onderzoekers

  • Studie directeur: ABBVIE INC., AbbVie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

30 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 september 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (EudraCT-nummer)
  • 2024-513630-37-00 (Andere identificatie: EU CT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

AbbVie zet zich in voor verantwoord delen van gegevens met betrekking tot de klinische onderzoeken die we sponsoren. Dit omvat toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel en proefniveau (analysegegevenssets), evenals andere informatie (bijv. protocollen en klinische onderzoeksrapporten), zolang de onderzoeken geen deel uitmaken van een lopende of geplande wettelijke indiening. Dit geldt ook voor verzoeken om klinische proefgegevens voor niet-gelicentieerde producten en indicaties.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevensverzoeken kunnen op elk moment worden ingediend en de gegevens zijn 12 maanden toegankelijk, met mogelijke verlengingen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot deze klinische proefgegevens kan worden aangevraagd door alle gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met nauwgezet, onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan (SAP) en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens (DSA). ). Ga naar de volgende link voor meer informatie over het proces of om een ​​verzoek in te dienen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren