BAY1436032 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) avanzada mutante IDH1 (mIDH1)
Un estudio de fase I multicéntrico, no aleatorizado, de etiqueta abierta para determinar la dosis de fase II máxima tolerada y/o recomendada del inhibidor oral mutante IDH1 (mIDH1) BAY1436032 y para caracterizar su seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia clínica preliminar en pacientes con leucemia mieloide aguda avanzada (LMA) mIDH1-R132X
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Universitätsklinikum Charite zu Berlin
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemania
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con AML avanzada que alberga la mutación IDH1
- Los pacientes tienen una recaída o son refractarios a al menos 1 línea de terapia previa
- Buena función renal y hepática.
- Pacientes masculinos o femeninos
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o ser quirúrgica o biológicamente estériles o posmenopáusicas.
Criterio de exclusión:
- Previamente tratado con cualquier terapia dirigida anterior mIDH1
- Sólo enfermedad extramedular
- Antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa o activa
- Infección clínicamente significativa activa
- Toxicidad crónica no resuelta del tratamiento previo de AML
- Tomar inductores o inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 (CYP) 2C8
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bahía1436032
Escalada de dosis: Se probarán varias dosis del fármaco del estudio en una pequeña cantidad de pacientes/dosis con el objetivo de identificar la(s) dosis(es) más apropiada(s) para una evaluación adicional en la expansión de la dosis. La MTD del fármaco del estudio puede identificarse o no. Se anticipa que 3-4 pacientes serán tratados con cada dosis del fármaco del estudio que se probará y que 15-20 pacientes en total serán tratados en esta parte del ensayo. Expansión de dosis: Se probarán hasta 2 dosis diferentes del fármaco del estudio en hasta 30 pacientes/dosis con el objetivo de identificar el RP2D más apropiado para un mayor desarrollo clínico. Las dosis que se evaluarán en esta parte del ensayo se seleccionarán en función de la información obtenida durante el aumento de la dosis. |
BAY1436032 administrado de forma continua como agente único dosificado dos veces al día por vía oral en los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días. Los pacientes pueden continuar el tratamiento con BAY1436032 hasta la progresión de la enfermedad, el desarrollo de otra toxicidad inaceptable o el criterio del investigador. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) o RP2D de BAY1436032
Periodo de tiempo: Dentro de las primeras 4 semanas de la primera dosis
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Si no se alcanza la MTD durante el aumento de dosis, la variable principal será la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de BAY1436032
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Dentro de las primeras 4 semanas de la primera dosis
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Número de participantes con eventos adversos como medida de
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Como medida de seguridad y tolerabilidad.
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Hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de eficacia objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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La evaluación de la respuesta para la AML en este estudio se basará en los criterios de Cheson modificados. Las siguientes categorías se utilizan para capturar la evaluación de respuesta AML del investigador:
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Hasta 12 semanas
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Datos de eficacia
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Hasta 12 semanas
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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La SSC se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el fracaso del tratamiento, la recaída o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 12 semanas
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Cambio del nivel de 2 hidroxiglutarato (2-HG) obtenido al inicio y después del inicio
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
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Evaluar los efectos farmacodinámicos (PD) y la evidencia de eficacia clínica asociada con la administración de BAY 1436032 en pacientes.
Se calculará el cambio desde la línea de base y el porcentaje de cambio desde la línea de base.
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Hasta 12 semanas
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Cmax (concentración máxima observada del fármaco en plasma después de una dosis única)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Como objetivo secundario de este estudio evaluar la farmacocinética (PK) de BAY 1436032 en pacientes. Se calcularán los parámetros farmacocinéticos normalizados por dosis y/o dosis y peso corporal. |
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas después de la dosis (cada ciclo es de 28 días)
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AUC(0-8) (AUC del tiempo 0 a 8 h después de una sola dosis)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Como objetivo secundario de este estudio evaluar la farmacocinética (PK) de BAY 1436032 en pacientes. Se calcularán los parámetros farmacocinéticos normalizados por dosis y/o dosis y peso corporal. |
Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis (cada ciclo es de 28 días)
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AUC(0-12) (AUC de tiempo 0 a 12 h después de una sola dosis)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis (cada ciclo es de 28 días)
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si es factible
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis (cada ciclo es de 28 días)
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Cmax,md (Cmax después de múltiples dosis)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 15; (cada ciclo es de 28 días)
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Como objetivo secundario de este estudio evaluar la farmacocinética (PK) de BAY 1436032 en pacientes. Se calcularán los parámetros farmacocinéticos normalizados por dosis y/o dosis y peso corporal. |
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis el día 15; (cada ciclo es de 28 días)
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AUC(0-8)md (AUC del tiempo 0 a 8 h después de múltiples dosis)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 15; (cada ciclo es de 28 días)
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Como objetivo secundario de este estudio evaluar la farmacocinética (PK) de BAY 1436032 en pacientes. Se calcularán los parámetros farmacocinéticos normalizados por dosis y/o dosis y peso corporal. |
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 15; (cada ciclo es de 28 días)
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AUC(0-12)md (AUC de tiempo 0 a 12 h después de múltiples dosis)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 15; (cada ciclo es de 28 días)
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si es factible
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 15; (cada ciclo es de 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 19036
- 2016-004095-22 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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