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BAY1436032 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) mutante IDH1 (mIDH1) avancée

13 mai 2019 mis à jour par: Bayer

Une étude ouverte, non randomisée et multicentrique de phase I visant à déterminer la dose maximale tolérée et/ou recommandée de phase II de l'inhibiteur oral mutant IDH1 (mIDH1) BAY1436032 et à caractériser son innocuité, sa tolérance, sa pharmacocinétique, sa pharmacodynamique et son efficacité clinique préliminaire chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) mIDH1-R132X avancée

Déterminer la dose maximale tolérée et/ou recommandée de phase II de l'inhibiteur oral mutant IDH1 (mIDH1) BAY1436032 et caractériser son innocuité, sa tolérabilité, sa pharmacocinétique, sa pharmacodynamie et son efficacité clinique préliminaire chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) mIDH1-R132X

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • Universitätsklinikum Charite zu Berlin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne
        • Universitatsklinikum Leipzig AoR
  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAM avancée qui héberge la mutation IDH1
  • Les patients sont en rechute ou réfractaires à au moins 1 ligne de traitement précédente
  • Bon fonctionnement des reins et du foie
  • Patients masculins ou féminins
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou ménopausées

Critère d'exclusion:

  • Précédemment traité avec une thérapie ciblée mIDH1 antérieure
  • Maladie extramédullaire uniquement
  • Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative ou active
  • Infection active cliniquement significative
  • Toxicité chronique non résolue d'un traitement antérieur contre la LAM
  • Prise d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450 (CYP) 2C8
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BAY1436032

Escalade de dose :

Diverses doses du médicament à l'étude seront testées sur un petit nombre de patients/dose dans le but d'identifier la ou les doses les plus appropriées pour une évaluation plus approfondie dans l'expansion de la dose. La DMT du médicament à l'étude peut ou non être identifiée. Il est prévu que 3 à 4 patients seront traités à chaque dose du médicament à l'étude à tester et que 15 à 20 patients au total seront traités dans cette partie de l'essai.

Extension de dose :

Jusqu'à 2 doses différentes du médicament à l'étude seront testées sur jusqu'à 30 patients/dose dans le but d'identifier le RP2D le plus approprié pour un développement clinique ultérieur. Les doses à évaluer dans cette partie de l'essai seront sélectionnées en fonction des informations obtenues lors de l'escalade de dose.
Médicament: BAY1436032

BAY1436032 administré en continu en tant qu'agent unique administré deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 28 d'un cycle de 28 jours.

Les patients peuvent continuer le traitement avec BAY1436032 jusqu'à la progression de la maladie, le développement d'une autre toxicité inacceptable ou la discrétion de l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) ou RP2D de BAY1436032
Délai: Dans les 4 premières semaines suivant la première dose
Si la MTD n'est pas atteinte pendant l'augmentation de la dose, la variable principale sera la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de BAY1436032
Dans les 4 premières semaines suivant la première dose
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Comme mesure de sécurité et de tolérance
Jusqu'à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective d'efficacité
Délai: Jusqu'à 12 semaines

L'évaluation de la réponse pour la LAM dans cette étude sera basée sur les critères de Cheson modifiés. Les catégories suivantes sont utilisées pour saisir l'évaluation de la réponse AML de l'investigateur :

  • Rémission complète (RC)
  • RC morphologique avec CRh (RC morphologique avec récupération hématologique incomplète) et la catégorie de réponse CRp (RC morphologique avec récupération plaquettaire incomplète)
  • Rémission partielle (RP)
  • Catégories de réponse pour l'état morphologique sans leucémie (MLFS), la maladie stable et la maladie évolutive
  • Une maladie progressive
Jusqu'à 12 semaines
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Données d'efficacité
Jusqu'à 12 semaines
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
La SSE est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et l'échec du traitement, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 12 semaines
Changement du niveau de 2-hydroxyglutarate (2-HG) obtenu au départ et après le départ
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Évaluer les effets pharmacodynamiques (PD) et les preuves de l'efficacité clinique associées à l'administration de BAY 1436032 chez les patients. Le changement par rapport à la ligne de base et le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base seront calculés.
Jusqu'à 12 semaines
Cmax (concentration maximale de médicament observée dans le plasma après une dose unique)
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose (chaque cycle dure 28 jours)

Comme objectif secondaire de cette étude, évaluer la pharmacocinétique (PK) du BAY 1436032 chez les patients.

Les paramètres PK normalisés pour la dose et/ou la dose et le poids corporel seront calculés.
Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 heures après la dose (chaque cycle dure 28 jours)
ASC(0-8) (ASC du temps 0 à 8 h après une dose unique)
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose (chaque cycle dure 28 jours)

Comme objectif secondaire de cette étude, évaluer la pharmacocinétique (PK) du BAY 1436032 chez les patients.

Les paramètres PK normalisés pour la dose et/ou la dose et le poids corporel seront calculés.
Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose (chaque cycle dure 28 jours)
ASC(0-12) (ASC de 0 à 12 h après une dose unique)
Délai: Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la dose (chaque cycle dure 28 jours)
si possible
Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la dose (chaque cycle dure 28 jours)
Cmax,md (Cmax après plusieurs doses)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 15 ; (chaque cycle dure 28 jours)

Comme objectif secondaire de cette étude, évaluer la pharmacocinétique (PK) du BAY 1436032 chez les patients.

Les paramètres PK normalisés pour la dose et/ou la dose et le poids corporel seront calculés.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 12 heures après la dose le jour 15 ; (chaque cycle dure 28 jours)
ASC(0-8)md (ASC de 0 à 8 h après plusieurs doses)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 15 ; (chaque cycle dure 28 jours)

Comme objectif secondaire de cette étude, évaluer la pharmacocinétique (PK) du BAY 1436032 chez les patients.

Les paramètres PK normalisés pour la dose et/ou la dose et le poids corporel seront calculés.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 15 ; (chaque cycle dure 28 jours)
ASC(0-12)md (ASC de 0 à 12 h après plusieurs doses)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 15 ; (chaque cycle dure 28 jours)
si possible
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après la dose le jour 15 ; (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

15 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Première publication (Réel)

25 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19036
  • 2016-004095-22 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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