Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa verrattuna pieniannoksiseen sytarabiiniin yksinään hoidettaessa akuuttia myelooista leukemiaa sairastavia potilaita, jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan

keskiviikko 10. syyskuuta 2025 päivittänyt: AbbVie

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 3 tutkimus Venetoclaxista, jota annettiin yhdessä pieniannoksisen sytarabiinin kanssa verrattuna pieniannoksiseen sytarabiiniin hoitoon saamattomilla potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja jotka eivät ole kelvollisia intensiiviseen kemoterapiaan

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, parantaako venetoklaksi yhdistettynä pieniannoksisen sytarabiinin (LDAC) kanssa kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna LDAC:hen ja lumelääkkeeseen, potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa akuutti myelooinen leukemia (AML).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on aggressiivinen ja harvinainen myeloidisolujen syöpä (valkosolu, joka vastaa infektioiden torjunnasta). AML:n hoidon onnistuminen riippuu potilaan AML-alatyypistä ja potilaan iästä, kun se diagnosoidaan.

Venetoclax on kokeellinen lääke, joka tappaa syöpäsoluja estämällä proteiinin (solun osan), joka mahdollistaa syöpäsolujen pysymisen hengissä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, toimiiko venetoklaksin lisääminen sytarabiiniin paremmin kuin sytarabiini yksinään.

Tämä on vaiheen 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu (hoitoa potilaille ja lääkäreille tuntematon), lumekontrolloitu monikeskustutkimus vähintään 18-vuotiailla AML-potilailla, joita ei ole hoidettu aiemmin. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden ei pitäisi olla sopivia intensiiviseen induktiokemoterapiaan (tavallinen aloitushoito). Abbvie rahoittaa tätä tutkimusta, joka toteutetaan noin 125 sairaalassa maailmanlaajuisesti. Tässä tutkimuksessa 2/3 potilaista saa venetoklaksia joka päivä sytarabiinin kanssa ja loput 1/3 saa lumetabletteja sytarabiinin kanssa.

Osallistujat jatkavat opintokäyntejä ja saavat hoitoa niin kauan kuin heistä on kliinistä hyötyä. Hoidon vaikutus AML:ään tarkistetaan ottamalla verta, luuydintä, tutkimuksia, mittaamalla sivuvaikutuksia ja täyttämällä terveyskyselyitä. Veri- ja luuytimen testit suoritetaan sen selvittämiseksi, miksi jotkut ihmiset reagoivat paremmin kuin toiset.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

211

Vaihe

  • Vaihe 3

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Buenos Aires, Argentiina, 1431
        • Cemic /Id# 159676
      • Córdoba, Argentiina, 5000
        • Sanatorio Allende /ID# 159675
  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle /ID# 160123
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital /ID# 160121
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Hospital /ID# 160125
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital /ID# 162920
  • Belgia
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen /ID# 159566
    • Brussels Capital
      • Woluwe-Saint-Lambert, Brussels Capital, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc /ID# 159567
  • Brasilia
      • Porto Alegre, Brasilia, 90470-150
        • Hospital do Cancer Mae de Deus /ID# 163416
      • São Paulo, Brasilia, 08270-070
        • Casa de Saúde Santa Marcelina /ID# 163413
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilia, 88034-000
        • Centro de Pesquisas Oncologicas /ID# 163567
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilia, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos /ID# 163568
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28031
        • Hospital Infanta Leonor /ID# 161180
    • Valenciana
      • Valencia, Valenciana, Espanja, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 161181
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Seoul National University Hospital /ID# 162253
    • Busan Gwang Yeogsi
      • Busan, Busan Gwang Yeogsi, Etelä -Korea, 602-739
        • Pusan National University Hosp /ID# 158725
    • Daejeon Gwang Yeogsi
      • Junggu, Daejeon Gwang Yeogsi, Etelä -Korea, 35015
        • Chungnam National University Hospital /ID# 158726
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Etelä -Korea, 06591
        • Cath Univ Seoul St Mary's Hosp /ID# 158724
  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0001
        • Netcare Pretoria East Hospital /ID# 157373
      • Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0001
        • Tshwane District Hospital /ID# 157361
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti, D09 XR63
        • Beaumont Hospital /ID# 162733
      • Galway, Irlanti, H91 YR71
        • University Hospital Galway /ID# 162734
      • Limerick, Irlanti, V94F858
        • University Hospital Limerick /ID# 162735
    • Dublin
      • Dublin, Dublin, Irlanti, D08 E9P6
        • St. James's Hospital /ID# 162730
  • Japani
      • Akita, Japani, 100041
        • Akita University Hospital /ID# 160602
      • Hidaka, Japani, 350-1241
        • Saitama Med Univ Int Med Ctr /ID# 161308
      • Nagoya, Japani, 460-0001
        • NHO Nagoya Medical Center /ID# 159768
      • Shimotsuga, Japani, 321-0293
        • Dokkyo Medical University Hosp /ID# 159650
      • Tokyo, Japani, 113-8431
        • Juntendo University Hospital /ID# 159781
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japani, 910-1193
        • University of Fukui Hospital /ID# 159770
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japani, 812-8582
        • Kyushu University Hospital /ID# 159688
    • Gunma
      • Maebashi, Gunma, Japani, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital /ID# 160597
    • Ibaraki
      • Higashi Ibaraki-gun, Ibaraki, Japani, 3113193
        • National Hospital Organization Mito Medical Center /ID# 162988
    • Kyoto
      • Kyoto, Kyoto, Japani, 602-8566
        • Kyoto Prefect Univ Med /ID# 160101
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japani, 980-8574
        • Tohoku University Hospital /ID# 161151
    • Nagasaki
      • Nagasaki, Nagasaki, Japani, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital /ID# 160233
    • Osaka
      • Osaka, Osaka, Japani, 545-0051
        • Osaka City University Hospital /ID# 159722
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japani, 589-8511
        • Kinki University -Osakasayama Campus /ID# 160777
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital /ID# 160759
      • Komae-shi, Tokyo, Japani, 201-8601
        • Tokyo Jikei Daisan Hospital /ID# 159769
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japani, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo /ID# 160678
    • Yamagata
      • Yamagata, Yamagata, Japani, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 161223
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital /ID# 159646
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • CISSS de la Monteregie /ID# 159782
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont /ID# 159780
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Hopital Sacre Coeur Montreal /ID# 160982
  • Kiina
      • Jinan, Kiina, 250014
        • Qilu Hospital of Shandong Univ /ID# 167507
      • Wuhan, Kiina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technol /ID# 167515
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
        • Henan Cancer Hospital /ID# 167327
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina, 350001
        • Fujian Medical Univ Union Hosp /ID# 167321
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University /ID# 170147
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
        • Jiangsu Province People's Hospital /ID# 167511
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kiina, 130021
        • The First Hosp of Jilin Univ /ID# 167512
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong /ID# 167325
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
        • West China Hospital /ID# 167514
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
        • Blood disease hosp of Chinese Academy of Med Sciences(Institute of Hematology) /ID# 167509
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
        • The First Affiliated Hospital,College of Medicine, Zhejiang University /ID# 167324
  • Kreikka
      • Alexandroupoli, Kreikka, 68100
        • Gen Univ Hosp Alexandroupolis /ID# 157868
      • Athens, Kreikka, 10676
        • General Hospital of Athens Evaggelismos and Ophthalmiatrio of Athens Polyclinic /ID# 157869
      • Pátrai, Kreikka, 26504
        • University Gen Hosp of Patra /ID# 157871
      • Thessaloniki, Kreikka, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki George Papanikolaou /ID# 157867
    • Attica
      • Athens, Attica, Kreikka, 115 27
        • General Hospital of Athens Laiko /ID# 157870
  • Meksiko
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Meksiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cancerol /ID# 159269
    • Michoacán
      • Morelia, Michoacán, Meksiko, 58260
        • Centro de Invest Clin Chapulte /ID# 162625
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Meksiko, 64320
        • Hosp. Univ. Dr. Jose E. Gonz /ID# 159268
  • Norja
      • Grålum, Norja, 1714
        • Sykehuset Ostfold Kalnes /ID# 165632
    • Hordaland
      • Bergen, Hordaland, Norja, 5021
        • Haukeland University Hospital /ID# 165630
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921-3201
        • VA Caribbean Healthcare System /ID# 158999
  • Ranska
      • Bayonne, Ranska, 64100
        • Centre Hospitalier de la Cote /ID# 159697
      • Pessac, Ranska, 33600
        • CHU Bordeaux /ID# 159704
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • CHU De Nancy /ID# 159700
    • Rhone
      • Pierre-Bénite, Rhone, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud /ID# 159705
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Ranska, 72037
        • Centre Hospitalier Le Mans /ID# 159702
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10967
        • Vivantes Klinikum Am Urban /ID# 159569
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg /ID# 161760
    • Baden-Wurttemberg
      • Villingen-Schwenningen, Baden-Wurttemberg, Saksa, 78052
        • Schwarzwald-Baar-Klinikum /ID# 159571
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80708
        • Kaohsiung Medical University /ID# 161693
    • Taipei
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan Univ Hosp /ID# 162781
      • Taipei City, Taipei, Taiwan, 11490
        • Tri-Service General Hospital /ID# 161683
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 625 00
        • Fakultni Nemocnice Brno /ID# 159247
      • Ostrava, Tšekki, 708 52
        • Univ Hosp Ostrava-Poruba /ID# 159246
      • Prague, Tšekki, 100 34
        • Fakult Nem Kralovske Vinohrady /ID# 159248
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1083
        • Semmelweis Egyetem I. Belklini /ID# 158180
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Koz /ID# 158178
      • Győr, Unkari, 9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korh /ID# 161739
      • Kaposvár, Unkari, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz /ID# 158175
      • Kecskemét, Unkari, 6000
        • Bacs-Kiskun Megyei Korhaz /ID# 160973
    • Budapest
      • Budapest IX, Budapest, Unkari, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház- Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet /ID# 159127
    • Pecs
      • Pécs, Pecs, Unkari, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem /ID# 163161
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 160132
      • Auckland, Uusi Seelanti, 2025
        • Middlemore Clinical Trials /ID# 160131
  • Venäjä
      • Moscow, Venäjä, 125284
        • City Clinical Hospital Botkina /ID# 164086
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197341
        • Almazov North-West Federal Med /ID# 162170
      • Saint Petersburg, Venäjä, 198205
        • Saint Petersburg State Institu /ID# 162171
      • Samara, Venäjä, 443099
        • Samara State Medical Universit /ID# 164173
      • Saratov, Venäjä, 41002
        • saratov state medical /ID# 163130
      • Yaroslavl, Venäjä, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinic Hosp /ID# 162172
    • Kemerovo Oblast
      • Kemerovo, Kemerovo Oblast, Venäjä, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital n.a. S.V. Belyaev /ID# 162991
    • Nizhny Novgorod Oblast
      • Nizhny Novgorod, Nizhny Novgorod Oblast, Venäjä, 603126
        • Nizhniy Novgorod regional clinical hospital named N. A. Semashko /ID# 163186
    • Ryazan Oblast
      • Ryazan, Ryazan Oblast, Venäjä, 390039
        • State Institution of Health of the Ryazan Regional Clinical Hospital /ID# 163126
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
        • Heartlands Hospital /ID# 163534
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4EN
        • University Hospital of Wales /ID# 162726
      • Harrow, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital /ID# 162727
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffit Cancer Center /ID# 164273
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202-3700
        • Norton Cancer Institute /ID# 158998
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Univ of Pittsburgh Med Ctr /ID# 158997
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Univ TX, MD Anderson /ID# 159678
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Swedish Medical Center /ID# 161280
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Yhdysvallat, 54601
        • Gundersen Health System /ID# 164272

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujalla on oltava histologinen vahvistus akuutista myelooisesta leukemiasta (AML) Maailman terveysjärjestön kriteerien mukaan, hänen on oltava kelvollinen intensiiviseen induktiokemoterapiaan ja hänen on oltava joko

    • ≥ 75 vuotta TAI

    • ≥ 18–74-vuotiaat ja täyttävät vähintään yhden kriteerin, joka liittyy intensiivisen induktiokemoterapian riittämättömyyteen:

      • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​2–3
      • Sydämen anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joka vaatii hoitoa tai ejektiofraktio ≤ 50 % tai krooninen stabiili angina pectoris
      • Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) ≤ 65 % tai pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≤ 65 %
      • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min - < 45 ml/min
      • Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jossa kokonaisbilirubiini > 1,5 - ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN)
      • Muu samanaikainen sairaus, jonka lääkäri arvioi olevan yhteensopimaton tavanomaisen intensiivisen kemoterapian kanssa, joka on tarkistettava ja hyväksyttävä tutkimuksen lääkärin toimesta ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  2. Osallistujalla on oltava ECOG-suorituskyky:

    • 0-2 ≥ 75-vuotiaille TAI
    • 0–3 18–74-vuotiaille
  3. Osallistujan arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
  4. Osallistujalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniinipuhdistuma on ≥ 30 ml/min; laskettu Cockcroft Gault -kaavalla tai mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä.

  5. Osallistujalla tulee olla riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat:

    • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*

    • bilirubiini ≤ 1,5 × ULN*

      • Alle 75-vuotiailla koehenkilöillä bilirubiini voi olla ≤ 3,0 × ULN

    (*Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä.)

  6. Naispuolisten osallistujien on oltava joko postmenopausaalisesti määriteltyjä:

    • Ikä > 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
    • Ikä ≤ 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä JA follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/L.

    TAI

    • Pysyvästi kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).

    TAI

    • Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), joka harjoittaa vähintään yhtä protokollan mukaista ehkäisymenetelmää tutkimuspäivästä 1 alkaen vähintään 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  7. Miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on suostuttava tutkimuspäivästä 1 aina vähintään 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset tulokset suoritetusta raskaustestistä:

    • Seulonnassa seeruminäytteellä, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, ja
    • Ennen annostelua virtsanäytteellä, joka on otettu syklin 1 aikana 1. päivänä, jos seerumin raskaustestin tulosten saamisesta on kulunut > 7 päivää.
    • Koehenkilöille, joilla on rajaraskaustestit seulonnassa, on tehtävä seerumin raskaustesti ≥ 3 päivää myöhemmin, jotta voidaan todeta, että positiivisen tuloksen puuttuminen jatkuu.
  9. Osallistujan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB), ennen minkään seulonta- tai tutkimuskohtaisen menettelyn aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuja on saanut aiempaa AML-hoitoa hydroksiureaa lukuun ottamatta, joka on sallittu ensimmäisen tutkimusjakson ajan. Huomautus: Myelodysplastisen oireyhtymän aikaisempi hoito on sallittu sytarabiinin käyttöä lukuun ottamatta.
  2. Osallistujalla oli aiempi myeloproliferatiivinen kasvain (MPN), mukaan lukien myelofibroosi, essentiaalinen trombosytoosi, polycythemia vera tai krooninen myelooinen leukemia (CML) BCR-ABL 1 -translokaatiolla tai ilman ja AML BCR-ABL 1 -translokaatiolla.
  3. Osallistujat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
  4. Osallistujalla tiedetään keskushermoston (CNS) osallisuutta AML:ään.
  5. Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja venetoklaksin välillä). HIV-testaus suoritetaan seulonnassa, jos sitä vaaditaan paikallisten ohjeiden tai laitosstandardien mukaisesti.
  6. Osallistujan tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiolle. Inaktiivinen hepatiittikantajastatus tai alhainen virushepatiittitiitteri viruslääkkeillä (ei-syrjäyttävät lääkkeet) eivät ole poissuljettuja.

  7. Osallistuja on saanut vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 3A4:n (CYP3A) induktoreita 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.

    • Kiinalaiset koehenkilöt suljetaan pois voimakkaiden ja/tai kohtalaisten CYP3A-estäjien saamisesta 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista intensiivisen farmakokineettisen (PK) keruun loppuun asti (24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 10).
  8. Osallistuja on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien Sevillan appelsiineja sisältävä marmeladi) tai tähtihedelmiä 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  9. Osallistujalla on New York Heart Associationin luokka > 2 sydän- ja verisuonivamma. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa tutkittavat tuntevat olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun. Luokka 3 määritellään sydänsairaudeksi, jossa koehenkilöt tuntevat olonsa mukavaksi levossa, mutta jotka aiheuttavat uupumusta, sydämentykytystä tai hengenahdistusta. Luokka 4 määritellään sydänsairaudeksi, jossa koehenkilöillä on kyvyttömyys harjoittaa mitään fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta, sydämen vajaatoiminnan oireita levossa, ja jos fyysistä toimintaa harjoitetaan, epämukavuus lisääntyy.
  10. Osallistujalla on krooninen hengitystiesairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai hänellä on merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonitautia, mikä tahansa muu sairaus tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien LDAC:n apuaineille, jotka tutkijan mielipide vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen.
  11. Osallistujalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin.
  12. Osallistujalla on näyttöä muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista systeemisistä infektioista, jotka vaativat hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).

  13. Osallistujalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ;
    • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
    • Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella.
  14. Osallistujan valkosolujen määrä > 25 × 10^9/l. (Huomautus: hydroksiurean antaminen tai leukafereesi sallitaan tämän kriteerin täyttämiseksi).
  15. Aiempi venetoklax-hoito ja/tai nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimustuotteisiin liittyvään tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Venetoclax + pieniannoksinen sytarabiini (LDAC)
Venetoclax 600 mg suun kautta joka päivä (QD) plus LDAC 20 mg/m² ihonalaisesti jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-10.
Lääke: Venetoclax
tabletti
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-199
Lääke: Sytarabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Arabinosyylisytosiini
  • Cytosar-U
Placebo Comparator: Placebo + LDAC
Plasebo ja venetoklax suun kautta QD plus LDAC 20 mg/m² ihon alle jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-10.
Lääke: Plasebo
tabletti
Lääke: Sytarabiini
Ihonalainen injektio
Muut nimet:
  • Ara-C
  • Arabinosyylisytosiini
  • Cytosar-U

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta primaarisen analyysin katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019; seuranta-ajan mediaani oli 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-17,0) lumeryhmässä ja 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-17,6) venetoklax-haarassa.
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan. Osallistujat, jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa rajapäivänä tai sitä ennen. Kokonaiseloonjääminen analysoitiin Kaplan-Meier-metodologialla.
Satunnaistamisesta primaarisen analyysin katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019; seuranta-ajan mediaani oli 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-17,0) lumeryhmässä ja 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-17,6) venetoklax-haarassa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuva (CR + CRi)
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Yhdistetty täydellinen remissioaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) milloin tahansa tutkimuksen aikana tutkijan arvioiden mukaan. Vastaus perustui fyysiseen tutkimukseen, luuydintuloksiin ja hematologisiin arvoihin kansainvälisen työryhmän (IWG) AML:n tarkistettujen ohjeiden mukaisesti:

CR: Ei morfologisia todisteita AML:stä ja absoluuttisesta neutrofiilien määrästä (ANC) ≥ 10³/μL (1 000/μL), verihiutaleet ≥ 10⁵/μL (100 000/μL), punasolujen (RBC) siirrosta riippumattomuutta ja luuydintä <5 % räjäytykset, kiertävien puhallusten puuttuminen ja räjäytykset Auer-sauvoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRi: Kaikki kriteerit kuten CR paitsi jäännösneutropenia < 10³/μL tai trombosytopenia < 10⁵/μL. Jos kaikki CR:n kriteerit täyttyvät paitsi punasolujen verensiirron riippumattomuus, CRi-kriteerit täyttyvät.

Osallistujat, joilla ei ollut IWG-tautiarvioita, katsottiin reagoimattomiksi.
Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio ja osittainen hematologinen toipuminen (CR + CRh)
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) missä tahansa vaiheessa tutkimuksen aikana, tutkijan arvioimana.

CR määritellään IWG:n AML:n tarkistettujen ohjeiden mukaisesti, koska AML:stä ei ole morfologista näyttöä, ANC-määrä ≥ 10³/μL, verihiutaleet ≥ 10⁵/μL, punasolujen siirtoriippumattomuus ja luuytimessä < 5 % blasteja, kiertävien blastien puuttuminen ja puhallus Auer-vavoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRh on johdettu vaste, joka perustuu luuydinblasti- ja hematologisiin laboratorioarvoihin, jotka saavutetaan, kun seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Luuydin < 5 % blasteja ja
  • Perifeerisen veren neutrofiilien määrä > 0,5 × 10³/μl ja
  • Perifeerisen veren verihiutaleiden määrä > 0,5 × 10⁵/μl ja
  • 1 viikon verihiutaleiden siirtovapaa jakso ennen hematologisen laboratorion keräystä.

Osallistujat, joilla ei ollut sairausarvioita, katsottiin reagoimattomiksi.
Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CR + CRi) syklin 2 alkaessa
Aikaikkuna: Jakso 1, 28 päivää

Yhdistetty täydellinen remissioaste määritellään tutkijan arvioimana prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen remissio (CR) tai täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi) ennen syklin 2 aloittamista. Vaste perustui fyysiseen tutkimukseen, luuydintuloksiin ja hematologisiin arvoihin IWG:n AML:n tarkistettujen ohjeiden mukaisesti:

CR: Ei morfologisia todisteita AML:stä ja absoluuttisesta neutrofiilien määrästä ≥ 10³/μL, verihiutaleet ≥ 10⁵/μL, punasolujen verensiirrosta riippumattomuus ja luuytimessä < 5 % blasteja, kiertävien blastien ja Auer-sauvojen blastien puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRi: Kaikki kriteerit kuten CR paitsi jäännösneutropenia < 10³/μL tai trombosytopenia < 10⁵/μL. Jos kaikki CR-kriteerit täyttyvät paitsi punasolujen verensiirron riippumattomuus, CRi-kriteerit täyttyvät.

Osallistujat, joilla ei ollut IWG-tautiarvioita, katsottiin reagoimattomiksi.
Jakso 1, 28 päivää
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio ja täydellinen remissio ja osittainen hematologinen toipuminen (CR + CRh) syklin 2 alkaessa
Aikaikkuna: Jakso 1, 28 päivää

Tutkijan arvioima prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) tai täydellisen remission osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) ennen syklin 2 aloittamista.

CR määritellään IWG:n AML:n tarkistettujen ohjeiden mukaisesti, koska AML:stä ei ole morfologista näyttöä, ANC-määrä ≥ 10³/μL, verihiutaleet ≥ 10⁵/μL, punasolujen siirtoriippumattomuus ja luuytimessä < 5 % blasteja, kiertävien blastien puuttuminen ja puhallus Auer-vavoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRh on johdettu vaste, joka perustuu luuydinblasti- ja hematologisiin laboratorioarvoihin, jotka saavutetaan, kun seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Luuydin < 5 % blasteja ja
  • Perifeerisen veren neutrofiilien määrä > 0,5 × 10³/μl ja
  • Perifeerisen veren verihiutaleiden määrä > 0,5 × 10⁵/μl ja
  • 1 viikon verihiutaleiden siirtovapaa jakso ennen hematologisen laboratorion keräystä.

Osallistujat, joilla ei ollut sairausarvioita, katsottiin reagoimattomiksi.
Jakso 1, 28 päivää
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen remissio
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Täydellinen remissioaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen remissio (CR) milloin tahansa tutkimuksen aikana tutkijan arvioimana. Vaste perustui fyysiseen tutkimukseen, luuydintuloksiin ja hematologisiin arvoihin International Working Groupin (IWG) AML:n tarkistettujen ohjeiden mukaisesti. CR määritellään morfologisten todisteiden puuttumiseksi AML:stä ja absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 10³/μL, verihiutaleet ≥ 10⁵/μL, punasolujen siirtoriippumattomuus ja luuytimessä < 5 % blasteja, kiertävien blastien ja Auer-sauvojen blastien puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

Osallistujat, joilla ei ollut IWG-tautiarvioita, katsottiin reagoimattomiksi.
Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.
Muutos lähtötasosta potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) väsymyslyhyen lomakkeen (SF) 7a
Aikaikkuna: Syklien 3, 5, 7 ja 9 perusviiva ja päivä 1
PROMIS Fatigue SF 7a on seitsemän kohdan kyselylomake, joka arvioi väsymyksen vaikutuksia ja kokemuksia viimeisen 7 päivän ajalta. Kaikissa kysymyksissä käytetään seuraavia viittä vastausvaihtoehtoa: 1 = Ei koskaan, 2 = Harvoin, 3 = Joskus, 4 = Usein ja 5 = Aina. PROMIS-väsymys 7a -pistemäärä lasketaan T-pisteenä, joka on standardoitu pistemäärä, jonka keskiarvo on 50 (perustuu Yhdysvaltojen väestön keskiarvoon) ja keskihajonta (SD) on 10. Korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa väsymystä. Pisteiden lasku (negatiivinen muutos lähtötasosta) osoittaa väsymyksen paranemisen; pienin tässä tutkimuksessa käytetty tärkeä ero oli 3 pistettä.
Syklien 3, 5, 7 ja 9 perusviiva ja päivä 1
Muutos perustasosta globaalissa terveydentilassa / elämänlaadussa
Aikaikkuna: Syklien 3, 5, 7 ja 9 perusviiva ja päivä 1

Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn ydin (EORTC QLQ-C30) koostuu maailmanlaajuisesta terveydentila/elämänlaatuasteikosta (GHS/QoL), taloudellisten vaikeuksien asteikosta ja viidestä toiminnallisesta asteikosta (kognitiivinen, sosiaalinen, Fyysinen, emotionaalinen ja roolitoiminta) ja 8 oire-asteikkoa/kohdetta (väsymys, unettomuus, ruokahaluttomuus, kipu, ummetus, ripuli, hengenahdistus ja pahoinvointi ja oksentelu).

GHS/QoL-asteikko sisältää 2 kysymystä, joissa osallistujia pyydettiin arvioimaan yleisterveytensä ja elämänlaatunsa kuluneen viikon aikana asteikolla 1 (erittäin huono) 7 (erinomainen). 2 pisteet laskettiin keskiarvoiksi ja muunnettiin asteikolle 0 - 100, jossa korkea pistemäärä edustaa korkeaa QoL:ää. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parempaa elämänlaatua.
Syklien 3, 5, 7 ja 9 perusviiva ja päivä 1
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta primaarisen analyysin katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019; seuranta-ajan mediaani oli 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-17,0) lumeryhmässä ja 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-17,6) venetoklax-haarassa.

Tapahtumavapaalla eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta progressiivisen sairauden (PD) päivämäärään, varmistettuun morfologiseen relapsiin CR:stä tai CRi:stä, hoidon epäonnistumisesta (CR:n, CRi:n tai morfologisen leukemiavapaan tilan (MLFS) saavuttamatta jättäminen) vähintään 6 vuoden kuluttua. tutkimushoitojaksot) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, jonka tutkija on arvioinut muutettujen IWG-kriteerien mukaisesti.

PD:

  • > 50 % kasvu luuytimen blasteissa (vähintään 15 % lisäys vaaditaan, jos blastit < 30 % lähtötasolla); tai jatkuva luuytimen blasti > 70 % ≥ 3 kuukauden ajan; ilman vähintään 100 %:n parannusta ANC:ssa absoluuttiselle tasolle > 0,5 × 109/L ja/tai verihiutaleet > 50 × 109/L ei-siirtoa; tai
  • 50 %:n lisäys perifeerisissä räjähdyksissä > 25 × 109/L; tai
  • Uusi ekstramedullaarinen sairaus

Osallistujat, joilla ei ollut tapahtumia ennen määräaikaa, sensuroitiin heidän viimeisenä arviointipäiväänsä; osallistujat, joilla ei ollut tapahtumia ennen hoidon jälkeistä hoitoa, joka aloitettiin ennen määräaikaa, sensuroitiin hoidon jälkeisen hoidon aloituspäivänä.
Satunnaistamisesta primaarisen analyysin katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019; seuranta-ajan mediaani oli 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-17,0) lumeryhmässä ja 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-17,6) venetoklax-haarassa.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on lähtötilanteen jälkeen riippumaton punasolujen (RBC) siirrosta
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Lähtötason jälkeinen punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuusaste laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat punasolusiirron riippumattomuuden lähtötilanteen jälkeen. Punasolujen siirrosta riippumattomuus määritellään ajanjaksoksi, joka kestää vähintään 56 peräkkäistä päivää ilman punasolujen siirtoa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja viimeisen tutkimuslääkeannoksen yhteydessä tai ennen sitä plus 30 päivää, tai taudin eteneminen tai vahvistettu morfologinen uusiutuminen tai kuolema. , tai tietojen katkaisupäivämäärä sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on perustason jälkeinen verihiutalesiirrosta riippumaton
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Lähtötilanteen jälkeinen verihiutaleidensiirron riippumattomuusaste laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat verihiutaleidensiirron riippumattomuuden lähtötilanteen jälkeen. Verihiutaleiden siirrosta riippumattomuus määritellään ajanjaksoksi, joka kestää vähintään 56 peräkkäistä päivää ilman verihiutaleiden siirtoa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja viimeisen tutkimuslääkeannoksen yhteydessä tai ennen sitä plus 30 päivää, tai taudin eteneminen tai vahvistettu morfologinen uusiutuminen tai kuolema. , tai tietojen katkaisupäivämäärä sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat riippumattomia punasolujen siirrosta niiden joukossa, jotka olivat lähtötilanteessa verensiirrosta riippuvaisia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Muuntumisnopeus laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat lähtötilanteen jälkeen riippumattomia punasolujen siirrosta niiden osallistujien joukossa, joille tehtiin punasolujen siirto 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (eli olivat verensiirrosta riippuvaisia ​​lähtötasolla). Punasolujen siirrosta riippumattomuus määritellään vähintään 56 päivän ajanjaksoksi, jolloin punasolujen siirtoa ei ole suoritettu ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja viimeisellä tutkimuslääkeannoksella tai ennen sitä plus 30 päivää, tai taudin eteneminen tai vahvistettu morfologinen uusiutuminen tai kuolema, tai tietojen katkaisupäivämäärä sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka olivat riippumattomia verihiutalesiirrosta niiden joukossa, jotka olivat lähtötilanteessa verensiirrosta riippuvaisia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Muutosnopeus laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat lähtötilanteen jälkeisen verihiutaleidensiirron jälkeen riippumattomia niiden osallistujien joukossa, joille tehtiin verihiutaleiden siirto 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (eli olivat verensiirrosta riippuvaisia ​​lähtötasolla). Verihiutaleiden siirrosta riippumattomuus määritellään ajanjaksoksi, joka on vähintään 56 päivää ilman verihiutaleiden siirtoa ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen ja viimeisen tutkimuslääkeannoksen yhteydessä tai ennen sitä plus 30 päivää, tai taudin eteneminen tai vahvistettu morfologinen uusiutuminen tai kuolema, tai tietojen katkaisupäivämäärä sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen datan katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019 asti; Hoitoajan mediaani oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) lumeryhmässä ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) venetoklax-haarassa.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CR + CRi) ja minimaalisen jäännössairauden (MRD) vasteen kanssa
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio, jossa verenkuva ei toipunut täydellisesti JA minimaalisen jäännössairauden (MRD) prosenttiosuus tutkijan arvioimana. Vastaus perustui AML:n muutettuihin IWG-vastauskriteereihin:

CR: Ei morfologisia todisteita AML:stä ja ANC:stä ≥ 10³/μL, verihiutaleista ≥ 10⁵/μL, punasolujen (RBC) verensiirrosta riippumattomuudesta ja luuytimestä < 5 % blastien kanssa, kiertävien blastien ja Auer-sauvojen blastien puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRi: Kaikki kriteerit kuten CR paitsi jäännösneutropenia < 10³/μL tai trombosytopenia < 10⁵/μL. Jos kaikki CR-kriteerit täyttyvät paitsi punasolujen verensiirron riippumattomuus, CRi-kriteerit täyttyvät.

MRD-vaste (alimman pisteen MRD-arvossa) määriteltiin siten, että blastien jäännösmääräksi leukosyyttiä kohden oli vähemmän kuin 10-3 luuytimessä mitattuna European LeukemiaNetin (ELN) suositusten mukaisesti.

Osallistujat, joilla ei ollut sairautta tai MRD-arvioita, katsottiin reagoimattomiksi.
Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio osittaisen hematologisen toipumisen (CR + CRh) ja minimaalisen jäännöstaudin (MRD) vasteen kanssa
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli täydellinen remissio tai täydellinen remissio osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) JA MRD-vaste tutkijan arvioimana.

CR määritellään AML:n muunneltujen IWG-vastekriteerien mukaisesti: AML:n morfologista näyttöä ei ole, ANC ≥ 10³/μL, verihiutaleet ≥ 10⁵/μL, punasolujen siirtoriippumattomuus ja luuydin, jossa on < 5 % blasteja, kiertävien blastien ja blastien puuttuminen Auer-tangoilla; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRh saavutetaan, kun seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Luuydin < 5 % blasteja ja
  • Perifeerisen veren neutrofiilien määrä > 0,5 × 10³/μl ja
  • Perifeerisen veren verihiutaleiden määrä > 0,5 × 10⁵/μl ja
  • 1 viikon verihiutaleiden siirtovapaa jakso ennen hematologisen laboratorion keräystä.

MRD-vaste (alimman pisteen MRD-arvossa) määriteltiin alle 10-3 jäännösblastiksi leukosyyttiä kohti mitattuna luuytimessä ELN-suositusten mukaisesti.

Osallistujat, joilla ei ollut sairautta tai MRD-arvioita, katsottiin reagoimattomiksi.
Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.
Kokonaiseloonjääminen (OS) mutaatioalaryhmien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta primaarisen analyysin katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019; seuranta-ajan mediaani oli 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-17,0) lumeryhmässä ja 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-17,6) venetoklax-haarassa.

Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan. Osallistujat, jotka eivät olleet kuolleet, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän tiedettiin viimeksi olevan elossa rajapäivänä tai sitä ennen. Kokonaiseloonjääminen analysoitiin Kaplan-Meier-metodologialla.

Kokonaiseloonjäämistä analysoitiin osallistujilla, joilla oli seuraavat molekyylimerkit:

  • Isositraattidehydrogenaasi 1 ja 2 (IDH1/2) mutaatio
  • FMS (Feline McDonough Sarcoma) kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutaatio
Satunnaistamisesta primaarisen analyysin katkaisupäivään 15. helmikuuta 2019; seuranta-ajan mediaani oli 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,2-17,0) lumeryhmässä ja 12,0 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-17,6) venetoklax-haarassa.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CR + CRi) mutaatioalaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Vaste perustui fyysiseen tutkimukseen, luuydintuloksiin ja hematologisiin arvoihin IWG:n AML:n tarkistettujen ohjeiden mukaisesti:

CR: Ei morfologisia todisteita AML:stä ja ANC:stä ≥ 10³/μL, verihiutaleet ≥ 10⁵/μL, RBC-siirtoriippumattomuus ja luuytimessä < 5 % blasteja, kiertävien blastien ja Auer-sauvojen blastien puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRi: Kaikki kriteerit kuten CR paitsi jäännösneutropenia < 10³/μL tai trombosytopenia < 10⁵/μL. Jos kaikki CR-kriteerit täyttyvät paitsi punasolujen verensiirron riippumattomuus, CRi-kriteerit täyttyvät.

Osallistujat, joilla ei ollut IWG-tautiarvioita, katsottiin reagoimattomiksi.

Vastaus analysoitiin osallistujilla, joilla oli seuraavat mutaatiot:

  • Isositraattidehydrogenaasi 1 ja 2 (IDH1/2) mutaatio
  • FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutaatio
Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio tai täydellinen remissio ja osittainen hematologinen toipuminen (CR + CRh) mutaatioalaryhmän mukaan
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat täydellisen remission tai täydellisen remission osittaisella hematologisella paranemisella, jonka tutkija arvioi osallistujille, joilla on seuraavat mutaatiot:

  • Isositraattidehydrogenaasi 1 ja 2 (IDH1/2) mutaatio
  • FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutaatio

CR määritellään AML:n modifioitujen IWG-kriteerien mukaisesti: AML:n morfologisia todisteita ei ole, ANC ≥ 10³/μL, verihiutaleet ≥ 10⁵/μL, punasolujen siirtoriippumattomuus, luuydin < 5 % blastien kanssa, kiertävien blastien puuttuminen ja Auerin aiheuttamat blastit sauvat; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen.

CRh saavutetaan, kun seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Luuydin < 5 % blasteja ja
  • Perifeerisen veren neutrofiilien määrä > 0,5 × 10³/μL ja
  • Perifeerisen veren verihiutaleiden määrä > 0,5 × 10⁵/μL ja
  • 1 viikon verihiutaleiden siirtovapaa jakso ennen hematologisen laboratorion keräystä. Osallistujia, joilla ei ollut sairausarvioita, pidettiin ei-vastettavina
Vaste arvioitiin syklin 1 lopussa ja sen jälkeen 3 syklin välein hoidon loppuun asti. Hoidon keston mediaani 15. helmikuuta 2019 päättymispäivänä oli 1,7 kuukautta (vaihteluväli: 0,1-14,2) ja 3,9 kuukautta (vaihteluväli: 0,0-17,1) kummassakin ryhmässä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AbbVie

Tutkijat

  • Opintojohtaja: ABBVIE INC., AbbVie

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 3. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 30. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • M16-043
  • 2016-003900-30 (EudraCT-numero)
  • 2024-513630-37-00 (Muu tunniste: EU CT)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

AbbVie on sitoutunut vastuulliseen tietojen jakamiseen sponsoroimiemme kliinisten tutkimusten osalta. Tämä sisältää pääsyn anonymisoituihin, yksilöllisiin ja tutkimustason tietoihin (analyysitietojoukot) sekä muihin tietoihin (esim. protokolliin ja kliinisiin tutkimusraportteihin), kunhan tutkimukset eivät ole osa meneillään olevaa tai suunniteltua viranomaistoimitusta. Tämä sisältää kliinisten tutkimusten tietojen pyynnöt lisensoimattomista tuotteista ja käyttöaiheista.

IPD-jaon aikakehys

Tietopyyntöjä voi lähettää milloin tahansa, ja tiedot ovat saatavilla 12 kuukauden ajan mahdollisia pidennyksiä harkiten.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsyä näihin kliinisen kokeen tietoihin voivat pyytää kaikki pätevät tutkijat, jotka tekevät tiukkaa, riippumatonta tieteellistä tutkimusta, ja ne annetaan tutkimusehdotuksen ja tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) tarkastelun ja hyväksymisen sekä tietojen jakamissopimuksen (DSA) täytäntöönpanon jälkeen. ). Saat lisätietoja prosessista tai lähetät pyynnön seuraavasta linkistä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia (AML)

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa