Tüdő PGD biomarkerek szervdonorokban
A tüdő felületaktív fehérjék szerepe a donor tüdőben az elsődleges graft diszfunkció előrejelzésében a tüdőrecipiensekben
A PGD egy olyan szindróma, amelyet az alveolocapilláris gát szerkezeti és funkcionális elváltozásai jellemeznek, a felületaktív anyagok inaktiválásával és az érpermeabilitás növekedésével, amelyek tüdőödémát, parenchymalis infiltrátumot és progresszív hipoxémiát okoznak.
A PGD fokozódhat tüdődonorban. Gyulladásos és szerkezeti elváltozások lehetnek jelen a tüdőben a szerv helyreállítása előtt és/vagy a szerv megőrzése után. A kutatók célja, hogy azonosítsák a felületaktív fehérjét, a tüdődonor gyulladásos és szerkezeti változásait a hideg ischaemia előtt és után, valamint a PGD biomarkereit tüdőben recipiensekben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elsődleges graft diszfunkció (PGD) felelős a tüdőtranszplantált betegek magas korai mortalitásáért.
Indoklás
A tüdőtranszplantáció fejlődését bonyolíthatja a primer graft diszfunkció (PGD), amely az ischaemia-reperfúzióval összefüggő jelenségek által okozott akut légzési distressz szindróma egy formája. A PGD az esetek 15-50%-ában fordul elő, és felelős a mortalitás jelentős növekedéséért, az asszisztált lélegeztetés időtartamáért és az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamáért. Fontos kockázati tényezője az akut és hosszú távú kilökődés, a bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) - krónikus kilökődés - középtávú kialakulásának, amely drasztikusan csökkenti a graft túlélését.
A Clara sejtek szekréciós fehérjét (16 kd Clara cell protein-CC16) és a -A (SP-A), -B (SP-B) és -D (SP-D) felületaktív fehérjéket tartalmazó felületaktív fehérjéket felismerik a az alveolocapilláris gát permeabilitása.
Ezen eredmények alapján feltételezzük, hogy a CC16, SP-A, -B és D génexpressziója megváltozott a tüdőtranszplantációt követően primer graft diszfunkcióban szenvedő betegek donorainál végzett tüdőbiopsziákban, összehasonlítva a tüdőtranszplantációt követően végzett donorok donoraival végzett tüdőbiopsziákban. ez a szindróma.
Ez a tanulmány ezért kiegészítő eszköze lehet a tüdő minőségének objektív értékelésének a transzplantáció előtt.
Célok és célkitűzések
- Mutassa be a szervdonorban a Clara Cell Protein (CC16), a felületaktív anyagokhoz kapcsolódó fehérjék (A, B vagy D), a pro- és gyulladásgátló citokinek expressziójának változásait a keringő vérben és a tüdőszövetben a szerv felépülése során.
- Ismertesse a hideg ischaemia időszakát követő biológiai és szerkezeti változásokat!
- Összefüggés megállapítása a szervdonor biomarkerei és a tüdőrecipiensben előforduló akut graft diszfunkció között.
Anyag és módszer
Befogadási kritériumok
A hálózatunkba beutalt összes tüdőszervdonor beteg és recipienseik tájékoztatáson alapuló beleegyezésük megszerzése után bekerülnek a listába.
Adatgyűjtés
A donorban rögzítjük a demográfiai adatokat (életkor, nem), a kórelőzményt, a halál okát, a vérgáz mérését, a mellkasröntgen protokollt, a vér biológiai paramétereit, az agyhalál időtartamát, ha szükséges, és a meleg ischaemia idejét, és a protokollt bakteriológiai elemzések.
A recipiensben rögzítjük a demográfiai adatokat (életkor, nem), a transzplantáció jelzését, a transzplantáció előtt elvégzett jobb katéterezés eredményét, standard intraoperatív adatokat, immunszuppressziót, vérgázt, mellkasröntgen protokollt, telési egyensúlyt és vérbiológiai adatokat. paraméterek 24, 48 és 72 óránál. A kioldási idők rögzítésre kerülnek.
A betegeket életük végéig automatikusan követik. Az első évben iteratív biopsziát végeznek az esetleges akut kilökődés kimutatására. Az adatokat bevonjuk tanulmányunkba.
Biológiai minták
A donorból a konzerváló oldatok perfúziója előtt 18 cc perifériás vért veszünk (száraz cső, 9 cc). 1 csövet -80 °C-on tárolunk, a másikat centrifugáljuk (15 perc, 10000/perc, 20 °C), majd a szérumot -80 °C-on tároljuk.
Közvetlenül a tüdő felépülése után tüdőbiopsziát (6 cm2) végeznek az alsó lebenyeken.
Egy fragmentumot azonnal folyékony nitrogénbe helyezünk, és -80 °C-on tároljuk. A második fragmentumot formalinban tároljuk 24 órán át, majd paraffin blokkokban tároljuk.
A beültetés előtt, a tartósítási időszak végén új tüdőbiopsziát végeznek az alsó lebenyekben.
Biológiai elemzések
Szövettani vizsgálat és fokozatosság
A formalinban fixált tüdőszöveteket hematoxilin-eozinnal festik meg a tüdőléziók fokozatos meghatározása érdekében [(1) neutrofil infiltráció, (2) légúti hámsejtek károsodása, (3) intersticiális ödéma, (4) hialin membrán és (5) vérzés].
Gyulladás, apoptózis és felületaktív fehérjék
O Szövet-mRNS mérések: valós idejű kvantifikációs PCR (RTQ-PCR)
O Szöveti peptid mérések: Western Blot - ELISA - MILLIPLEX
O Vérminták és elemzések kezelése: ELISA - MILLIPLEX
Fehérje gyulladásos citokinek (TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-1, IL33) (IL-10), intercelluláris adhéziós molekulák (ICAM-1, VCAM-1), apoptózis (Bax, Bcl2, kaszpázok)
Apoptózis értékelése: TUNEL - Immunhisztokémia
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Asmae Behaj, MD, PhD
- Telefonszám: 003281423153
- E-mail: asmae.belhaj@uclouvain.be
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Benoit Rondelet, MD, PhD
- Telefonszám: 003281423149
- E-mail: benoit.rondelet@uclouvain.be
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden olyan szervdonor és tüdőrecipiens, aki elérte a tüdő helyreállításának és átültetésének kritériumait
Kizárási kritériumok:
- Egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PGD-s tüdőrecipiensek
a tüdőtranszplantációt követő első 72 órában a tüdőrecipienseknél vérgázokat és mellkasröntgenet készítenek, hogy felmérjék az elsődleges graft diszfunkció előfordulását.
A mellkas röntgen infiltrációja és a patológiás PaO2/FiO2 arány írja le a PGD előfordulását
|
Tüdőbiopsziák szervdonoroknál hideg ischaemia előtt és után
|
|
Tüdőben részesülők PGD Ingyenes
A tüdőtranszplantációt követő első 72 órában, ha a Cest röntgenfelvétel normális, a beteg PGD-mentesnek minősül.
|
Tüdőbiopsziák szervdonoroknál hideg ischaemia előtt és után
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tüdő biomarkerek az elsődleges graft diszfunkcióhoz szervdonorokban
Időkeret: 5-7 év
|
A kutatók célja a tüdődonor szerkezeti és molekuláris változásainak leírása a PGD előfordulásának összefüggésében a recipiensben.
|
5-7 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Asmae Belhaj, MD, PhD, Chu Ucl Namur
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- B039201731131
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .