Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su Venetoclax in combinazione con citarabina a basso dosaggio rispetto a citarabina a basso dosaggio da sola in pazienti naive al trattamento con leucemia mieloide acuta non idonei alla chemioterapia intensiva

10 settembre 2025 aggiornato da: AbbVie

Uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Venetoclax co-somministrato con citarabina a basso dosaggio rispetto a citarabina a basso dosaggio in pazienti naïve al trattamento con leucemia mieloide acuta non idonei alla chemioterapia intensiva

L'obiettivo primario di questo studio è valutare se venetoclax quando somministrato insieme a citarabina a basso dosaggio (LDAC) migliora la sopravvivenza globale (OS) rispetto a LDAC e placebo, in pazienti naïve al trattamento con leucemia mieloide acuta (AML).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore aggressivo e raro delle cellule mieloidi (un globulo bianco responsabile della lotta contro le infezioni). Il successo del trattamento dell'AML dipende dal sottotipo di AML del paziente e dall'età del paziente al momento della diagnosi.

Venetoclax è un farmaco sperimentale che uccide le cellule tumorali bloccando una proteina (parte di una cellula) che consente alle cellule tumorali di rimanere in vita. Questo studio è progettato per vedere se l'aggiunta di venetoclax alla citarabina funziona meglio della citarabina da sola.

Questo è uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco (trattamento sconosciuto a pazienti e medici), controllato con placebo, multicentrico in pazienti con LMA che hanno 18 anni o più e non sono stati trattati in precedenza. I pazienti che prendono parte a questo studio non dovrebbero essere idonei per la chemioterapia di induzione intensiva (normale trattamento iniziale). Abbvie sta finanziando questo studio che si svolgerà in circa 125 ospedali in tutto il mondo. In questo studio, 2/3 dei pazienti riceveranno venetoclax ogni giorno con citarabina e il restante 1/3 riceverà compresse di placebo (fittizie) con citarabina.

I partecipanti continueranno ad avere visite di studio e ricevere cure per tutto il tempo in cui avranno un beneficio clinico. L'effetto del trattamento sull'AML verrà verificato prelevando sangue, midollo osseo, scansioni, misurando gli effetti collaterali e compilando questionari sulla salute. Saranno completati i test del sangue e del midollo osseo per vedere perché alcune persone rispondono meglio di altre.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

211

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

A disposizione al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Belgio
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Brasile
      • Porto Alegre, Brasile, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brasile, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasile, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Cechia, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Cechia, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Cina
      • Jinan, Cina, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Cina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corea del Sud, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Corea del Sud, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sud, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Francia
      • Bayonne, Francia, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Francia, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francia, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Germania, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Giappone
      • Akita, Giappone, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Giappone, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Giappone, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Giappone, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Giappone, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Giappone, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Giappone, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Giappone, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Giappone, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Giappone, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Giappone, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Giappone, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Giappone, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Giappone, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • Grecia
      • Alexandroupoli, Grecia, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Grecia, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Grecia, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Grecia, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Irlanda, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Irlanda, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irlanda, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Messico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Messico, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Messico, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Messico, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • Norvegia
      • Grålum, Norvegia, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norvegia, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, Nuova Zelanda, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Regno Unito, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Russia
      • Moscow, Russia, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Russia, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Russia, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Russia, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Russia, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Russia, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Russia, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russia, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Russia, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272
  • Sud Africa
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Sud Africa, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Ungheria, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Ungheria, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Ungheria, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Ungheria, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Ungheria, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il partecipante deve avere la conferma istologica della leucemia mieloide acuta (LMA) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità, non essere idoneo alla chemioterapia di induzione intensiva ed essere:

    • ≥ 75 anni di età OPPURE

    • ≥ 18-74 anni di età e soddisfano almeno un criterio associato alla mancanza di idoneità per la chemioterapia di induzione intensiva:

      • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2 - 3
      • Anamnesi cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento o frazione di eiezione ≤ 50% o angina cronica stabile
      • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≤ 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≤ 65%
      • Clearance della creatinina da ≥ 30 ml/min a < 45 ml/min
      • Compromissione epatica moderata con bilirubina totale da > 1,5 a ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN)
      • Altre comorbidità che il medico giudica incompatibili con la chemioterapia intensiva convenzionale che deve essere rivista e approvata dal monitor medico dello studio prima dell'arruolamento nello studio

  2. Il partecipante deve avere un performance status ECOG:

    • da 0 a 2 per soggetti di età ≥ 75 anni OPPURE
    • da 0 a 3 per i soggetti di età compresa tra 18 e 74 anni
  3. Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane.
  4. Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità renale come dimostrato da una clearance della creatinina ≥ 30 ml/min; calcolata con la formula di Cockcroft Gault o misurata con la raccolta delle urine delle 24 ore.

  5. Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da:

    • aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    • alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

    • bilirubina ≤ 1,5 × ULN*

      • I soggetti di età < 75 anni possono avere bilirubina ≤ 3,0 × ULN

    (*A meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento di organi leucemici.)

  6. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa definite come:

    • Età > 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa.
    • Età ≤ 55 anni senza mestruazioni per 12 o più mesi senza una causa medica alternativa E un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L.

    O

    • Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

    O

    • Una donna in età fertile (WOCBP) che pratichi almeno un metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo a partire dal Giorno 1 dello studio fino ad almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  7. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi devono accettare, dal primo giorno di studio fino ad almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, di praticare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio fino ad almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  8. Le donne in età fertile devono avere risultati negativi per il test di gravidanza eseguito:

    • Allo Screening con un campione di siero ottenuto entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, e
    • Prima della somministrazione con il campione di urina ottenuto il Giorno 1 del Ciclo 1, se sono trascorsi > 7 giorni dall'ottenimento dei risultati del test di gravidanza su siero.
    • I soggetti con test di gravidanza borderline allo Screening devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero ≥ 3 giorni dopo per documentare la continua mancanza di un risultato positivo.
  9. Il partecipante deve volontariamente firmare e datare un modulo di consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per AML ad eccezione dell'idrossiurea, consentito durante il primo ciclo di trattamento in studio. Nota: il trattamento precedente per la sindrome mielodisplastica è consentito ad eccezione dell'uso di citarabina.
  2. Il partecipante aveva una neoplasia mieloproliferativa antecedente (MPN) inclusa mielofibrosi, trombocitosi essenziale, policitemia vera o leucemia mieloide cronica (LMC) con o senza traslocazione BCR-ABL 1 e AML con traslocazione BCR-ABL 1.
  3. - Partecipanti con leucemia promielocitica acuta (APL).
  4. Il partecipante ha un coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) con AML.
  5. - Il partecipante ha conosciuto un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (a causa di potenziali interazioni farmacologiche tra farmaci antiretrovirali e venetoclax). Il test HIV verrà eseguito durante lo Screening, se richiesto dalle linee guida locali o dagli standard istituzionali.
  6. Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'epatite B (HBV) o al virus dell'epatite C (HCV). Non sono esclusi lo stato di portatore di epatite inattivo o un basso titolo di epatite virale con antivirali (farmaci non esclusivi).

  7. - Il partecipante ha ricevuto induttori forti o moderati del citocromo P450 3A4 (CYP3A) 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

    • I soggetti cinesi sono esclusi dalla somministrazione di inibitori forti e/o moderati del CYP3A 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio fino alla fine della raccolta intensiva di farmacocinetica (PK) (24 ore dopo la dose al Ciclo 1 Giorno 10).
  8. - Il partecipante ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
  9. Il partecipante ha uno stato di disabilità cardiovascolare di Classe New York Heart Association > 2. La Classe 2 è definita come malattia cardiaca in cui i soggetti si sentono a proprio agio a riposo ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso. La classe 3 è definita come una malattia cardiaca in cui i soggetti si sentono a proprio agio a riposo ma meno dell'attività ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea. La classe 4 è definita come malattia cardiaca in cui i soggetti hanno l'incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio, sintomi di insufficienza cardiaca a riposo e, se viene intrapresa un'attività fisica, il disagio aumenta.
  10. - Il partecipante ha una malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno continuo o una storia significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica, epatica, cardiovascolare, qualsiasi altra condizione medica o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio inclusi gli eccipienti di LDAC che in l'opinione dello sperimentatore influenzerebbe negativamente la sua partecipazione a questo studio.
  11. - Il partecipante ha una sindrome da malassorbimento o altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
  12. - Il partecipante mostra evidenza di altre infezioni sistemiche non controllate clinicamente significative che richiedono terapia (virale, batterica o fungina).

  13. - Il partecipante ha una storia di altri tumori maligni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

    • Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato;
    • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle;
    • Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo.
  14. Il partecipante ha una conta dei globuli bianchi > 25 × 10^9/L. (Nota: la somministrazione di idrossiurea o la leucaferesi è consentita per soddisfare questo criterio).
  15. Precedente trattamento con venetoclax e/o attuale partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca con prodotti sperimentali.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Venetoclax + citarabina a basso dosaggio (LDAC)
Venetoclax 600 mg per via orale ogni giorno (QD) più LDAC 20 mg/m² per via sottocutanea nei giorni da 1 a 10 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Venetoclax
tavoletta
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-199
Droga: Citarabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Cytosar-U
Comparatore placebo: Placebo+LDAC
Abbinamento del placebo a venetoclax per via orale QD più LDAC 20 mg/m² per via sottocutanea nei giorni da 1 a 10 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Placebo
tavoletta
Droga: Citarabina
Iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Arabinosilcitosina
  • Cytosar-U

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi primaria del 15 febbraio 2019; il tempo mediano di follow-up è stato di 12,0 mesi (intervallo: 0,2-17,0) nel braccio placebo e di 12,0 mesi (intervallo: 0,1-17,6) nel braccio venetoclax.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso. I partecipanti che non erano morti sono stati censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi l'ultima volta o prima della data limite. La sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi primaria del 15 febbraio 2019; il tempo mediano di follow-up è stato di 12,0 mesi (intervallo: 0,2-17,0) nel braccio placebo e di 12,0 mesi (intervallo: 0,1-17,6) nel braccio venetoclax.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CR + CRi)
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

Il tasso di remissione completa composito è definito come la percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) in qualsiasi momento durante lo studio come valutato dallo sperimentatore. La risposta si è basata sull'esame obiettivo, sui risultati del midollo osseo e sui valori ematologici secondo le linee guida riviste dall'International Working Group (IWG) per l'AML:

CR: nessuna evidenza morfologica di AML e conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 10³/μL (1.000/μL), piastrine ≥ 10⁵/μL (100.000/μL), indipendenza trasfusionale di globuli rossi (RBC) e midollo osseo con < 5 % blasti, assenza di blasti circolanti e blasti con bastoncelli di Auer; assenza di malattia extramidollare.

CRi: tutti i criteri come CR eccetto neutropenia residua < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Se tutti i criteri per CR sono soddisfatti tranne l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi, i criteri CRi sono soddisfatti.

I partecipanti che non avevano valutazioni della malattia IWG sono stati considerati non responsivi.
La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.
Percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero ematologico parziale (CR + CRh)
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa (CR) o una remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) in qualsiasi momento durante lo studio valutato dallo sperimentatore.

La CR è definita secondo le linee guida riviste dall'IWG per la LMA come assenza di evidenza morfologica di LMA, conta ANC ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi e midollo osseo con < 5% di blasti, assenza di blasti circolanti e colpi con verghe d'Auer; assenza di malattia extramidollare.

CRh è una risposta derivata basata sui valori di laboratorio di ematologia e di blasto del midollo osseo, ottenuta quando sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Midollo osseo con <5% di blasti e
  • Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10³/μL e
  • Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10⁵/μL e
  • Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana prima della raccolta del laboratorio di ematologia.

I partecipanti senza valutazione della malattia sono stati considerati non responsivi.
La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.
Percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CR + CRi) all'inizio del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 1, 28 giorni

Il tasso composito di remissione completa è definito come la percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) prima dell'inizio del Ciclo 2, valutato dallo sperimentatore. La risposta si basava sull'esame obiettivo, sui risultati del midollo osseo e sui valori ematologici secondo le linee guida riviste dall'IWG per l'AML:

CR: nessuna evidenza morfologica di AML e conta assoluta dei neutrofili ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza trasfusionale di globuli rossi e midollo osseo con <5% di blasti, assenza di blasti circolanti e blasti con bastoncelli di Auer; assenza di malattia extramidollare.

CRi: tutti i criteri come CR eccetto neutropenia residua < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Se tutti i criteri per CR sono soddisfatti ad eccezione dell'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi, i criteri CRi sono soddisfatti.

I partecipanti che non avevano valutazioni della malattia IWG sono stati considerati non responsivi.
Ciclo 1, 28 giorni
Percentuale di partecipanti con remissione completa e remissione completa con recupero ematologico parziale (CR + CRh) all'inizio del ciclo 2
Lasso di tempo: Ciclo 1, 28 giorni

La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una remissione completa (CR) o una remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) prima dell'inizio del Ciclo 2 valutata dallo sperimentatore.

La CR è definita secondo le linee guida riviste dall'IWG per la LMA come assenza di evidenza morfologica di LMA, conta ANC ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi e midollo osseo con < 5% di blasti, assenza di blasti circolanti e colpi con verghe d'Auer; assenza di malattia extramidollare.

CRh è una risposta derivata basata sui valori di laboratorio di esplosione del midollo osseo e di ematologia, ottenuta quando vengono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Midollo osseo con <5% di blasti e
  • Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10³/μL e
  • Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10⁵/μL e
  • Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana prima della raccolta del laboratorio di ematologia.

I partecipanti senza valutazione della malattia sono stati considerati non responsivi.
Ciclo 1, 28 giorni
Percentuale di partecipanti con remissione completa
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

Il tasso di remissione completa è definito come la percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) in qualsiasi momento durante lo studio come valutato dallo sperimentatore. La risposta si è basata sull'esame obiettivo, sui risultati del midollo osseo e sui valori ematologici secondo le linee guida riviste dall'International Working Group (IWG) per l'AML. La CR è definita come nessuna evidenza morfologica di AML e conta assoluta dei neutrofili ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza trasfusionale di globuli rossi e midollo osseo con < 5% di blasti, assenza di blasti circolanti e blasti con bastoncelli di Auer; assenza di malattia extramidollare.

I partecipanti che non avevano valutazioni della malattia IWG sono stati considerati non responsivi.
La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.
Variazione rispetto al basale degli esiti riferiti dal paziente Sistema informativo di misurazione (PROMIS) Fatigue Short Form (SF) 7a
Lasso di tempo: Basale e giorno 1 dei cicli 3, 5, 7 e 9
PROMIS Fatigue SF 7a è un questionario a sette voci che valuta l'impatto e l'esperienza della fatica negli ultimi 7 giorni. Tutte le domande utilizzano le seguenti cinque opzioni di risposta: 1 = Mai, 2 = Raramente, 3 = A volte, 4 = Spesso e 5 = Sempre. Il punteggio PROMIS Fatigue 7a è calcolato come punteggio T, che è un punteggio standardizzato con una media di 50 (basata sulla media della popolazione generale degli Stati Uniti) e una deviazione standard (DS) di 10. Punteggi più alti indicano livelli più elevati di affaticamento. Una diminuzione del punteggio (variazione negativa rispetto al basale) indica un miglioramento della fatica; la differenza minima importante utilizzata in questo studio era di 3 punti.
Basale e giorno 1 dei cicli 3, 5, 7 e 9
Cambiamento rispetto al basale nello stato di salute globale/qualità della vita
Lasso di tempo: Basale e giorno 1 dei cicli 3, 5, 7 e 9

Il nucleo del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30) consiste in una scala sullo stato di salute globale/qualità della vita (GHS/QoL), una scala sulle difficoltà finanziarie, 5 scale funzionali (cognitive, sociali, Funzionamento fisico, emotivo e di ruolo) e 8 scale/item dei sintomi (affaticamento, insonnia, perdita di appetito, dolore, costipazione, diarrea, dispnea, nausea e vomito).

La scala GHS/QoL include 2 domande in cui ai partecipanti è stato chiesto di valutare la loro salute generale e la qualità complessiva della vita durante la scorsa settimana su una scala da 1 (molto scarsa) a 7 (eccellente). I 2 punteggi sono stati mediati e trasformati in una scala da 0 a 100, dove un punteggio elevato rappresenta un'elevata QoL. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica una migliore qualità della vita.
Basale e giorno 1 dei cicli 3, 5, 7 e 9
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi primaria del 15 febbraio 2019; il tempo mediano di follow-up è stato di 12,0 mesi (intervallo: 0,2-17,0) nel braccio placebo e di 12,0 mesi (intervallo: 0,1-17,6) nel braccio venetoclax.

La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data della malattia progressiva (PD), recidiva morfologica confermata da CR o CRi, fallimento del trattamento (mancato raggiungimento di CR, CRi o stato libero da leucemia morfologica (MLFS) dopo almeno 6 cicli di trattamento in studio) o morte per qualsiasi causa, valutata dallo sperimentatore secondo i criteri IWG modificati.

DP:

  • aumento > 50% dei blasti midollari (è richiesto un aumento minimo del 15% se blasti < 30% al basale); o blasti midollari persistenti > 70% per ≥ 3 mesi; senza almeno un miglioramento del 100% dell'ANC a un livello assoluto > 0,5 × 10⁹/L e/o piastrine a > 50 × 10⁹/L non trasfuse; O
  • Aumento del 50% dei blasti periferici a > 25 × 10⁹/L; O
  • Nuova malattia extramidollare

I partecipanti senza eventi prima della data limite sono stati censurati alla loro ultima data di valutazione; i partecipanti senza eventi prima della terapia post-trattamento iniziata prima della data limite sono stati censurati alla data di inizio della terapia post-trattamento.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi primaria del 15 febbraio 2019; il tempo mediano di follow-up è stato di 12,0 mesi (intervallo: 0,2-17,0) nel braccio placebo e di 12,0 mesi (intervallo: 0,1-17,6) nel braccio venetoclax.
Percentuale di partecipanti con indipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC) post basale
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Il tasso di indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) post basale è stato calcolato come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi dopo il basale. L'indipendenza dalle trasfusioni di RBC è definita come un periodo di almeno 56 giorni consecutivi senza trasfusioni di RBC dopo la prima dose del farmaco in studio e durante o prima dell'ultima dose del farmaco in studio più 30 giorni, o progressione della malattia, o recidiva morfologica confermata, o decesso o la data di interruzione dei dati, se precedente.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Percentuale di partecipanti con indipendenza dalla trasfusione piastrinica post basale
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Il tasso di indipendenza trasfusionale piastrinica post basale è stato calcolato come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'indipendenza trasfusionale piastrinica dopo il basale. L'indipendenza dalla trasfusione piastrinica è definita come un periodo di almeno 56 giorni consecutivi senza trasfusione piastrinica dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio e durante o prima dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio più 30 giorni, o progressione della malattia, o recidiva morfologica confermata, o decesso , o la data di interruzione dei dati, se precedente.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Percentuale di partecipanti con indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi tra coloro che erano dipendenti dalle trasfusioni al basale
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Il tasso di conversione è stato calcolato come percentuale di partecipanti indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi post-basale tra i partecipanti che avevano ricevuto una trasfusione di globuli rossi nelle 8 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio (ovvero erano dipendenti dalle trasfusioni al basale). L'indipendenza dalle trasfusioni di RBC è definita come un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni di RBC dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio e durante o prima dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio più 30 giorni, o progressione della malattia, o recidiva morfologica confermata, o decesso, o la data limite dei dati, se precedente.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Percentuale di partecipanti con indipendenza dalle trasfusioni piastriniche tra coloro che erano dipendenti dalle trasfusioni al basale
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Il tasso di conversione è stato calcolato come percentuale di partecipanti che erano indipendenti dalla trasfusione piastrinica post-basale tra i partecipanti che avevano ricevuto una trasfusione piastrinica entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (ovvero erano dipendenti dalla trasfusione al basale). L'indipendenza dalle trasfusioni piastriniche è definita come un periodo di almeno 56 giorni senza trasfusioni piastriniche dopo la prima dose del farmaco in studio e durante o prima dell'ultima dose del farmaco in studio più 30 giorni, o progressione della malattia, o recidiva morfologica confermata, o decesso, o la data limite dei dati, se precedente.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose fino alla data limite dei dati del 15 febbraio 2019; Il tempo mediano di trattamento è stato di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) nel braccio placebo e di 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) nel braccio venetoclax.
Percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CR + CRi) e risposta di malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

La percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo E malattia residua minima (MRD) valutata dallo sperimentatore. La risposta si basava sui criteri di risposta IWG modificati per AML:

CR: nessuna evidenza morfologica di AML e ANC ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza trasfusionale di globuli rossi (RBC) e midollo osseo con <5% di blasti, assenza di blasti circolanti e blasti con bastoncelli di Auer; assenza di malattia extramidollare.

CRi: tutti i criteri come CR eccetto neutropenia residua < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Se tutti i criteri per CR sono soddisfatti tranne l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi, i criteri CRi sono soddisfatti.

La risposta MRD (al valore MRD del punto più basso) è stata definita come avente meno di 10-³ di blasti residui per leucocita misurati nel midollo osseo, secondo le raccomandazioni dell'European LeukemiaNet (ELN).

I partecipanti che non avevano valutazioni di malattia o MRD sono stati considerati non-responder.
La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.
Percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero ematologico parziale (CR + CRh) e risposta di malattia residua minima (MRD)
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

La percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh) E risposta MRD valutata dallo sperimentatore.

La CR è definita secondo i criteri di risposta IWG modificati per AML come nessuna evidenza morfologica di AML, ANC ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi e midollo osseo con < 5% di blasti, assenza di blasti circolanti e blasti con aste Auer; assenza di malattia extramidollare.

CRh si ottiene quando sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Midollo osseo con <5% di blasti e
  • Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10³/μL e
  • Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10⁵/μL e
  • Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana prima della raccolta del laboratorio di ematologia.

La risposta MRD (al valore MRD del punto più basso) è stata definita come meno di 10-³ di blasti residui per leucocita misurati nel midollo osseo, secondo le raccomandazioni ELN.

I partecipanti che non avevano valutazioni di malattia o MRD sono stati considerati non-responder.
La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.
Sopravvivenza globale (OS) per sottogruppi di mutazione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi primaria del 15 febbraio 2019; il tempo mediano di follow-up è stato di 12,0 mesi (intervallo: 0,2-17,0) nel braccio placebo e di 12,0 mesi (intervallo: 0,1-17,6) nel braccio venetoclax.

La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso. I partecipanti che non erano morti sono stati censurati alla data in cui si sapeva che erano vivi l'ultima volta o prima della data limite. La sopravvivenza globale è stata analizzata utilizzando la metodologia Kaplan-Meier.

La sopravvivenza globale è stata analizzata nei partecipanti con i seguenti marcatori molecolari:

  • Mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 1 e 2 (IDH1/2).
  • Mutazione della tirosin-chinasi 3 (FLT3) simile a FMS (Feline McDonough Sarcoma)
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi primaria del 15 febbraio 2019; il tempo mediano di follow-up è stato di 12,0 mesi (intervallo: 0,2-17,0) nel braccio placebo e di 12,0 mesi (intervallo: 0,1-17,6) nel braccio venetoclax.
Percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (CR + CRi) per sottogruppo di mutazione
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

La risposta si basava sull'esame obiettivo, sui risultati del midollo osseo e sui valori ematologici secondo le linee guida riviste dall'IWG per l'AML:

CR: nessuna evidenza morfologica di AML e ANC ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza trasfusionale di RBC e midollo osseo con <5% di blasti, assenza di blasti circolanti e blasti con bastoncelli di Auer; assenza di malattia extramidollare.

CRi: tutti i criteri come CR eccetto neutropenia residua < 10³/μL o trombocitopenia < 10⁵/μL. Se tutti i criteri per CR sono soddisfatti tranne l'indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi, i criteri CRi sono soddisfatti.

I partecipanti che non avevano valutazioni della malattia IWG sono stati considerati non responsivi.

La risposta è stata analizzata nei partecipanti con le seguenti mutazioni:

  • Mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 1 e 2 (IDH1/2).
  • Mutazione della tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a FMS
La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.
Percentuale di partecipanti con remissione completa o remissione completa con recupero ematologico parziale (CR + CRh) per sottogruppo di mutazione
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

La percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una remissione completa o una remissione completa con recupero ematologico parziale valutata dallo sperimentatore per i partecipanti con le seguenti mutazioni:

  • Mutazione dell'isocitrato deidrogenasi 1 e 2 (IDH1/2).
  • Mutazione della tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a FMS

La CR è definita secondo i criteri IWG modificati per AML come nessuna evidenza morfologica di AML, ANC ≥ 10³/μL, piastrine ≥ 10⁵/μL, indipendenza trasfusionale di RBC, midollo osseo con < 5% di blasti, assenza di blasti circolanti e blasti con Auer aste; assenza di malattia extramidollare.

CRh si ottiene quando sono soddisfatti i seguenti criteri:

  • Midollo osseo con <5% di blasti e
  • Conta dei neutrofili nel sangue periferico > 0,5 × 10³/μL e
  • Conta piastrinica nel sangue periferico > 0,5 × 10⁵/μL e
  • Un periodo senza trasfusione di piastrine di 1 settimana prima della raccolta del laboratorio di ematologia. I partecipanti senza valutazione della malattia sono stati considerati non responsivi
La risposta è stata valutata alla fine del Ciclo 1 e successivamente ogni 3 cicli fino alla fine del trattamento. La durata mediana del trattamento alla data limite del 15 febbraio 2019 era rispettivamente di 1,7 mesi (intervallo: 0,1-14,2) e 3,9 mesi (intervallo: 0,0-17,1) in ciascun gruppo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie

Investigatori

  • Direttore dello studio: ABBVIE INC., AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

21 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

30 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (Numero EudraCT)
  • 2024-513630-37-00 (Altro identificatore: EU CT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

AbbVie si impegna a condividere in modo responsabile i dati riguardanti le sperimentazioni cliniche che sponsorizziamo. Ciò include l'accesso a dati anonimi, individuali e a livello di sperimentazione (set di dati di analisi), nonché altre informazioni (ad es. protocolli e rapporti di studi clinici), purché le sperimentazioni non facciano parte di una presentazione normativa in corso o pianificata. Ciò include le richieste di dati di studi clinici per prodotti e indicazioni senza licenza.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di dati possono essere presentate in qualsiasi momento e i dati saranno accessibili per 12 mesi, con possibili estensioni considerate.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso a questi dati della sperimentazione clinica può essere richiesto da qualsiasi ricercatore qualificato che si impegni in una ricerca scientifica rigorosa e indipendente e sarà fornito dopo la revisione e l'approvazione di una proposta di ricerca e di un piano di analisi statistica (SAP) e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati (DSA ). Per ulteriori informazioni sul processo o per inviare una richiesta, visitare il seguente collegamento.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta (AML)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in New Zealand

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi