BAY1436032 у пациентов с мутантным IDH1 (mIDH1) на поздней стадии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы I для определения максимально переносимой и/или рекомендуемой дозы фазы II перорального мутантного ингибитора IDH1 (mIDH1) BAY1436032 и для характеристики его безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной клинической эффективности у пациентов с запущенным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) mIDH1-R132X
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Universitätsklinikum Charite zu Berlin
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
-
-
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с прогрессирующим ОМЛ с мутацией IDH1
- Пациенты с рецидивом или рефрактерностью по крайней мере к 1 предыдущей линии терапии
- Хорошая работа почек и печени
- Пациенты мужского или женского пола
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или быть хирургически или биологически стерильными или в постменопаузе.
Критерий исключения:
- Ранее получавшие любую предыдущую таргетную терапию mIDH1
- Только экстрамедуллярное заболевание
- Клинически значимое или активное заболевание сердца в анамнезе
- Активная клинически значимая инфекция
- Нерешенная хроническая токсичность предыдущего лечения ОМЛ
- Прием известных сильных индукторов или ингибиторов цитохрома P450 (CYP) 2C8
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: БАЙ1436032
Увеличение дозы: Различные дозы исследуемого лекарственного средства будут тестироваться на небольшом количестве пациентов/доза с целью определения наиболее подходящей дозы (доз) для дальнейшей оценки при расширении дозы. МПД исследуемого препарата может быть идентифицирован, а может и не быть идентифицирован. Ожидается, что 3-4 пациента будут лечиться каждой дозой тестируемого лекарственного средства, и что всего 15-20 пациентов будут лечиться в этой части исследования. Расширение дозы: До 2 различных доз исследуемого препарата будут протестированы на 30 пациентах/доза с целью определения наиболее подходящего RP2D для дальнейшей клинической разработки. Дозы, которые будут оцениваться в этой части исследования, будут выбраны на основе информации, полученной во время повышения дозы. |
BAY1436032 вводят непрерывно в виде единственного препарата два раза в день перорально в дни с 1 по 28 28-дневного цикла. Пациенты могут продолжать лечение BAY1436032 до прогрессирования заболевания, развития другой неприемлемой токсичности или по усмотрению исследователя. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) или RP2D BAY1436032
Временное ограничение: В течение первых 4 недель после первой дозы
|
Если MTD не достигается во время повышения дозы, основной переменной будет рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) BAY1436032.
|
В течение первых 4 недель после первой дозы
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель
Временное ограничение: До 12 недель
|
В качестве меры безопасности и переносимости
|
До 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ эффективности
Временное ограничение: До 12 недель
|
Оценка ответа на ОМЛ в этом исследовании будет основываться на модифицированных критериях Чесона. Следующие категории используются для получения оценки ответных действий следователя по ПОД:
|
До 12 недель
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 12 недель
|
Данные об эффективности
|
До 12 недель
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 12 недель
|
БСВ определяется как время от начала лечения до неэффективности лечения, рецидива или смерти по любой причине.
|
До 12 недель
|
|
Изменение уровня 2-гидроксиглутарата (2-HG), полученное на исходном уровне и после исходного уровня
Временное ограничение: До 12 недель
|
Оцените фармакодинамические (ФД) эффекты и доказательства клинической эффективности, связанные с введением BAY 1436032 у пациентов.
Будет рассчитано изменение по сравнению с базовым уровнем и процентное изменение по сравнению с базовым уровнем.
|
До 12 недель
|
|
Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме крови после однократного приема)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема (каждый цикл составляет 28 дней).
|
В качестве вторичной цели этого исследования оценивают фармакокинетику (ФК) BAY 1436032 у пациентов. Будут рассчитаны параметры ФК, нормализованные для дозы и/или дозы и массы тела. |
Цикл 1. День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 часа после приема (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
AUC(0-8) (AUC от 0 до 8 ч после однократного приема)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
|
В качестве вторичной цели этого исследования оценивают фармакокинетику (ФК) BAY 1436032 у пациентов. Будут рассчитаны параметры ФК, нормализованные для дозы и/или дозы и массы тела. |
Цикл 1, день 1: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы (каждый цикл составляет 28 дней).
|
|
AUC(0-12) (AUC от 0 до 12 часов после однократной дозы)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 часов после приема (каждый цикл составляет 28 дней)
|
если возможно
|
Цикл 1 День 1: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 часов после приема (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Cmax,md (Cmax после многократного приема)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы на 15-й день; (каждый цикл 28 дней)
|
В качестве вторичной цели этого исследования оценивают фармакокинетику (ФК) BAY 1436032 у пациентов. Будут рассчитаны параметры ФК, нормализованные для дозы и/или дозы и массы тела. |
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы на 15-й день; (каждый цикл 28 дней)
|
|
AUC(0-8)md (AUC от 0 до 8 ч после многократного приема)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день; (каждый цикл 28 дней)
|
В качестве вторичной цели этого исследования оценивают фармакокинетику (ФК) BAY 1436032 у пациентов. Будут рассчитаны параметры ФК, нормализованные для дозы и/или дозы и массы тела. |
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день; (каждый цикл 28 дней)
|
|
AUC(0-12)md (AUC от 0 до 12 ч после многократного приема)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день; (каждый цикл 28 дней)
|
если возможно
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы на 15-й день; (каждый цикл 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19036
- 2016-004095-22 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .