Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BAY1436032 hos patienter med mutant IDH1(mIDH1) avancerad akut myeloid leukemi (AML)

13 maj 2019 uppdaterad av: Bayer

En öppen, icke-randomiserad, multicenter fas I-studie för att bestämma den maximalt tolererade och/eller rekommenderade fas II-dosen av oral mutant IDH1 (mIDH1)-hämmare BAY1436032 och för att karakterisera dess säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk effekt. hos patienter med mIDH1-R132X avancerad akut myeloid leukemi (AML)

För att bestämma den maximalt tolererade och/eller rekommenderade fas II-dosen av oral mutant IDH1 (mIDH1)-hämmare BAY1436032 och för att karakterisera dess säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär klinisk effekt hos patienter med mIDH1-R132X avancerad akut myeloid leukemi (akut myeloid) leukemi

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263-0001
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Universitätsklinikum Charite zu Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Leipzig AoR

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med avancerad AML som har IDH1-mutation
  • Patienterna har återfall från eller refraktära mot minst 1 tidigare behandlingslinje
  • Bra njur- och leverfunktion
  • Manliga eller kvinnliga patienter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
  • Kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandlad med någon tidigare mIDH1 riktad terapi
  • Endast extramedullär sjukdom
  • Historik med kliniskt signifikant eller aktiv hjärtsjukdom
  • Aktiv kliniskt signifikant infektion
  • Olöst kronisk toxicitet av tidigare AML-behandling
  • Tar kända starka cytokrom P450 (CYP) 2C8-inducerare eller hämmare
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BAY1436032

Dosökning:

Olika doser av studieläkemedlet kommer att testas på ett litet antal patienter/doser med målet att identifiera den/de mest lämpliga dosen/doserna för vidare utvärdering vid dosexpansion. Studieläkemedlets MTD kan eller kanske inte identifieras. Det förväntas att 3-4 patienter kommer att behandlas vid varje dos av studieläkemedlet som ska testas och att totalt 15-20 patienter kommer att behandlas i denna del av försöket.

Dosexpansion:

Upp till 2 olika doser av studieläkemedlet kommer att testas på upp till 30 patienter/dos med målet att identifiera den mest lämpliga RP2D för vidare klinisk utveckling. Doserna som ska utvärderas i denna del av studien kommer att väljas baserat på information som erhållits under dosökningen.
Läkemedel: BAY1436032

BAY1436032 administreras kontinuerligt som ett enda medel doserat två gånger om dagen oralt på dag 1 till 28 i en 28-dagarscykel.

Patienter kan fortsätta behandlingen med BAY1436032 tills sjukdomsprogression, utveckling av annan oacceptabel toxicitet eller utredarens bedömning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD) eller RP2D av BAY1436032
Tidsram: Inom de första 4 veckorna efter första dosen
Om MTD inte uppnås under dosökning, kommer den primära variabeln att vara den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av BAY1436032
Inom de första 4 veckorna efter första dosen
Antal deltagare med negativa händelser som mått på
Tidsram: Upp till 12 veckor
Som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Upp till 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv effektsvar
Tidsram: Upp till 12 veckor

Responsbedömning för AML i denna studie kommer att baseras på de modifierade Cheson-kriterierna. Följande kategorier används för att fånga utredarens AML-svarsutvärdering:

  • Fullständig remission (CR)
  • Morfologisk CR med CRh (morfologisk CR med ofullständig hematologisk återhämtning) och svarskategorin CRp (morfologisk CR med ofullständig återhämtning av blodplättar)
  • Partiell remission (PR)
  • Svarskategorier för morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS), stabil sjukdom och progressiv sjukdom
  • Progressiv sjukdom
Upp till 12 veckor
Svarslängd
Tidsram: Upp till 12 veckor
Effektdata
Upp till 12 veckor
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 12 veckor
EFS definieras som tiden från behandlingsstart till behandlingsmisslyckande, återfall eller död på grund av någon orsak.
Upp till 12 veckor
Förändring av 2 hydroxyglutarat (2-HG) nivå erhållen vid baslinjen och efter baslinjen
Tidsram: Upp till 12 veckor
Bedöm farmakodynamiska (PD) effekter och bevis på klinisk effekt associerad med BAY 1436032 administrering till patienter. Förändring från baslinjen och procentuell förändring från baslinjen kommer att beräknas.
Upp till 12 veckor
Cmax (maximal observerad läkemedelskoncentration i plasma efter en engångsdos)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)

Som ett sekundärt syfte med denna studie utvärdera farmakokinetiken (PK) för BAY 1436032 hos patienter.

PK-parametrar normaliserade för dos och/eller dos och kroppsvikt kommer att beräknas.
Cykel 1 Dag 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)
AUC(0-8) (AUC från tid 0 till 8 timmar efter en engångsdos)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)

Som ett sekundärt syfte med denna studie utvärdera farmakokinetiken (PK) för BAY 1436032 hos patienter.

PK-parametrar normaliserade för dos och/eller dos och kroppsvikt kommer att beräknas.
Cykel 1 Dag 1: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)
AUC(0-12) (AUC från tid 0 till 12 timmar efter en engångsdos)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)
om möjligt
Cykel 1 Dag 1: Fördos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter dos (varje cykel är 28 dagar)
Cmax,md (Cmax efter flera doser)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 15; (varje cykel är 28 dagar)

Som ett sekundärt syfte med denna studie utvärdera farmakokinetiken (PK) för BAY 1436032 hos patienter.

PK-parametrar normaliserade för dos och/eller dos och kroppsvikt kommer att beräknas.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 12 timmar efter dos på dag 15; (varje cykel är 28 dagar)
AUC(0-8)md (AUC från tid 0 till 8 timmar efter flera doser)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 15; (varje cykel är 28 dagar)

Som ett sekundärt syfte med denna studie utvärdera farmakokinetiken (PK) för BAY 1436032 hos patienter.

PK-parametrar normaliserade för dos och/eller dos och kroppsvikt kommer att beräknas.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 15; (varje cykel är 28 dagar)
AUC(0-12)md (AUC från tid 0 till 12 timmar efter flera doser)
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 15; (varje cykel är 28 dagar)
om möjligt
Fördosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 15; (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

15 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Första postat (Faktisk)

25 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19036
  • 2016-004095-22 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på BAY1436032

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera