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Une étude sur le vénétoclax en association avec la cytarabine à faible dose par rapport à la cytarabine à faible dose seule chez des patients naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive

10 septembre 2025 mis à jour par: AbbVie

Une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant le vénétoclax co-administré avec la cytarabine à faible dose par rapport à la cytarabine à faible dose chez des patients naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si le vénétoclax lorsqu'il est co-administré avec de la cytarabine à faible dose (LDAC) améliore la survie globale (OS) par rapport au LDAC et au placebo, chez les patients naïfs de traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer agressif et rare des cellules myéloïdes (un globule blanc responsable de la lutte contre les infections). Le succès du traitement de la LAM dépend du sous-type de LAM du patient et de l'âge du patient au moment du diagnostic.

Le vénétoclax est un médicament expérimental qui tue les cellules cancéreuses en bloquant une protéine (partie d'une cellule) qui permet aux cellules cancéreuses de rester en vie. Cette étude est conçue pour voir si l'ajout de vénétoclax à la cytarabine fonctionne mieux que la cytarabine seule.

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle (traitement inconnu des patients et des médecins), contrôlée par placebo, chez des patients atteints de LAM âgés de 18 ans ou plus et n'ayant jamais été traités auparavant. Les patients qui participent à cette étude ne doivent pas être éligibles à une chimiothérapie d'induction intensive (traitement initial habituel). Abbvie finance cette étude qui se déroulera dans environ 125 hôpitaux dans le monde. Dans cette étude, 2/3 des patients recevront du vénétoclax chaque jour avec de la cytarabine et le 1/3 restant recevra des comprimés placebo (factices) avec de la cytarabine.

Les participants continueront d'avoir des visites d'étude et de recevoir un traitement aussi longtemps qu'ils auront un bénéfice clinique. L'effet du traitement sur la LMA sera vérifié par des prises de sang, de moelle osseuse, des scanners, la mesure des effets secondaires et en remplissant des questionnaires de santé. Des analyses de sang et de moelle osseuse seront effectuées pour voir pourquoi certaines personnes réagissent mieux que d'autres.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

211

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentine, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Australie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Belgique
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgique, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Brésil
      • Porto Alegre, Brésil, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brésil, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brésil, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brésil, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Chine
      • Jinan, Chine, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Chine, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Corée du Sud, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Corée du Sud, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée du Sud, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • France
      • Bayonne, France, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, France, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, France, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Grèce
      • Alexandroupoli, Grèce, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Grèce, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Grèce, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Grèce, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Grèce, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Hongrie, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Hongrie, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Hongrie, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Hongrie, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Irlande, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Irlande, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irlande, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Japon
      • Akita, Japon, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Japon, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Japon, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Japon, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Japon, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japon, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japon, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japon, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japon, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japon, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japon, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japon, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Japon, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japon, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japon, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • Mexique
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexique, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexique, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexique, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • Norvège
      • Grålum, Norvège, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norvège, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Russie
      • Moscow, Russie, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Russie, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Russie, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Russie, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Russie, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Russie, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Russie, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Russie, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Russie, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Taïwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Tchéquie, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Tchéquie, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, États-Unis, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant doit avoir une confirmation histologique de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé, être inéligible à la chimiothérapie d'induction intensive et être :

    • ≥ 75 ans OU

    • ≥ 18 à 74 ans et remplissant au moins un critère associé à une inaptitude à la chimiothérapie d'induction intensive :

      • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 à 3
      • Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement ou fraction d'éjection ≤ 50 % ou angor chronique stable
      • Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ≤ 65 %
      • Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min à < 45 ml/min
      • Insuffisance hépatique modérée avec bilirubine totale > 1,5 à ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN)
      • Autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec la chimiothérapie intensive conventionnelle qui doit être examinée et approuvée par le moniteur médical de l'étude avant l'inscription à l'étude

  2. Le participant doit avoir un statut de performance ECOG :

    • de 0 à 2 pour les sujets ≥ 75 ans OU
    • de 0 à 3 pour les sujets âgés de 18 à 74 ans
  3. Le participant doit avoir une espérance de vie projetée d'au moins 12 semaines.
  4. Le participant doit avoir une fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ; calculé par la formule de Cockcroft Gault ou mesuré par la collecte d'urine de 24 heures.

  5. Le participant doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :

    • aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
    • alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*

    • bilirubine ≤ 1,5 × LSN*

      • Les sujets âgés de < 75 ans peuvent avoir une bilirubine ≤ 3,0 × LSN

    (*Sauf si cela est considéré comme dû à une atteinte d'un organe leucémique.)

  6. Les participantes doivent être soit ménopausées définies comme :

    • Âge > 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans cause médicale alternative.
    • Âge ≤ 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans cause médicale alternative ET taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L.

    OU

    • Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

    OU

    • Une femme en âge de procréer (WOCBP) pratiquant au moins une méthode de contraception spécifiée dans le protocole à partir du premier jour de l'étude jusqu'à au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  7. Les participants masculins sexuellement actifs doivent accepter, du premier jour de l'étude jusqu'à au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, de pratiquer les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme depuis l'administration initiale du médicament à l'étude pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse effectué :

    • Au dépistage avec un échantillon de sérum obtenu dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, et
    • Avant le dosage avec l'échantillon d'urine obtenu le jour 1 du cycle 1, s'il s'est écoulé > 7 jours depuis l'obtention des résultats du test de grossesse sérique.
    • Les sujets avec des tests de grossesse limites lors du dépistage doivent avoir un test de grossesse sérique ≥ 3 jours plus tard pour documenter l'absence continue de résultat positif.
  9. Le participant doit signer et dater volontairement un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. - Le participant a reçu un traitement antérieur pour la LAM à l'exception de l'hydroxyurée, autorisé pendant le premier cycle de traitement de l'étude. Remarque : Un traitement antérieur du syndrome myélodysplasique est autorisé, sauf pour l'utilisation de la cytarabine.
  2. Le participant avait un néoplasme myéloprolifératif (MPN) antérieur comprenant une myélofibrose, une thrombocytose essentielle, une polycythémie vraie ou une leucémie myéloïde chronique (LMC) avec ou sans translocation BCR-ABL 1 et une LAM avec translocation BCR-ABL 1.
  3. Participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP).
  4. Le participant a une implication connue du système nerveux central (SNC) dans la LAM.
  5. Le participant a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et le vénétoclax). Le dépistage du VIH sera effectué lors du dépistage, si requis par les directives locales ou les normes institutionnelles.
  6. Le participant est connu pour être positif au virus de l'hépatite B (VHB) ou au virus de l'hépatite C (VHC). Le statut de porteur inactif de l'hépatite ou un faible titre d'hépatite virale sous antiviraux (médicaments non exclusifs) ne sont pas exclus.

  7. Le participant a reçu des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP3A) 7 jours avant le début du traitement à l'étude.

    • Les sujets chinois ne sont pas autorisés à recevoir des inhibiteurs puissants et/ou modérés du CYP3A 7 jours avant le début du traitement à l'étude jusqu'à la fin de la collecte pharmacocinétique intensive (PK) (24 heures après l'administration du cycle 1, jour 10).
  8. Le participant a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  9. Le participant a un statut d'invalidité cardiovasculaire de classe > 2 de la New York Heart Association. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque pour laquelle les sujets sont à l'aise au repos, mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses. La classe 3 est définie comme une maladie cardiaque pour laquelle les sujets sont à l'aise au repos mais une activité inférieure à l'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations ou de la dyspnée. La classe 4 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les sujets ont une incapacité à exercer une activité physique sans inconfort, des symptômes d'insuffisance cardiaque au repos, et si une activité physique est entreprise, l'inconfort augmente.
  10. Le participant a une maladie respiratoire chronique qui nécessite de l'oxygène en continu, ou des antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques, hépatiques, cardiovasculaires, de toute autre condition médicale ou d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les excipients de LDAC qui, dans l'avis de l'investigateur aurait une incidence négative sur sa participation à cette étude.
  11. Le participant a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui empêche la voie entérale d'administration.
  12. Le participant présente des signes d'autres infections systémiques non contrôlées cliniquement significatives nécessitant un traitement (virales, bactériennes ou fongiques).

  13. Le participant a des antécédents d'autres tumeurs malignes avant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

    • Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité ;
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ;
    • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
  14. Le participant a un nombre de globules blancs > 25 × 10^9/L. (Remarque : l'administration d'hydroxyurée ou la leucaphérèse est autorisée pour répondre à ce critère).
  15. Traitement antérieur avec du vénétoclax et/ou participation actuelle à toute autre étude de recherche avec des produits expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vénétoclax + Cytarabine à faible dose (LDAC)
Vénétoclax 600 mg par voie orale tous les jours (QD) plus LDAC 20 mg/m² par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Vénétoclax
tablette
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-199
Médicament: Cytarabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
  • Cytosar-U
Comparateur placebo: Placebo + LDAC
Placebo correspondant au vénétoclax par voie orale QD plus LDAC 20 mg/m² par voie sous-cutanée les jours 1 à 10 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Placebo
tablette
Médicament: Cytarabine
Injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosine
  • Cytosar-U

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite de l'analyse primaire du 15 février 2019 ; la durée médiane de suivi était de 12,0 mois (intervalle : 0,2-17,0) dans le bras placebo et de 12,0 mois (intervalle : 0,1-17,6) dans le bras vénétoclax.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Les participants qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la date à laquelle ils étaient connus pour la dernière fois avant ou à la date limite. La survie globale a été analysée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la date limite de l'analyse primaire du 15 février 2019 ; la durée médiane de suivi était de 12,0 mois (intervalle : 0,2-17,0) dans le bras placebo et de 12,0 mois (intervalle : 0,1-17,6) dans le bras vénétoclax.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération incomplète de la numération globulaire (CR + CRi)
Délai: La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

Le taux de rémission complète composite est défini comme le pourcentage de participants en rémission complète (RC) ou en rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) à tout moment de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur. La réponse était basée sur l'examen physique, les résultats de la moelle osseuse et les valeurs hématologiques conformément aux directives révisées du Groupe de travail international (IWG) pour la LMA :

RC : aucune preuve morphologique d'AML et de nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 10³/μL (1 000/μL), plaquettes ≥ 10⁵/μL (100 000/μL), indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et blastes avec bâtonnets Auer ; absence de maladie extramédullaire.

CRi : Tous les critères comme RC sauf pour la neutropénie résiduelle < 10³/μL ou la thrombocytopénie < 10⁵/μL. Si tous les critères de RC sont remplis à l'exception de l'indépendance de la transfusion de globules rouges, les critères de CRi sont remplis.

Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la maladie par l'IWG ont été considérés comme des non-répondants.
La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.
Pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CR + CRh)
Délai: La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

Le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh) à tout moment de l'étude évaluée par l'investigateur.

La RC est définie selon les directives révisées de l'IWG pour la LAM comme aucune preuve morphologique de LAM, nombre de PNA ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance de la transfusion de globules rouges et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et des explosions avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire.

CRh est une réponse dérivée basée sur les valeurs de blaste médullaire et de laboratoire d'hématologie, obtenue lorsque les critères suivants sont remplis :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10³/μL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10⁵/μL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.

Les participants sans évaluation de la maladie ont été considérés comme des non-répondeurs.
La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.
Pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération incomplète de la numération globulaire (CR + CRi) au début du cycle 2
Délai: Cycle 1, 28 jours

Le taux de rémission complète composite est défini comme le pourcentage de participants en rémission complète (RC) ou en rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi) avant le début du cycle 2, évalué par l'investigateur. La réponse était basée sur l'examen physique, les résultats de la moelle osseuse et les valeurs hématologiques conformément aux directives révisées de l'IWG pour la LMA :

RC : aucune preuve morphologique d'AML et de nombre absolu de neutrophiles ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance de la transfusion de globules rouges et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et de blastes avec bâtonnets d'Auer ; absence de maladie extramédullaire.

CRi : Tous les critères comme RC sauf pour la neutropénie résiduelle < 10³/μL ou la thrombocytopénie < 10⁵/μL. Si tous les critères de RC sont remplis, à l'exception de l'indépendance de la transfusion de globules rouges, les critères de RCi sont remplis.

Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la maladie par l'IWG ont été considérés comme des non-répondants.
Cycle 1, 28 jours
Pourcentage de participants en rémission complète et en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CR + CRh) au début du cycle 2
Délai: Cycle 1, 28 jours

Le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète (RC) ou une rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh) avant le début du cycle 2 évalué par l'investigateur.

La RC est définie selon les directives révisées de l'IWG pour la LAM comme aucune preuve morphologique de LAM, nombre de PNA ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance de la transfusion de globules rouges et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et des explosions avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire.

La CRh est une réponse dérivée basée sur les valeurs de blaste médullaire et de laboratoire d'hématologie, obtenue lorsque les critères suivants sont remplis :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10³/μL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10⁵/μL et
  • Une période d'une semaine sans transfusion de plaquettes avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.

Les participants sans évaluation de la maladie ont été considérés comme des non-répondeurs.
Cycle 1, 28 jours
Pourcentage de participants avec rémission complète
Délai: La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

Le taux de rémission complète est défini comme le pourcentage de participants en rémission complète (RC) à tout moment de l'étude, tel qu'évalué par l'investigateur. La réponse était basée sur l'examen physique, les résultats de la moelle osseuse et les valeurs hématologiques conformément aux directives révisées du Groupe de travail international (IWG) pour la LAM. La RC est définie comme aucune preuve morphologique d'AML et nombre absolu de neutrophiles ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance de la transfusion de globules rouges et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et de blastes avec bâtonnets d'Auer ; absence de maladie extramédullaire.

Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la maladie par l'IWG ont été considérés comme des non-répondants.
La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.
Changement par rapport au départ dans le formulaire PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System) Fatigue Short Form (SF) 7a
Délai: Ligne de base et jour 1 des cycles 3, 5, 7 et 9
PROMIS Fatigue SF 7a est un questionnaire en sept points qui évalue l'impact et l'expérience de la fatigue au cours des 7 derniers jours. Toutes les questions utilisent les cinq options de réponse suivantes : 1 = Jamais, 2 = Rarement, 3 = Parfois, 4 = Souvent et 5 = Toujours. Le score PROMIS Fatigue 7a est calculé comme un score T, qui est un score standardisé avec une moyenne de 50 (basée sur la moyenne de la population générale des États-Unis) et un écart type (SD) de 10. Des scores plus élevés indiquent des niveaux de fatigue plus élevés. Une diminution du score (changement négatif par rapport au départ) indique une amélioration de la fatigue ; la différence minimale importante utilisée dans cette étude était de 3 points.
Ligne de base et jour 1 des cycles 3, 5, 7 et 9
Changement par rapport à la ligne de base de l'état de santé global / de la qualité de vie
Délai: Ligne de base et jour 1 des cycles 3, 5, 7 et 9

Le noyau du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) se compose d'une échelle d'état de santé global/qualité de vie (GHS/QoL), d'une échelle de difficultés financières, de 5 échelles fonctionnelles (cognitive, sociale, fonctionnement physique, émotionnel et de rôle) et 8 échelles/éléments de symptômes (fatigue, insomnie, perte d'appétit, douleur, constipation, diarrhée, dyspnée et nausées et vomissements).

L'échelle GHS/QoL comprend 2 questions dans lesquelles les participants devaient évaluer leur état de santé général et leur qualité de vie globale au cours de la semaine écoulée sur une échelle de 1 (très mauvais) à 7 (excellent). Les 2 scores ont été moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100, où un score élevé représente une qualité de vie élevée. Un changement positif par rapport au départ indique une meilleure qualité de vie.
Ligne de base et jour 1 des cycles 3, 5, 7 et 9
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite de l'analyse primaire du 15 février 2019 ; la durée médiane de suivi était de 12,0 mois (intervalle : 0,2-17,0) dans le bras placebo et de 12,0 mois (intervalle : 0,1-17,6) dans le bras vénétoclax.

La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression de la maladie (PD), la rechute morphologique confirmée de la RC ou de la RCi, l'échec du traitement (incapacité à atteindre la RC, la RCi ou l'état sans leucémie morphologique (MLFS) après au moins 6 cycles de traitement à l'étude), ou décès quelle qu'en soit la cause, évalués par l'investigateur selon les critères modifiés de l'IWG.

DP :

  • > 50 % d'augmentation des blastes médullaires (augmentation minimale de 15 % requise si blastes < 30 % au départ) ; ou blaste médullaire persistant > 70 % pendant ≥ 3 mois ; sans au moins une amélioration de 100 % de l'ANC à un niveau absolu > 0,5 × 10⁹/L, et/ou des plaquettes à > 50 × 10⁹/L non transfusées ; ou
  • augmentation de 50 % des blastes périphériques à > 25 × 10⁹/L ; ou
  • Nouvelle maladie extramédullaire

Les participants sans événement avant la date limite ont été censurés à leur dernière date d'évaluation ; les participants sans événement avant la thérapie post-traitement initiée avant la date limite ont été censurés à la date de début de la thérapie post-traitement.
De la randomisation jusqu'à la date limite de l'analyse primaire du 15 février 2019 ; la durée médiane de suivi était de 12,0 mois (intervalle : 0,2-17,0) dans le bras placebo et de 12,0 mois (intervalle : 0,1-17,6) dans le bras vénétoclax.
Pourcentage de participants ayant une indépendance post-transfusionnelle de globules rouges (GR) au départ
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Le taux d'indépendance de la transfusion de globules rouges (GR) après le départ a été calculé comme le pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance de la transfusion de globules rouges après le départ. L'indépendance de la transfusion de globules rouges est définie comme une période d'au moins 56 jours consécutifs sans transfusion de globules rouges après la première dose du médicament à l'étude et au plus tard à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, ou progression de la maladie, ou rechute morphologique confirmée, ou décès , ou la date d'arrêté des données, selon la première éventualité.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Pourcentage de participants ayant une indépendance après la transfusion plaquettaire au départ
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Le taux d'indépendance de la transfusion de plaquettes après le départ a été calculé comme le pourcentage de participants qui ont atteint l'indépendance de la transfusion de plaquettes après le départ. L'indépendance de la transfusion de plaquettes est définie comme une période d'au moins 56 jours consécutifs sans transfusion de plaquettes après la première dose du médicament à l'étude et au plus tard à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, ou progression de la maladie, ou rechute morphologique confirmée, ou décès , ou la date d'arrêté des données, selon la date la plus proche.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Pourcentage de participants ayant une indépendance transfusionnelle érythrocytaire parmi ceux qui étaient dépendants des transfusions au départ
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Le taux de conversion a été calculé comme le pourcentage de participants qui étaient indépendants de la transfusion de GR après le départ parmi les participants qui avaient reçu une transfusion de GR dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire qu'ils étaient dépendants de la transfusion au départ). L'indépendance de la transfusion de globules rouges est définie comme une période d'au moins 56 jours sans transfusion de globules rouges après la première dose du médicament à l'étude et au plus tard à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, ou progression de la maladie, ou rechute morphologique confirmée, ou décès, ou la date d'arrêté des données, selon la première éventualité.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Pourcentage de participants ayant une indépendance transfusionnelle plaquettaire parmi ceux qui étaient dépendants des transfusions au départ
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Le taux de conversion a été calculé comme le pourcentage de participants qui étaient indépendants de la transfusion de plaquettes après le départ parmi les participants qui avaient reçu une transfusion de plaquettes dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire qui étaient dépendants de la transfusion au départ). L'indépendance de la transfusion de plaquettes est définie comme une période d'au moins 56 jours sans transfusion de plaquettes après la première dose du médicament à l'étude et au plus tard à la dernière dose du médicament à l'étude plus 30 jours, ou progression de la maladie, ou rechute morphologique confirmée, ou décès, ou la date d'arrêté des données, selon la première éventualité.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose jusqu'à la date limite des données du 15 février 2019 ; La durée médiane du traitement était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) dans le bras placebo et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans le bras vénétoclax.
Pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CR + CRi) et réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

Le pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine ET maladie résiduelle minimale (MRM) telle qu'évaluée par l'investigateur. La réponse était basée sur les critères de réponse modifiés de l'IWG pour la LMA :

CR : aucune preuve morphologique d'AML et de PNN ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et de blastes avec bâtonnets d'Auer ; absence de maladie extramédullaire.

CRi : Tous les critères comme RC sauf pour la neutropénie résiduelle < 10³/μL ou la thrombocytopénie < 10⁵/μL. Si tous les critères de RC sont remplis à l'exception de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges, les critères de RCi sont remplis.

La réponse MRD (à la valeur MRD la plus basse) a été définie comme ayant moins de 10-³ de blastes résiduels par leucocyte mesuré dans la moelle osseuse, conformément aux recommandations de European LeukemiaNet (ELN).

Les participants qui n'avaient pas d'évaluation de la maladie ou du MRD ont été considérés comme des non-répondeurs.
La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.
Pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CR + CRh) et réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

Le pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh) ET réponse MRD telle qu'évaluée par l'investigateur.

La RC est définie selon les critères de réponse modifiés de l'IWG pour l'AML comme aucune preuve morphologique d'AML, ANC ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance de la transfusion de globules rouges et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes et de blastes circulants avec des tiges Auer ; absence de maladie extramédullaire.

Le CRh est atteint lorsque les critères suivants sont remplis :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10³/μL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10⁵/μL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie.

La réponse MRD (à la valeur MRD la plus basse) a été définie comme moins de 10-³ de blastes résiduels par leucocyte mesuré dans la moelle osseuse, conformément aux recommandations de l'ELN.

Les participants qui n'avaient pas d'évaluation de la maladie ou du MRD ont été considérés comme des non-répondeurs.
La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.
Survie globale (SG) par sous-groupes de mutation
Délai: De la randomisation jusqu'à la date limite de l'analyse primaire du 15 février 2019 ; la durée médiane de suivi était de 12,0 mois (intervalle : 0,2-17,0) dans le bras placebo et de 12,0 mois (intervalle : 0,1-17,6) dans le bras vénétoclax.

La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès. Les participants qui n'étaient pas décédés ont été censurés à la date à laquelle ils étaient connus pour la dernière fois avant ou à la date limite. La survie globale a été analysée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.

La survie globale a été analysée chez les participants avec les marqueurs moléculaires suivants :

  • Mutation de l'isocitrate déshydrogénase 1 et 2 (IDH1/2)
  • Mutation de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS (Feline McDonough Sarcoma)
De la randomisation jusqu'à la date limite de l'analyse primaire du 15 février 2019 ; la durée médiane de suivi était de 12,0 mois (intervalle : 0,2-17,0) dans le bras placebo et de 12,0 mois (intervalle : 0,1-17,6) dans le bras vénétoclax.
Pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CR + CRi) par sous-groupe de mutation
Délai: La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

La réponse était basée sur l'examen physique, les résultats de la moelle osseuse et les valeurs hématologiques conformément aux directives révisées de l'IWG pour la LMA :

RC : aucune preuve morphologique d'AML et de PNN ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance de la transfusion de globules rouges et moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et de blastes avec bâtonnets d'Auer ; absence de maladie extramédullaire.

CRi : Tous les critères comme RC sauf pour la neutropénie résiduelle < 10³/μL ou la thrombocytopénie < 10⁵/μL. Si tous les critères de RC sont remplis à l'exception de l'indépendance de la transfusion de globules rouges, les critères de CRi sont remplis.

Les participants qui n'avaient pas eu d'évaluation de la maladie par l'IWG ont été considérés comme des non-répondants.

La réponse a été analysée chez les participants présentant les mutations suivantes :

  • Mutation de l'isocitrate déshydrogénase 1 et 2 (IDH1/2)
  • Mutation de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS
La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.
Pourcentage de participants en rémission complète ou en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CR + CRh) par sous-groupe de mutation
Délai: La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

Le pourcentage de participants ayant obtenu une rémission complète ou une rémission complète avec récupération hématologique partielle évalué par l'investigateur pour les participants présentant les mutations suivantes :

  • Mutation de l'isocitrate déshydrogénase 1 et 2 (IDH1/2)
  • Mutation de la tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS

La RC est définie selon les critères modifiés de l'IWG pour l'AML comme aucune preuve morphologique d'AML, ANC ≥ 10³/μL, plaquettes ≥ 10⁵/μL, indépendance de la transfusion de GR, moelle osseuse avec < 5 % de blastes, absence de blastes circulants et blastes avec Auer tiges; absence de maladie extramédullaire.

Le CRh est atteint lorsque les critères suivants sont remplis :

  • Moelle osseuse avec < 5 % de blastes et
  • Numération des neutrophiles du sang périphérique > 0,5 × 10³/μL et
  • Numération plaquettaire du sang périphérique > 0,5 × 10⁵/μL et
  • Une période sans transfusion de plaquettes d'une semaine avant le prélèvement au laboratoire d'hématologie. Les participants sans évaluation de la maladie ont été considérés comme des non-répondants
La réponse a été évaluée à la fin du cycle 1 et tous les 3 cycles par la suite jusqu'à la fin du traitement. La durée médiane de traitement à la date butoir du 15 février 2019 était de 1,7 mois (intervalle : 0,1-14,2) et de 3,9 mois (intervalle : 0,0-17,1) dans chaque groupe, respectivement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 février 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

21 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2017

Première publication (Réel)

3 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

30 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (Numéro EudraCT)
  • 2024-513630-37-00 (Autre identifiant: EU CT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

AbbVie s'engage à partager les données de manière responsable concernant les essais cliniques que nous parrainons. Cela inclut l'accès aux données anonymisées, individuelles et au niveau des essais (ensembles de données d'analyse), ainsi qu'à d'autres informations (par exemple, les protocoles et les rapports d'études cliniques), tant que les essais ne font pas partie d'une soumission réglementaire en cours ou prévue. Cela inclut les demandes de données d'essais cliniques pour des produits et des indications non homologués.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à tout moment et les données seront accessibles pendant 12 mois, avec des extensions possibles envisagées.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès à ces données d'essai clinique peut être demandé par tout chercheur qualifié qui s'engage dans une recherche scientifique rigoureuse et indépendante, et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et l'exécution d'un accord de partage de données (DSA ). Pour plus d'informations sur le processus, ou pour soumettre une demande, visitez le lien suivant.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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