Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Venetoclax i kombination med lavdosis Cytarabin versus lavdosis Cytarabin alene i behandling Naive patienter med akut myeloid leukæmi, som ikke er berettiget til intensiv kemoterapi

10. september 2025 opdateret af: AbbVie

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie af Venetoclax administreret sammen med lavdosis Cytarabin versus lavdosis Cytarabin til behandlingsnaive patienter med akut myeloid leukæmi, som ikke er berettiget til intensiv kemoterapi

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere, om venetoclax, når det administreres sammen med lavdosis cytarabin (LDAC) forbedrer den samlede overlevelse (OS) versus LDAC og placebo hos behandlingsnaive patienter med akut myeloid leukæmi (AML).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut myeloid leukæmi (AML) er en aggressiv og sjælden kræftsygdom i myeloidceller (en hvide blodlegeme, der er ansvarlig for at bekæmpe infektioner). Succesfuld behandling af AML afhænger af, hvilken undertype af AML patienten har, og patientens alder ved diagnosen.

Venetoclax er et eksperimentelt lægemiddel, der dræber kræftceller ved at blokere et protein (en del af en celle), der tillader kræftceller at forblive i live. Denne undersøgelse er designet til at se, om tilføjelse af venetoclax til cytarabin virker bedre end cytarabin alene.

Dette er et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt (behandling ukendt for patienter og læger), placebokontrolleret, multicenterundersøgelse med patienter med AML, som er 18 år eller derover og ikke har været behandlet før. Patienter, der deltager i denne undersøgelse, bør ikke være egnede til intensiv induktionskemoterapi (sædvanlig startbehandling). Abbvie finansierer denne undersøgelse, som vil finde sted på cirka 125 hospitaler globalt. I denne undersøgelse vil 2/3 af patienterne modtage venetoclax hver dag med cytarabin, og den resterende 1/3 vil modtage placebo (dummy) tabletter med cytarabin.

Deltagerne vil fortsat have studiebesøg og modtage behandling, så længe de har et klinisk udbytte. Effekten af ​​behandlingen på AML vil blive kontrolleret ved at tage blod, knoglemarv, scanninger, måle bivirkninger og ved at udfylde sundhedsspørgeskemaer. Blod- og knoglemarvsprøver vil blive gennemført for at se, hvorfor nogle mennesker reagerer bedre end andre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

211

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Belgien
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Brasilien
      • Porto Alegre, Brasilien, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Forenede Stater, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272
  • Frankrig
      • Bayonne, Frankrig, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankrig, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Grækenland
      • Alexandroupoli, Grækenland, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Grækenland, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Grækenland, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Grækenland, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Irland
      • Dublin, Irland, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Irland, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Irland, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irland, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Japan
      • Akita, Japan, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Japan, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Japan, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japan, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japan, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Japan, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • Kina
      • Jinan, Kina, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexico, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, New Zealand, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Norge
      • Grålum, Norge, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norge, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Rusland, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Rusland, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Rusland, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Rusland, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Rusland, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Rusland, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rusland, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Rusland, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Sydkorea, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Sydkorea, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Tjekkiet, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Tjekkiet, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Ungarn, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Ungarn, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Ungarn, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungarn, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal have histologisk bekræftelse af akut myeloid leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier, være ude af stand til at modtage intensiv induktionskemoterapi og enten være:

    • ≥ 75 år ELLER

    • ≥ 18 til 74 år og opfylder mindst ét ​​kriterier forbundet med manglende egnethed til intensiv induktionskemoterapi:

      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 - 3
      • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50 % eller kronisk stabil angina
      • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≤ 65 % eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≤ 65 %
      • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min til < 45 ml/min
      • Moderat nedsat leverfunktion med total bilirubin > 1,5 til ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)
      • Anden komorbiditet, som lægen vurderer er uforenelig med konventionel intensiv kemoterapi, som skal gennemgås og godkendes af undersøgelsens medicinske monitor før studietilmelding

  2. Deltageren skal have en ECOG-præstationsstatus:

    • på 0 til 2 for forsøgspersoner ≥ 75 år ELLER
    • på 0 til 3 for forsøgspersoner mellem 18 og 74 år
  3. Deltageren skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
  4. Deltageren skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling.

  5. Deltageren skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    • aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN*

      • Forsøgspersoner, der er <75 år gamle, kan have bilirubin på ≤ 3,0 × ULN

    (*Medmindre det anses for at skyldes leukæmiorganinvolvering.)

  6. Kvindelige deltagere skal enten være postmenopausale defineret som:

    • Alder > 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
    • Alder ≤ 55 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag OG et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/L.

    ELLER

    • Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

    ELLER

    • En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), der praktiserer mindst én protokolspecificeret præventionsmetode, der starter på undersøgelsesdag 1 til mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  7. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive, skal acceptere, fra undersøgelsesdag 1 til mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, at praktisere protokolspecifikke præventionsmetoder. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel gennem mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negative resultater for udført graviditetstest:

    • Ved screening med en serumprøve opnået inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet, og
    • Før dosering med urinprøve opnået på cyklus 1 dag 1, hvis det er > 7 dage siden opnåelse af serumgraviditetstestresultaterne.
    • Forsøgspersoner med borderline graviditetstest ved Screening skal have en serumgraviditetstest ≥ 3 dage senere for at dokumentere fortsat manglende positivt resultat.
  9. Deltageren skal frivilligt underskrive og datere en informeret samtykkeformular, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltageren har modtaget enhver tidligere behandling for AML med undtagelse af hydroxyurinstof, tilladt gennem den første cyklus af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Forudgående behandling for myelodysplastisk syndrom er tilladt bortset fra brug af cytarabin.
  2. Deltageren havde en forudgående myeloproliferativ neoplasma (MPN), herunder myelofibrose, essentiel trombocytose, polycytæmi vera eller kronisk myelogen leukæmi (CML) med eller uden BCR-ABL 1-translokation og AML med BCR-ABL 1-translokation.
  3. Deltagere, der har akut promyelocytisk leukæmi (APL).
  4. Deltageren har kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med AML.
  5. Deltageren har kendt human immundefektvirus (HIV) infektion (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner mellem antiretroviral medicin og venetoclax). HIV-testning vil blive udført ved screening, hvis det kræves i henhold til lokale retningslinjer eller institutionelle standarder.
  6. Deltageren er kendt for at være positiv for hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion. Inaktiv hepatitis-bærerstatus eller lav viral hepatitis-titer på antivirale midler (ikke-eksklusive medicin) er ikke udelukket.

  7. Deltageren har modtaget stærke eller moderate cytokrom P450 3A4 (CYP3A) inducere 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

    • Kinesiske forsøgspersoner er udelukket fra at modtage stærke og/eller moderate CYP3A-hæmmere 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til slutningen af ​​intensiv farmakokinetisk (PK) indsamling (24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 10).
  8. Deltageren har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  9. Deltageren har kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse > 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor forsøgspersoner er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter. Klasse 3 er defineret som hjertesygdom, hvor forsøgspersoner er komfortable i hvile, men mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø. Klasse 4 er defineret som hjertesygdom, hvor forsøgspersoner har en manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag, symptomer på hjertesvigt i hvile, og hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.
  10. Deltageren har kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever-, kardiovaskulær sygdom, enhver anden medicinsk tilstand eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, herunder hjælpestoffer af LDAC, som i efterforskerens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt.
  11. Deltageren har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
  12. Deltageren udviser tegn på anden klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svamp).

  13. Deltageren har en historie med andre maligne sygdomme før studiestart, med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i cervix uteri eller carcinom in situ af bryst;
    • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden;
    • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
  14. Deltageren har et antal hvide blodlegemer > 25 × 10^9/L. (Bemærk: Administration af hydroxyurinstof eller leukaferese er tilladt for at opfylde dette kriterium).
  15. Tidligere behandling med venetoclax og/eller nuværende deltagelse i ethvert andet forskningsstudie med forsøgsprodukter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Venetoclax + Lavdosis Cytarabin (LDAC)
Venetoclax 600 mg oralt hver dag (QD) plus LDAC 20 mg/m² subkutant på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Venetoclax
tablet
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-199
Medicin: Cytarabin
Subkutan injektion
Andre navne:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U
Placebo komparator: Placebo + LDAC
Matchende placebo til venetoclax oralt QD plus LDAC 20 mg/m² subkutant på dag 1 til 10 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Placebo
tablet
Medicin: Cytarabin
Subkutan injektion
Andre navne:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato den 15. februar 2019; median opfølgningstid var 12,0 måneder (interval: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (interval: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltagere, der ikke var døde, blev censureret på den dato, hvor de sidst var kendt for at være i live på eller før skæringsdatoen. Samlet overlevelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato den 15. februar 2019; median opfølgningstid var 12,0 måneder (interval: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (interval: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CR + CRi)
Tidsramme: Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Den sammensatte fuldstændige remissionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen som vurderet af investigator. Responsen var baseret på fysisk undersøgelse, knoglemarvsresultater og hæmatologiske værdier i henhold til de reviderede retningslinjer fra International Working Group (IWG) for AML:

CR: Ingen morfologiske beviser for AML og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 10³/μL (1.000/μL), blodplader ≥ 10⁵/μL (100.000/μL), røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed og knoglemarv med < 5 % sprængninger, fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRi: Alle kriterier som CR undtagen for resterende neutropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriterier for CR er opfyldt undtagen RBC-transfusionsuafhængighed, er CRi-kriterierne opfyldt.

Deltagere, der ikke havde nogen IWG-sygdomsvurderinger, blev anset for at være ikke-responderende.
Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CR + CRh)
Tidsramme: Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med partiel hæmatologisk genopretning (CRh) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen vurderet af investigator.

CR er defineret i henhold til de reviderede retningslinjer af IWG for AML som ingen morfologiske beviser for AML, ANC-tal ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusionsuafhængighed og knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og sprænger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRh er en afledt respons baseret på knoglemarvsblast- og hæmatologiske laboratorieværdier, opnået, når følgende kriterier er opfyldt:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1 uges blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.

Deltagere uden sygdomsvurderinger blev anset for at være ikke-responderende.
Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CR + CRi) ved påbegyndelse af cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 1, 28 dage

Den sammensatte fuldstændige remissionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) før påbegyndelse af cyklus 2, vurderet af investigator. Responsen var baseret på fysisk undersøgelse, knoglemarvsresultater og hæmatologiske værdier i henhold til de reviderede retningslinjer fra IWG for AML:

CR: Ingen morfologisk evidens for AML og absolut neutrofiltal ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer og knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og blaster med Auer-stave; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRi: Alle kriterier som CR undtagen for resterende neutropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriterier for CR er opfyldt bortset fra RBC-transfusionsuafhængighed, er CRi-kriterierne opfyldt.

Deltagere, der ikke havde nogen IWG-sygdomsvurderinger, blev anset for at være ikke-responderende.
Cyklus 1, 28 dage
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CR + CRh) ved påbegyndelse af cyklus 2
Tidsramme: Cyklus 1, 28 dage

Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh) før påbegyndelse af cyklus 2 vurderet af investigator.

CR er defineret i henhold til de reviderede retningslinjer af IWG for AML som ingen morfologiske beviser for AML, ANC-tal ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusionsuafhængighed og knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og sprænger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRh er en afledt respons baseret på knoglemarvsblast- og hæmatologiske laboratorieværdier, opnået, når følgende kriterier er opfyldt:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1-uges blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.

Deltagere uden sygdomsvurderinger blev anset for at være ikke-responderende.
Cyklus 1, 28 dage
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission
Tidsramme: Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Den fuldstændige remissionsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig remission (CR) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen som vurderet af investigator. Responsen var baseret på fysisk undersøgelse, knoglemarvsresultater og hæmatologiske værdier i henhold til de reviderede retningslinjer fra International Working Group (IWG) for AML. CR er defineret som intet morfologisk bevis for AML og absolut neutrofiltal ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer og knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og blaster med Auerstave; fravær af ekstramedullær sygdom.

Deltagere, der ikke havde nogen IWG-sygdomsvurderinger, blev anset for at være ikke-responderende.
Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater Målingsinformationssystem (PROMIS) Træthedskortform (SF) 7a
Tidsramme: Baseline og dag 1 i cyklus 3, 5, 7 og 9
PROMIS Fatigue SF 7a er et spørgeskema på syv punkter, der vurderer virkningen og oplevelsen af ​​træthed de seneste 7 dage. Alle spørgsmål anvender følgende fem svarmuligheder: 1 = Aldrig, 2 = Sjældent, 3 = Nogle gange, 4 = Ofte og 5 = Altid. PROMIS Fatigue 7a-score er beregnet som en T-score, som er en standardiseret score med et gennemsnit på 50 (baseret på gennemsnittet for USA's generelle befolkning) og en standardafvigelse (SD) på 10. Højere score indikerer højere niveauer af træthed. Et fald i score (negativ ændring fra baseline) indikerer forbedring i træthed; den mindste vigtige forskel brugt i denne undersøgelse var 3 point.
Baseline og dag 1 i cyklus 3, 5, 7 og 9
Ændring fra baseline i global sundhedsstatus / livskvalitet
Tidsramme: Baseline og dag 1 i cyklus 3, 5, 7 og 9

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core (EORTC QLQ-C30) består af en Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL)-skala, en Financial Difficulties-skala, 5 funktionelle skalaer (kognitiv, social, Fysisk, følelsesmæssig og rollefunktion), og 8 symptomskalaer/punkter (træthed, søvnløshed, appetittab, smerter, forstoppelse, diarré, dyspnø og kvalme og opkastning).

GHS/QoL-skalaen omfatter 2 spørgsmål, hvor deltagerne blev bedt om at vurdere deres generelle helbred og generelle livskvalitet i løbet af den seneste uge på en skala fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende). De 2 scorer blev beregnet som gennemsnit og transformeret til en skala fra 0 til 100, hvor en høj score repræsenterer en høj QoL. En positiv ændring fra baseline indikerer bedre livskvalitet.
Baseline og dag 1 i cyklus 3, 5, 7 og 9
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato 15. februar 2019; median opfølgningstid var 12,0 måneder (interval: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (interval: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.

Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til datoen for progressiv sygdom (PD), bekræftet morfologisk tilbagefald fra CR eller CRi, behandlingssvigt (manglende opnåelse af CR, CRi eller morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS) efter mindst 6 cyklusser af undersøgelsesbehandling), eller død af enhver årsag, vurderet af investigator i henhold til de modificerede IWG-kriterier.

PD:

  • > 50 % stigning i marvblaster (minimum 15 % stigning påkrævet, hvis blaster < 30 % ved baseline); eller vedvarende marvblast > 70 % i ≥ 3 måneder; uden mindst en 100 % forbedring i ANC til et absolut niveau > 0,5 x 109/L og/eller blodplader til > 50 x 109/L ikke-transfunderet; eller
  • 50 % stigning i perifere sprængninger til > 25 x 109/L; eller
  • Ny ekstramedullær sygdom

Deltagere uden begivenheder før skæringsdatoen blev censureret på deres sidste vurderingsdato; deltagere uden hændelser før efterbehandlingsterapi påbegyndt før skæringsdatoen blev censureret på startdatoen for postbehandlingsterapi.
Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato 15. februar 2019; median opfølgningstid var 12,0 måneder (interval: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (interval: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.
Procentdel af deltagere med post-baseline røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Post-baseline røde blodlegemer (RBC) transfusion uafhængighed blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede RBC transfusion uafhængighed efter baseline. RBC-transfusionsuafhængighed er defineret som en periode på mindst 56 på hinanden følgende dage uden RBC-transfusion efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, eller sygdomsprogression eller bekræftet morfologisk tilbagefald eller død , eller dataskæringsdatoen, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Procentdel af deltagere med post-baseline trombocyttransfusionsuafhængighed
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Uafhængighedsraten for blodpladetransfusion efter baseline blev beregnet som den procentdel af deltagere, der opnåede trombocyttransfusionsuafhængighed efter baseline. Blodpladetransfusionsuafhængighed defineres som en periode på mindst 56 på hinanden følgende dage uden blodpladetransfusion efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, eller sygdomsprogression eller bekræftet morfologisk tilbagefald eller død eller skæringsdatoen for data, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Procentdel af deltagere med RBC-transfusionsuafhængighed blandt dem, der var transfusionsafhængige ved baseline
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Konverteringshastigheden blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere, der var uafhængige af RBC-transfusion efter baseline blandt deltagere, som havde en RBC-transfusion inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. var transfusionsafhængige ved baseline). RBC-transfusionsuafhængighed defineres som en periode på mindst 56 dage uden RBC-transfusion efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, eller sygdomsprogression eller bekræftet morfologisk tilbagefald eller død, eller dataskæringsdatoen, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Procentdel af deltagere med blodpladetransfusionsuafhængighed blandt dem, der var transfusionsafhængige ved baseline
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Konverteringshastigheden blev beregnet som procentdelen af ​​deltagere, der var post-baseline trombocyttransfusion uafhængige blandt deltagere, som havde en blodpladetransfusion inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. var transfusionsafhængige ved baseline). Blodpladetransfusionsuafhængighed defineres som en periode på mindst 56 dage uden blodpladetransfusion efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og på eller før den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet plus 30 dage, eller sygdomsprogression eller bekræftet morfologisk tilbagefald eller død, eller dataskæringsdatoen, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis op til data-cut-off-datoen den 15. februar 2019; Mediantid på behandling var 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) i placebo-armen og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i venetoclax-armen.
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CR + CRi) og minimal restsygdom (MRD) respons
Tidsramme: Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal OG minimal restsygdom (MRD) som vurderet af investigator. Svaret var baseret på de ændrede IWG-svarkriterier for AML:

CR: Ingen morfologiske beviser for AML og ANC ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, røde blodlegemer (RBC) transfusionsuafhængighed og knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og blaster med Auer-stave; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRi: Alle kriterier som CR undtagen for resterende neutropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriterier for CR er opfyldt undtagen RBC-transfusionsuafhængighed, er CRi-kriterierne opfyldt.

MRD-respons (ved laveste MRD-værdi) blev defineret som at have mindre end 10-³ resterende blaster pr. leukocyt målt i knoglemarven i henhold til European LeukemiaNet (ELN) anbefalinger.

Deltagere, der ikke havde nogen sygdoms- eller MRD-vurderinger, blev anset for at være ikke-responderende.
Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CR + CRh) og minimal restsygdom (MRD) respons
Tidsramme: Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med partiel hæmatologisk genopretning (CRh) OG MRD-respons som vurderet af investigator.

CR er defineret i henhold til de modificerede IWG-responskriterier for AML som ingen morfologisk evidens for AML, ANC ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusionsuafhængighed og knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og blaster med Auer stænger; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRh opnås, når følgende kriterier er opfyldt:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal på > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodpladetal på > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1 uges blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling.

MRD-respons (ved laveste MRD-værdi) blev defineret som mindre end 10-³ resterende blaster pr. leukocyt målt i knoglemarven i henhold til ELN-anbefalinger.

Deltagere, der ikke havde nogen sygdoms- eller MRD-vurderinger, blev anset for at være ikke-responderende.
Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Samlet overlevelse (OS) efter mutationsundergrupper
Tidsramme: Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato 15. februar 2019; median opfølgningstid var 12,0 måneder (interval: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (interval: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.

Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen. Deltagere, der ikke var døde, blev censureret på den dato, hvor de sidst var kendt for at være i live på eller før skæringsdatoen. Samlet overlevelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.

Samlet overlevelse blev analyseret hos deltagere med følgende molekylære markører:

  • Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1/2) mutation
  • FMS (Feline McDonough Sarcoma)-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutation
Fra randomisering til den primære analyses skæringsdato 15. februar 2019; median opfølgningstid var 12,0 måneder (interval: 0,2-17,0) i placebo-armen og 12,0 måneder (interval: 0,1-17,6) i venetoclax-armen.
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal (CR + CRi) efter mutationsundergruppe
Tidsramme: Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Responsen var baseret på fysisk undersøgelse, knoglemarvsresultater og hæmatologiske værdier i henhold til de reviderede retningslinjer fra IWG for AML:

CR: Ingen morfologisk evidens for AML og ANC ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusionsuafhængighed og knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende blaster og blaster med Auer-stave; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRi: Alle kriterier som CR undtagen for resterende neutropeni < 10³/μL eller trombocytopeni < 10⁵/μL. Hvis alle kriterier for CR er opfyldt undtagen RBC-transfusionsuafhængighed, er CRi-kriterierne opfyldt.

Deltagere, der ikke havde nogen IWG-sygdomsvurderinger, blev anset for at være ikke-responderende.

Respons blev analyseret hos deltagere med følgende mutationer:

  • Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1/2) mutation
  • FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutation
Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CR + CRh) efter mutationsundergruppe
Tidsramme: Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning vurderet af investigator for deltagere med følgende mutationer:

  • Isocitrat dehydrogenase 1 og 2 (IDH1/2) mutation
  • FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutation

CR er defineret i henhold til de modificerede IWG-kriterier for AML som ingen morfologisk evidens for AML, ANC ≥ 10³/μL, blodplader ≥ 10⁵/μL, RBC-transfusionsuafhængighed, knoglemarv med < 5 % blaster, fravær af cirkulerende med Auer-blaster og blaster stænger; fravær af ekstramedullær sygdom.

CRh opnås, når følgende kriterier er opfyldt:

  • Knoglemarv med < 5 % blaster og
  • Perifert blod neutrofiltal > 0,5 × 10³/μL og
  • Perifert blodpladetal > 0,5 × 10⁵/μL og
  • En 1 uges blodpladetransfusionsfri periode forud for hæmatologisk laboratorieindsamling. Deltagere uden sygdomsvurderinger blev betragtet som ikke-responderende
Respons blev vurderet ved slutningen af ​​cyklus 1 og hver 3 cyklus derefter til afslutningen af ​​behandlingen. Median behandlingsvarighed ved skæringsdatoen den 15. februar 2019 var henholdsvis 1,7 måneder (interval: 0,1-14,2) og 3,9 måneder (interval: 0,0-17,1) i hver gruppe.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Efterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

21. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

30. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (EudraCT nummer)
  • 2024-513630-37-00 (Anden identifikator: EU CT)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid, og dataene vil være tilgængelige i 12 måneder, med mulige forlængelser overvejet.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, der engagerer sig i streng, uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA). ). For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi (AML)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner