Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BAY1436032 bij patiënten met mutant IDH1 (mIDH1) geavanceerde acute myeloïde leukemie (AML)

13 mei 2019 bijgewerkt door: Bayer

Een open-label, niet-gerandomiseerde, multicenter fase I-studie om de maximaal getolereerde en/of aanbevolen fase II-dosis van orale mutant IDH1 (mIDH1)-remmer BAY1436032 te bepalen en om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige klinische werkzaamheid ervan te karakteriseren bij patiënten met mIDH1-R132X gevorderde acute myeloïde leukemie (AML)

Om de maximaal getolereerde en / of aanbevolen fase II-dosis van orale mutant IDH1 (mIDH1) -remmer BAY1436032 te bepalen en om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige klinische werkzaamheid ervan te karakteriseren bij patiënten met mIDH1-R132X geavanceerde acute myeloïde leukemie (AML)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Universitätsklinikum Charite zu Berlin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met geavanceerde AML die IDH1-mutatie herbergt
  • Patiënten zijn teruggevallen van of ongevoelig voor ten minste 1 eerdere therapielijn
  • Goede nier- en leverfunctie
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Vrouwen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben of chirurgisch of biologisch steriel of postmenopauzaal zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder behandeld met een eerdere mIDH1-gerichte therapie
  • Alleen extramedullaire ziekte
  • Geschiedenis van klinisch significante of actieve hartziekte
  • Actieve klinisch significante infectie
  • Onopgeloste chronische toxiciteit van eerdere AML-behandeling
  • Inname van bekende sterke cytochroom P450 (CYP) 2C8-inductoren of -remmers
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BAY1436032

Dosisescalatie:

Verschillende doses van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden getest op een klein aantal patiënten/dosis met als doel de meest geschikte dosis(sen) te identificeren voor verdere evaluatie in dosisuitbreiding. De MTD van het onderzoeksgeneesmiddel kan al dan niet worden geïdentificeerd. Verwacht wordt dat 3-4 patiënten zullen worden behandeld met elke te testen dosis onderzoeksgeneesmiddel en dat in totaal 15-20 patiënten zullen worden behandeld in dit deel van het onderzoek.

Dosis uitbreiding:

Maximaal 2 verschillende doses van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden getest op maximaal 30 patiënten/dosis met als doel de meest geschikte RP2D te identificeren voor verdere klinische ontwikkeling. De doses die in dit deel van de proef moeten worden geëvalueerd, zullen worden geselecteerd op basis van informatie die is verkregen tijdens dosisescalatie.
Geneesmiddel: BAY1436032

BAY1436032 continu toegediend als een enkel middel tweemaal daags oraal gedoseerd op dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen.

Patiënten kunnen de behandeling met BAY1436032 voortzetten tot ziekteprogressie, de ontwikkeling van andere onaanvaardbare toxiciteit of het oordeel van de onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of RP2D van BAY1436032
Tijdsspanne: Binnen de eerste 4 weken na de eerste dosis
Als de MTD niet wordt bereikt tijdens dosisescalatie, is de primaire variabele de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van BAY1436032
Binnen de eerste 4 weken na de eerste dosis
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve doeltreffendheidsreactie
Tijdsspanne: Tot 12 weken

De responsbeoordeling voor AML in deze studie zal gebaseerd zijn op de gewijzigde Cheson-criteria. De volgende categorieën worden gebruikt om de AML-responsevaluatie van de onderzoeker vast te leggen:

  • Volledige remissie (CR)
  • Morfologische CR met CRh (morfologische CR met onvolledig hematologisch herstel) en de responscategorie CRp (morfologische CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes)
  • Gedeeltelijke remissie (PR)
  • Responscategorieën voor morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS), stabiele ziekte en progressieve ziekte
  • Progressieve ziekte
Tot 12 weken
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Werkzaamheid gegevens
Tot 12 weken
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 12 weken
EFS gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het falen van de behandeling, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 12 weken
Verandering van 2-hydroxyglutaraat (2-HG)-niveau verkregen bij baseline en post-baseline
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Beoordeel farmacodynamische (PD) effecten en bewijs van klinische werkzaamheid geassocieerd met BAY 1436032-toediening bij patiënten. Verandering ten opzichte van baseline en procentuele verandering ten opzichte van baseline worden berekend.
Tot 12 weken
Cmax (maximum waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma na een enkele dosis)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)

Als secundair doel van deze studie de farmacokinetiek (PK) van BAY 1436032 bij patiënten evalueren.

PK-parameters genormaliseerd voor dosis en/of dosis en lichaamsgewicht worden berekend.
Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 uur post-dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
AUC(0-8) (AUC van 0 tot 8 uur na een enkele dosis)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur post-dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)

Als secundair doel van deze studie de farmacokinetiek (PK) van BAY 1436032 bij patiënten evalueren.

PK-parameters genormaliseerd voor dosis en/of dosis en lichaamsgewicht worden berekend.
Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur post-dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
AUC(0-12) (AUC van 0 tot 12 uur na een enkele dosis)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur post-dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
indien mogelijk
Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur post-dosis (elke cyclus duurt 28 dagen)
Cmax,md (Cmax na meerdere doses)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur post-dosis op dag 15; (elke cyclus is 28 dagen)

Als secundair doel van deze studie de farmacokinetiek (PK) van BAY 1436032 bij patiënten evalueren.

PK-parameters genormaliseerd voor dosis en/of dosis en lichaamsgewicht worden berekend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 12 uur post-dosis op dag 15; (elke cyclus is 28 dagen)
AUC(0-8)md (AUC van 0 tot 8 uur na meerdere doses)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur post-dosis op dag 15; (elke cyclus is 28 dagen)

Als secundair doel van deze studie de farmacokinetiek (PK) van BAY 1436032 bij patiënten evalueren.

PK-parameters genormaliseerd voor dosis en/of dosis en lichaamsgewicht worden berekend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur post-dosis op dag 15; (elke cyclus is 28 dagen)
AUC(0-12)md (AUC van 0 tot 12 uur na meerdere doses)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur post-dosis op dag 15; (elke cyclus is 28 dagen)
indien mogelijk
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur post-dosis op dag 15; (elke cyclus is 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19036
  • 2016-004095-22 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Leukemie, myeloïde, acuut

Klinische onderzoeken op BAY1436032

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren