Biomarcadores de DGP de pulmón en donantes de órganos
Papel de las proteínas tensioactivas pulmonares en el pulmón donante para predecir la disfunción primaria del injerto en los receptores pulmonares
El DGP es un síndrome caracterizado por alteraciones estructurales y funcionales de la barrera alveolocapilar con inactivación del surfactante y aumento de la permeabilidad vascular, que provocan edema pulmonar, infiltrado parenquimatoso e hipoxemia progresiva.
El PGD puede mejorar en el donante de pulmón. Los cambios inflamatorios y estructurales pueden estar presentes en los pulmones antes de la recuperación del órgano y/o después de la preservación del órgano. El objetivo de los investigadores es identificar la proteína surfactante, los cambios inflamatorios y estructurales en el donante de pulmón antes y después de la isquemia fría y los biomarcadores del PGD en los receptores de pulmón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disfunción primaria del injerto (DGP) es responsable de una elevada mortalidad precoz en los pacientes trasplantados de pulmón.
Razón fundamental
La evolución del trasplante de pulmón puede verse complicada por la disfunción primaria del injerto (DGP), una forma de síndrome de distrés respiratorio agudo causado por fenómenos relacionados con la isquemia-reperfusión. El PGD se produce en el 15-50% de los casos y es responsable de un aumento significativo de la mortalidad, la duración de la ventilación asistida y la estancia en cuidados intensivos. También es un importante factor de riesgo para el desarrollo a medio plazo de rechazo agudo y a largo plazo, del síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO) -rechazo crónico- que reduce drásticamente la supervivencia del injerto.
Las proteínas tensioactivas que comprenden la proteína secretora de las células Clara (proteína celular Clara-CC16 de 16 kd) y las proteínas tensioactivas -A (SP-A), -B (SP-B) y -D (SP-D) se reconocen como marcadores de la permeabilidad de la barrera alveolocapilar.
En base a estos hallazgos, postulamos que la expresión génica de CC16, SP-A, -B y D está alterada en las biopsias pulmonares realizadas en donantes de pacientes que desarrollan disfunción primaria del injerto tras el trasplante pulmonar en comparación con las realizadas en los donantes de pacientes libres de este síndrome.
Por lo tanto, este estudio podría ser un medio complementario de evaluación objetiva de la calidad pulmonar antes del trasplante.
Metas y Objetivos
- Describir, en el donante de órganos, los cambios en la expresión de la Proteína de Célula Clara (CC16), las proteínas asociadas al surfactante (A, B o D), las citocinas pro y antiinflamatorias en la sangre circulante y el tejido pulmonar durante la recuperación del órgano.
- Describir los cambios biológicos y estructurales después del período de isquemia fría.
- Establecer una correlación entre los biomarcadores en el donante de órganos y la aparición de disfunción aguda del injerto en el receptor de pulmón.
Material y método
Criterios de inclusión
Todos los pacientes donantes de órganos de pulmón remitidos a nuestra red y sus receptores serán incluidos tras obtener su consentimiento informado.
Recopilación de datos
En el donante registraremos datos demográficos (edad, sexo), antecedentes, causa de muerte, gasometría, protocolo de radiografía de tórax, parámetros biológicos sanguíneos, tiempo de muerte encefálica si procede y tiempo de isquemia caliente si procede y protocolo de análisis bacteriológicos.
En el receptor registraremos los datos demográficos (edad, sexo), indicación de trasplante, resultado del cateterismo derecho realizado en el pretrasplante, datos intraoperatorios estándar, inmunosupresión, gasometría, protocolo de radiografía de tórax, balance de llenado y biológico sanguíneo. parámetros a las 24, 48 y 72h. Se registran los tiempos de desbloqueo.
Los pacientes son seguidos automáticamente por el resto de sus vidas. Se realizan biopsias iterativas en el primer año para detectar un posible rechazo agudo. Los datos serán incluidos en nuestro estudio.
Muestras biológicas
En el donante, antes de la perfusión de las soluciones de conservación, se toman 18 cc de sangre periférica (tubo seco, 9 cc). Se almacenará 1 tubo a -80°C., el otro se centrifugará (15 minutos, 10000/min, 20°C.) y luego se almacenará el suero a -80°C.
Inmediatamente después de la recuperación pulmonar, se realiza una biopsia pulmonar (6 cm2) en los lóbulos inferiores.
Un fragmento se colocará inmediatamente en nitrógeno líquido y se almacenará a -80 ° C. Un segundo fragmento se almacenará en formalina durante 24 h y luego se almacenará en bloques de parafina.
Antes de la implantación, al final del período de conservación, se realiza una nueva biopsia pulmonar en los lóbulos inferiores.
Análisis biológicos
Examen histológico y gradación
Los tejidos pulmonares fijados en formalina se tiñen con hematoxilina-eosina para graduar las lesiones pulmonares [(1) infiltración de neutrófilos, (2) daño de las células epiteliales de las vías respiratorias, (3) edema intersticial, (4) membrana hialina y (5) hemorragia].
Proteínas de inflamación, apoptosis y surfactante
Mediciones de ARNm de tejido: PCR de cuantificación en tiempo real (RTQ-PCR)
O Mediciones de péptidos tisulares: Western Blot - ELISA - MILLIPLEX
O Tratamiento de muestras de sangre y análisis: ELISA - MILLIPLEX
Citoquinas inflamatorias proteicas (TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-1, IL33) (IL-10), moléculas de adhesión intercelular (ICAM-1, VCAM-1), apoptosis (Bax, Bcl2, Caspasas)
Evaluación de la apoptosis: TUNEL - Inmunohistoquímica
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Asmae Behaj, MD, PhD
- Número de teléfono: 003281423153
- Correo electrónico: asmae.belhaj@uclouvain.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Benoit Rondelet, MD, PhD
- Número de teléfono: 003281423149
- Correo electrónico: benoit.rondelet@uclouvain.be
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los donantes de órganos y sus receptores de pulmón que alcanzaron los criterios para la recuperación y el trasplante de pulmón
Criterio de exclusión:
- Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Receptores de pulmón con DGP
en las primeras 72 horas posteriores al trasplante de pulmón, los receptores de pulmón tienen gases en sangre y una radiografía de tórax para evaluar la aparición de disfunción primaria del injerto.
El infiltrado de rayos X de tórax y la relación patológica de PaO2/FiO2 describen la aparición de DGP
|
Biopsias pulmonares en donante de órganos antes y después de isquemia fría
|
|
Receptores de pulmón PGD Free
En las primeras 72 horas tras el trasplante de pulmón, si la Rx del Cest es normal, se considera al paciente libre de DGP
|
Biopsias pulmonares en donante de órganos antes y después de isquemia fría
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Biomarcadores pulmonares para la disfunción primaria del injerto en donantes de órganos
Periodo de tiempo: 5-7 años
|
El objetivo de los investigadores es describir los cambios estructurales y moleculares del donante de pulmón en relación con la aparición de DGP en el receptor.
|
5-7 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Asmae Belhaj, MD, PhD, Chu Ucl Namur
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B039201731131
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .