Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie venetoclaxu v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu versus nízká dávka samotného cytarabinu v léčbě Naivních pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii

10. září 2025 aktualizováno: AbbVie

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s venetoclaxem podávaným spolu s nízkou dávkou cytarabinu versus nízkou dávkou cytarabinu při léčbě dosud neléčených pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří nejsou vhodní pro intenzivní chemoterapii

Primárním cílem této studie je vyhodnotit, zda venetoklax při současném podávání s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) zlepšuje celkové přežití (OS) oproti LDAC a placebu u dosud neléčených pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní myeloidní leukémie (AML) je agresivní a vzácná rakovina myeloidních buněk (bílých krvinek odpovědných za boj s infekcemi). Úspěšná léčba AML závisí na tom, jaký podtyp AML pacient má, a na věku pacienta, kdy je diagnostikována.

Venetoclax je experimentální lék, který zabíjí rakovinné buňky blokováním proteinu (části buňky), který umožňuje rakovinným buňkám zůstat naživu. Tato studie je navržena tak, aby zjistila, zda přidání venetoklaxu k cytarabinu funguje lépe než samotný cytarabin.

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená (léčba pacientům a lékařům neznámá), placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 3 u pacientů s AML, kteří jsou starší 18 let a dosud nebyli léčeni. Pacienti, kteří se účastní této studie, by neměli být vhodní pro intenzivní indukční chemoterapii (obvyklá zahajovací léčba). Abbvie financuje tuto studii, která bude probíhat v přibližně 125 nemocnicích po celém světě. V této studii budou 2/3 pacientů dostávat venetoklax každý den s cytarabinem a zbývající 1/3 dostane placebo (neúčinné tablety) s cytarabinem.

Účastníci budou pokračovat ve studijních návštěvách a budou dostávat léčbu tak dlouho, dokud budou mít klinický přínos. Vliv léčby na AML bude kontrolován odběrem krve, kostní dřeně, skeny, měřením nežádoucích účinků a vyplněním zdravotních dotazníků. Budou dokončeny testy krve a kostní dřeně, aby se zjistilo, proč někteří lidé reagují lépe než jiní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

211

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentina, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Belgie
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brazílie, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Francie
      • Bayonne, Francie, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Francie, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francie, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Irsko, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Irsko, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irsko, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Japonsko
      • Akita, Japonsko, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Japonsko, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Japonsko, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Japonsko, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japonsko, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japonsko, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japonsko, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japonsko, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japonsko, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Japonsko, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japonsko, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Jižní Korea, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Jižní Korea, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Maďarsko, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Maďarsko, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Maďarsko, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Maďarsko, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Maďarsko, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Mexiko, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • Norsko
      • Grålum, Norsko, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norsko, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, Nový Zéland, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Německo, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Rusko, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Rusko, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Rusko, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Rusko, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Rusko, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Rusko, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Rusko, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Rusko, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Spojené království, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Tchaj-wan, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Česko
      • Brno, Česko, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Česko, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Česko, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Čína
      • Jinan, Čína, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Řecko
      • Alexandroupoli, Řecko, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Řecko, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Řecko, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Řecko, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník musí mít histologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémii (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace, nesmí být způsobilý pro intenzivní indukční chemoterapii a musí být buď:

    • ≥ 75 let NEBO

    • ≥ 18 až 74 let a splňují alespoň jedno kritérium spojené s nedostatečnou způsobilostí pro intenzivní indukční chemoterapii:

      • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2-3
      • Srdeční městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakci ≤ 50 % nebo chronickou stabilní anginu pectoris
      • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % nebo objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65 %
      • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min až < 45 ml/min
      • Středně těžké poškození jater s celkovým bilirubinem > 1,5 až ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN)
      • Jiná komorbidita, kterou lékař považuje za neslučitelnou s konvenční intenzivní chemoterapií, kterou musí před zařazením do studie zkontrolovat a schválit lékař studie

  2. Účastník musí mít výkonnostní stav ECOG:

    • 0 až 2 pro subjekty ve věku ≥ 75 let NEBO
    • 0 až 3 pro subjekty ve věku 18 až 74 let
  3. Účastník musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
  4. Účastník musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; vypočítané podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřené 24hodinovým sběrem moči.

  5. Účastník musí mít odpovídající funkci jater, jak je prokázáno:

    • aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

    • bilirubin ≤ 1,5 × ULN*

      • Jedinci ve věku < 75 let mohou mít bilirubin ≤ 3,0 × ULN

    (*Pokud to není považováno za důsledek postižení leukemických orgánů.)

  6. Ženy účastnící se musí být buď postmenopauzální definované jako:

    • Věk > 55 let bez menstruace po dobu 12 a více měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
    • Věk ≤ 55 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny A hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l.

    NEBO

    • Trvale chirurgicky sterilní (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).

    NEBO

    • Žena ve fertilním věku (WOCBP) praktikující alespoň jeden protokol specifikovaný způsob kontroly porodnosti počínaje 1. dnem studie po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  7. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí od 1. dne studie do alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léku souhlasit s praktikováním protokolem specifikovaných metod antikoncepce. Subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií při počátečním podávání studovaného léčiva po dobu alespoň 180 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

  8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu:

    • Při screeningu se vzorkem séra získaným během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku a
    • Před podáním dávky vzorku moči získaného v cyklu 1 Den 1, pokud uplynulo > 7 dní od získání výsledků těhotenského testu v séru.
    • Subjekty s hraničními těhotenskými testy při screeningu musí mít sérový těhotenský test o ≥ 3 dny později, aby bylo možné dokumentovat pokračující nepřítomnost pozitivního výsledku.
  9. Účastník musí dobrovolně podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu, schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB), před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Účastník absolvoval jakoukoli předchozí léčbu AML s výjimkou hydroxymočoviny, která byla povolena během prvního cyklu studijní léčby. Poznámka: Předchozí léčba myelodysplastického syndromu je povolena s výjimkou použití cytarabinu.
  2. Účastník měl předchozí myeloproliferativní novotvar (MPN) včetně myelofibrózy, esenciální trombocytózy, polycythemia vera nebo chronické myeloidní leukémie (CML) s nebo bez translokace BCR-ABL 1 a AML s translokací BCR-ABL 1.
  3. Účastníci, kteří mají akutní promyelocytární leukémii (APL).
  4. Účastník má známé postižení centrálního nervového systému (CNS) AML.
  5. Účastník má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (kvůli potenciálním lékovým interakcím mezi antiretrovirovými léky a venetoklaxem). Testování na HIV bude provedeno při screeningu, pokud to vyžadují místní směrnice nebo institucionální standardy.
  6. Je známo, že účastník je pozitivní na infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Stav inaktivního nosiče hepatitidy nebo nízký titr virové hepatitidy na antivirotikech (nevylučující léky) nejsou vyloučeny.

  7. Účastník dostal silné nebo středně silné induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A) 7 dní před zahájením studijní léčby.

    • Čínské subjekty jsou vyloučeny z podávání silných a/nebo středně silných inhibitorů CYP3A 7 dní před zahájením studijní léčby až do konce intenzivního farmakokinetického (PK) sběru (24 hodin po dávce v cyklu 1 den 10).
  8. Účastník zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce během 3 dnů před zahájením studijní léčby.
  9. Účastník má status kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association > 2. Třída 2 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém se subjekty cítí pohodlně v klidu, ale běžná fyzická aktivita vede k únavě, bušení srdce, dušnosti nebo bolesti při angíně. Třída 3 je definována jako srdeční onemocnění, při kterém se subjekty cítí pohodlně v klidu, ale méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída 4 je definována jako srdeční onemocnění, u kterého jsou subjekty neschopné vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí, symptomy srdečního selhání v klidu, a pokud je vykonávána jakákoliv fyzická aktivita, nepohodlí se zvyšuje.
  10. Účastník má chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržitý přívod kyslíku, nebo má významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, jaterního, kardiovaskulárního onemocnění, jakýkoli jiný zdravotní stav nebo známou přecitlivělost na kteroukoli ze studovaných medikací včetně pomocných látek LDAC, které názor zkoušejícího by nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii.
  11. Účastník má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který znemožňuje enterální způsob podání.
  12. Účastník vykazuje známky jiné klinicky významné nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo mykotické).

  13. Účastník měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, s výjimkou:

    • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku nebo karcinom in situ prsu;
    • bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže;
    • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem.
  14. Účastník má počet bílých krvinek > 25 × 10^9/l. (Poznámka: pro splnění tohoto kritéria je povoleno podávání hydroxymočoviny nebo leukaferéza).
  15. Předchozí léčba venetoklaxem a/nebo současná účast v jakékoli jiné výzkumné studii s hodnocenými produkty.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Venetoclax + nízká dávka cytarabinu (LDAC)
Venetoclax 600 mg perorálně každý den (QD) plus LDAC 20 mg/m² subkutánně v 1. až 10. den každého 28denního cyklu.
Lék: Venetoclax
tableta
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-199
Lék: Cytarabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U
Komparátor placeba: Placebo + LDAC
Přiřazení placeba k venetoklaxu perorálně QD plus LDAC 20 mg/m² subkutánně ve dnech 1 až 10 každého 28denního cyklu.
Lék: Placebo
tableta
Lék: Cytarabin
Subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Arabinosylcytosin
  • Cytosar-U

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky primární analýzy 15. února 2019; střední doba sledování byla 12,0 měsíců (rozmezí: 0,2–17,0) v rameni s placebem a 12,0 měsíců (rozsah: 0,1–17,6) v rameni s venetoklaxem.
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu, nebo před datem uzávěrky. Celkové přežití bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Od randomizace do data uzávěrky primární analýzy 15. února 2019; střední doba sledování byla 12,0 měsíců (rozmezí: 0,2–17,0) v rameni s placebem a 12,0 měsíců (rozsah: 0,1–17,6) v rameni s venetoklaxem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s úplnou remisí nebo kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CR + CRi)
Časové okno: Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Složená míra kompletní remise je definována jako procento účastníků s kompletní remisí (CR) nebo kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) kdykoli během studie podle hodnocení zkoušejícího. Odpověď byla založena na fyzikálním vyšetření, výsledcích kostní dřeně a hematologických hodnotách podle revidovaných pokynů Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro AML:

CR: Žádné morfologické známky AML a absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥ 10³/μL (1 000/μL), krevních destiček ≥ 10⁵/μL (100 000/μL), nezávislosti na transfuzi červených krvinek (RBC) a kostní dřeně s < 5 % výbuchů, absence cirkulujících výbuchů a výbuchů Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRi: Všechna kritéria jako CR kromě reziduální neutropenie < 10³/μL nebo trombocytopenie < 10⁵/μL. Pokud jsou splněna všechna kritéria pro CR kromě nezávislosti na transfuzi erytrocytů, jsou kritéria CRi splněna.

Účastníci, kteří neměli žádné hodnocení onemocnění IWG, byli považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.
Procento účastníků s kompletní remisí nebo kompletní remisí s částečnou hematologickou obnovou (CR + CRh)
Časové okno: Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) v kterémkoli časovém bodě během studie hodnocené zkoušejícím.

CR je definována podle revidovaných pokynů IWG pro AML jako žádný morfologický důkaz AML, počet ANC ≥ 10³/μL, krevní destičky ≥ 10⁵/μL, nezávislost na transfuzi červených krvinek a kostní dřeň s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a výbuchy Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRh je odvozená odpověď založená na hodnotách blastů kostní dřeně a hematologických laboratorních hodnotách, dosažených při splnění následujících kritérií:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10³/μl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10⁵/μl a
  • 1 týden období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.

Účastníci bez hodnocení onemocnění byli považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.
Procento účastníků s úplnou remisí nebo kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CR + CRi) při zahájení 2. cyklu
Časové okno: Cyklus 1, 28 dní

Složená míra kompletní remise je definována jako procento účastníků s kompletní remisí (CR) nebo kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) před zahájením 2. cyklu, hodnocené zkoušejícím. Odpověď byla založena na fyzikálním vyšetření, výsledcích kostní dřeně a hematologických hodnotách podle revidovaných pokynů IWG pro AML:

CR: Bez morfologického průkazu AML a absolutního počtu neutrofilů ≥ 10³/μL, krevních destiček ≥ 10⁵/μL, nezávislosti na transfuzi červených krvinek a kostní dřeně s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a blastů s Auerovými tyčinkami; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRi: Všechna kritéria jako CR kromě reziduální neutropenie < 10³/μL nebo trombocytopenie < 10⁵/μL. Pokud jsou splněna všechna kritéria pro CR kromě nezávislosti na transfuzi červených krvinek, jsou kritéria CRi splněna.

Účastníci, kteří neměli žádné hodnocení onemocnění IWG, byli považováni za nereagující.
Cyklus 1, 28 dní
Procento účastníků s kompletní remisí a kompletní remisí s částečnou hematologickou obnovou (CR + CRh) při zahájení 2. cyklu
Časové okno: Cyklus 1, 28 dní

Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh) před zahájením cyklu 2 hodnocené zkoušejícím.

CR je definována podle revidovaných pokynů IWG pro AML jako žádný morfologický důkaz AML, počet ANC ≥ 10³/μL, krevní destičky ≥ 10⁵/μL, nezávislost na transfuzi červených krvinek a kostní dřeň s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a výbuchy Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRh je odvozená odpověď založená na blastech kostní dřeně a hodnotách hematologické laboratoře, kterých je dosaženo, když jsou splněna následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10³/μl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10⁵/μl a
  • Týdenní období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.

Účastníci bez hodnocení onemocnění byli považováni za nereagující.
Cyklus 1, 28 dní
Procento účastníků s úplnou remisí
Časové okno: Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Míra úplné remise je definována jako procento účastníků s kompletní remisí (CR) kdykoli během studie podle hodnocení zkoušejícího. Odpověď byla založena na fyzikálním vyšetření, výsledcích kostní dřeně a hematologických hodnotách podle revidovaných pokynů Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) pro AML. CR je definována jako žádný morfologický důkaz AML a absolutní počet neutrofilů ≥ 10³/μl, krevní destičky ≥ 10⁵/μl, nezávislost na transfuzi červených krvinek a kostní dřeň s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a blastů s Auerovými tyčinkami; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

Účastníci, kteří neměli žádné hodnocení onemocnění IWG, byli považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.
Změna od výchozího stavu v informačním systému měření hlášených výsledků pacienty (PROMIS) Stručný formulář únavy (SF) 7a
Časové okno: Výchozí stav a den 1 cyklů 3, 5, 7 a 9
PROMIS Fatigue SF 7a je sedmipoložkový dotazník, který hodnotí dopad a prožívání únavy za posledních 7 dní. Všechny otázky využívají následujících pět možností odpovědi: 1 = nikdy, 2 = zřídka, 3 = někdy, 4 = často a 5 = vždy. Skóre PROMIS Fatigue 7a se vypočítá jako T-skóre, což je standardizované skóre s průměrem 50 (na základě průměru pro obecnou populaci Spojených států) a standardní odchylkou (SD) 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň únavy. Snížení skóre (negativní změna oproti výchozí hodnotě) ukazuje na zlepšení únavy; minimální důležitý rozdíl použitý v této studii byly 3 body.
Výchozí stav a den 1 cyklů 3, 5, 7 a 9
Změna od výchozího stavu v globálním zdravotním stavu / kvalitě života
Časové okno: Výchozí stav a den 1 cyklů 3, 5, 7 a 9

Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) se skládá ze škály Global Health Status/Quality of Life (GHS/QoL), škály finančních obtíží, 5 funkčních škál (kognitivní, sociální, Fyzické, emocionální a funkce rolí) a 8 stupnic/položek symptomů (únava, nespavost, ztráta chuti k jídlu, bolest, zácpa, průjem, dušnost a nevolnost a zvracení).

Škála GHS/QoL obsahuje 2 otázky, ve kterých byli účastníci požádáni, aby ohodnotili své celkové zdraví a celkovou kvalitu života během minulého týdne na škále od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné). 2 skóre byla zprůměrována a převedena na stupnici od 0 do 100, kde vysoké skóre představuje vysokou kvalitu života. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje na lepší kvalitu života.
Výchozí stav a den 1 cyklů 3, 5, 7 a 9
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od randomizace do data ukončení primární analýzy 15. února 2019; střední doba sledování byla 12,0 měsíců (rozmezí: 0,2–17,0) v rameni s placebem a 12,0 měsíců (rozsah: 0,1–17,6) v rameni s venetoklaxem.

Přežití bez příhody je definováno jako doba od randomizace do data progrese onemocnění (PD), potvrzeného morfologického relapsu z CR nebo CRi, selhání léčby (neschopnost dosáhnout CR, CRi nebo stavu bez morfologické leukémie (MLFS) po alespoň 6 cykly studijní léčby) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocené zkoušejícím podle modifikovaných kritérií IWG.

PD:

  • > 50% zvýšení blastů v kostní dřeni (minimálně 15% zvýšení požadované, pokud blasty < 30% na začátku); nebo přetrvávající blast v kostní dřeni > 70 % po dobu ≥ 3 měsíců; bez alespoň 100% zlepšení ANC na absolutní úroveň > 0,5 x 101/l a/nebo krevních destiček na > 50 x 10⁹/l bez transfuze; nebo
  • 50% nárůst periferních výbuchů na > 25 × 10⁹/l; nebo
  • Nové extramedulární onemocnění

Účastníci bez událostí před datem uzávěrky byli cenzurováni k datu posledního hodnocení; účastníci bez příhod před poléčebnou terapií zahájenou před datem ukončení byli cenzurováni k datu zahájení poléčebné terapie.
Od randomizace do data ukončení primární analýzy 15. února 2019; střední doba sledování byla 12,0 měsíců (rozmezí: 0,2–17,0) v rameni s placebem a 12,0 měsíců (rozsah: 0,1–17,6) v rameni s venetoklaxem.
Procento účastníků s nezávislostí na transfuzi červených krvinek (RBC) po výchozím stavu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Míra nezávislosti transfuze červených krvinek (RBC) po výchozím stavu byla vypočtena jako procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na transfuzi červených krvinek po výchozím stavu. Nezávislost na transfuzi erytrocytů je definována jako období alespoň 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze erytrocytů po první dávce studovaného léčiva a na nebo před poslední dávkou studovaného léčiva plus 30 dnů nebo progrese onemocnění nebo potvrzený morfologický relaps nebo úmrtí nebo datum ukončení dat, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Procento účastníků s nezávislostí po transfuzi krevních destiček po výchozím stavu
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Míra nezávislosti na krevních destičkách po transfuzi byla vypočtena jako procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti na krevních destičkách po základní úrovni. Nezávislost na transfuzi krevních destiček je definována jako období alespoň 56 po sobě jdoucích dnů bez transfuze krevních destiček po první dávce studovaného léku a na nebo před poslední dávkou studovaného léku plus 30 dnů nebo progrese onemocnění nebo potvrzený morfologický relaps nebo úmrtí nebo datum ukončení dat, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Procento účastníků s nezávislostí na transfuzi červených krvinek mezi těmi, kteří byli na začátku transfuze závislí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Míra konverze byla vypočtena jako procento účastníků, kteří byli po výchozí transfuzi červených krvinek nezávislí, mezi účastníky, kteří podstoupili transfuzi červených krvinek během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku (tj. byli závislí na transfuzi na začátku). Nezávislost na transfuzi erytrocytů je definována jako období alespoň 56 dnů bez transfuze erytrocytů po první dávce studovaného léčiva a při poslední dávce studovaného léčiva nebo před ní plus 30 dnů, nebo progrese onemocnění nebo potvrzený morfologický relaps nebo smrt, nebo datum uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Procento účastníků s nezávislými na transfuzi krevních destiček mezi těmi, kteří byli na začátku transfuze závislí
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Míra konverze byla vypočtena jako procento účastníků, kteří byli po výchozí transfuzi krevních destiček nezávislí, mezi účastníky, kteří podstoupili transfuzi krevních destiček během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku (tj. byli závislí na transfuzi na začátku). Nezávislost na transfuzi krevních destiček je definována jako období alespoň 56 dnů bez transfuze krevních destiček po první dávce studovaného léčiva a při nebo před poslední dávkou studovaného léčiva plus 30 dnů nebo progrese onemocnění nebo potvrzený morfologický relaps nebo úmrtí, nebo datum uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky dat 15. února 2019; Medián doby léčby byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1-14,2) ve větvi s placebem a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0-17,1) ve větvi s venetoklaxem.
Procento účastníků s úplnou remisí nebo kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CR + CRi) a odpovědí na minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Procento účastníků s kompletní remisí nebo kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu A minimální reziduální nemocí (MRD) podle hodnocení zkoušejícího. Odpověď byla založena na upravených kritériích odezvy IWG pro AML:

CR: Žádné morfologické známky AML a ANC ≥ 10³/μL, krevní destičky ≥ 10⁵/μL, nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC) a kostní dřeň s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a blastů s Auerovými tyčinkami; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRi: Všechna kritéria jako CR kromě reziduální neutropenie < 10³/μL nebo trombocytopenie < 10⁵/μL. Pokud jsou splněna všechna kritéria pro CR kromě nezávislosti na transfuzi červených krvinek, jsou splněna kritéria CRi.

Odpověď MRD (při nejnižší hodnotě MRD) byla definována jako méně než 10-3 zbytkových blastů na leukocyt měřený v kostní dřeni podle doporučení European LeukemiaNet (ELN).

Účastníci, kteří neměli žádné onemocnění nebo hodnocení MRD, byli považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.
Procento účastníků s kompletní remisí nebo kompletní remisí s částečným hematologickým zotavením (CR + CRh) a odpovědí na minimální reziduální onemocnění (MRD)
Časové okno: Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Procento účastníků s kompletní remisí nebo kompletní remisí s částečným hematologickým zotavením (CRh) A MRD odpovědí podle hodnocení zkoušejícího.

CR je definována podle modifikovaných kritérií odpovědi IWG pro AML jako žádný morfologický důkaz AML, ANC ≥ 10³/μL, krevní destičky ≥ 10⁵/μL, nezávislost na transfuzi červených krvinek a kostní dřeň s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a blastů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRh je dosaženo, když jsou splněna následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10³/μl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10⁵/μl a
  • 1 týden období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře.

Odpověď MRD (při nejnižší hodnotě MRD) byla definována jako méně než 10-3 reziduálních blastů na leukocyt měřeno v kostní dřeni podle doporučení ELN.

Účastníci, kteří neměli žádné onemocnění nebo hodnocení MRD, byli považováni za nereagující.
Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.
Celkové přežití (OS) podle mutačních podskupin
Časové okno: Od randomizace do data ukončení primární analýzy 15. února 2019; střední doba sledování byla 12,0 měsíců (rozmezí: 0,2–17,0) v rameni s placebem a 12,0 měsíců (rozsah: 0,1–17,6) v rameni s venetoklaxem.

Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu, nebo před datem uzávěrky. Celkové přežití bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.

Celkové přežití bylo analyzováno u účastníků s následujícími molekulárními markery:

  • Mutace isocitrátdehydrogenázy 1 a 2 (IDH1/2).
  • Mutace tyrozinkinázy 3 (FLT3) podobná FMS (Feline McDonough Sarcoma)
Od randomizace do data ukončení primární analýzy 15. února 2019; střední doba sledování byla 12,0 měsíců (rozmezí: 0,2–17,0) v rameni s placebem a 12,0 měsíců (rozsah: 0,1–17,6) v rameni s venetoklaxem.
Procento účastníků s úplnou remisí nebo kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CR + CRi) podle podskupiny mutace
Časové okno: Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Odpověď byla založena na fyzikálním vyšetření, výsledcích kostní dřeně a hematologických hodnotách podle revidovaných pokynů IWG pro AML:

CR: Žádné morfologické známky AML a ANC ≥ 10³/μL, krevní destičky ≥ 10⁵/μL, nezávislost na transfuzi červených krvinek a kostní dřeň s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a blastů s Auerovými tyčinkami; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRi: Všechna kritéria jako CR kromě reziduální neutropenie < 10³/μL nebo trombocytopenie < 10⁵/μL. Jsou-li splněna všechna kritéria pro CR kromě nezávislosti na transfuzi červených krvinek, jsou kritéria CRi splněna.

Účastníci, kteří neměli žádné hodnocení onemocnění IWG, byli považováni za nereagující.

Odpověď byla analyzována u účastníků s následujícími mutacemi:

  • Mutace isocitrátdehydrogenázy 1 a 2 (IDH1/2).
  • Mutace tyrozinkinázy 3 (FLT3) podobná FMS
Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.
Procento účastníků s úplnou remisí nebo kompletní remisí s částečným hematologickým zotavením (CR + CRh) podle podskupiny mutací
Časové okno: Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní remise nebo kompletní remise s částečným hematologickým zotavením, hodnocené zkoušejícím u účastníků s následujícími mutacemi:

  • Mutace isocitrátdehydrogenázy 1 a 2 (IDH1/2).
  • Mutace tyrozinkinázy 3 (FLT3) podobná FMS

CR je definována podle modifikovaných kritérií IWG pro AML jako žádný morfologický důkaz AML, ANC ≥ 10³/μL, krevní destičky ≥ 10⁵/μL, nezávislost na transfuzi RBC, kostní dřeň s < 5 % blastů, absence cirkulujících blastů a blastů s Auerem tyče; nepřítomnost extramedulárního onemocnění.

CRh je dosaženo, když jsou splněna následující kritéria:

  • Kostní dřeň s < 5 % blastů a
  • Počet neutrofilů v periferní krvi > 0,5 × 10³/μl a
  • Počet krevních destiček v periferní krvi > 0,5 × 10⁵/μl a
  • Jednotýdenní období bez transfuze krevních destiček před odběrem z hematologické laboratoře. Účastníci bez hodnocení onemocnění byli považováni za nereagující
Odezva byla hodnocena na konci cyklu 1 a poté každé 3 cykly až do konce léčby. Medián trvání léčby k datu uzávěrky 15. února 2019 byl 1,7 měsíce (rozmezí: 0,1–14,2) a 3,9 měsíce (rozmezí: 0,0–17,1) v každé skupině.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ABBVIE INC., AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

21. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

30. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (Číslo EudraCT)
  • 2024-513630-37-00 (Jiný identifikátor: EU CT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost AbbVie se zavázala k odpovědnému sdílení údajů týkajících se klinických studií, které sponzorujeme. To zahrnuje přístup k anonymizovaným, individuálním údajům a údajům na úrovni studií (soubory analytických dat), jakož i dalším informacím (např. protokoly a zprávy o klinických studiích), pokud studie nejsou součástí probíhajícího nebo plánovaného regulačního předložení. To zahrnuje žádosti o údaje z klinických studií pro nelicencované produkty a indikace.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o údaje lze podat kdykoli a údaje budou přístupné po dobu 12 měsíců s případným prodloužením.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup k těmto údajům z klinického hodnocení mohou požádat všichni kvalifikovaní výzkumní pracovníci, kteří se zabývají přísným, nezávislým vědeckým výzkumem, a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a uzavření dohody o sdílení dat (DSA). ). Pro více informací o procesu nebo pro odeslání žádosti navštivte následující odkaz.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit