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BAY1436032 in pazienti con mutazione IDH1 (mIDH1) leucemia mieloide acuta avanzata (AML)

13 maggio 2019 aggiornato da: Bayer

Uno studio di fase I in aperto, non randomizzato, multicentrico per determinare la dose massima tollerata e/o raccomandata di fase II dell'inibitore mutante orale IDH1 (mIDH1) BAY1436032 e per caratterizzarne la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia clinica preliminare nei pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata (LMA) mIDH1-R132X

Determinare la dose massima tollerata e/o raccomandata di Fase II dell'inibitore mutante orale di IDH1 (mIDH1) BAY1436032 e caratterizzarne la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia clinica preliminare nei pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata (AML) mIDH1-R132X

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Universitätsklinikum Charite zu Berlin
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
  • Stati Uniti
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con AML avanzata che ospita la mutazione IDH1
  • I pazienti sono recidivati ​​o refrattari ad almeno 1 precedente linea di terapia
  • Buona funzionalità renale ed epatica
  • Pazienti maschi o femmine
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa

Criteri di esclusione:

  • Precedentemente trattato con qualsiasi precedente terapia mirata a mIDH1
  • Solo malattia extramidollare
  • Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o attiva
  • Infezione attiva clinicamente significativa
  • Tossicità cronica irrisolta del precedente trattamento AML
  • Assunzione di potenti induttori o inibitori noti del citocromo P450 (CYP) 2C8
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BAY1436032

Aumento della dose:

Varie dosi del farmaco in studio saranno testate su un piccolo numero di pazienti/dose con l'obiettivo di identificare la/e dose/e più appropriata/e per un'ulteriore valutazione nell'espansione della dose. L'MTD del farmaco in studio può o non può essere identificato. Si prevede che 3-4 pazienti saranno trattati con ciascuna dose del farmaco in studio da testare e che 15-20 pazienti totali saranno trattati in questa parte della sperimentazione.

Espansione della dose:

Verranno testate fino a 2 diverse dosi del farmaco in studio su un massimo di 30 pazienti/dose con l'obiettivo di identificare l'RP2D più appropriato per l'ulteriore sviluppo clinico. Le dosi da valutare in questa parte della sperimentazione saranno selezionate in base alle informazioni ottenute durante l'escalation della dose.
Droga: BAY1436032

BAY1436032 somministrato in modo continuo come singolo agente dosato due volte al giorno per via orale nei giorni da 1 a 28 di un ciclo di 28 giorni.

I pazienti possono continuare il trattamento con BAY1436032 fino a progressione della malattia, sviluppo di altra tossicità inaccettabile o discrezione dello sperimentatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) o RP2D di BAY1436032
Lasso di tempo: Entro le prime 4 settimane dalla prima dose
Se l'MTD non viene raggiunto durante l'aumento della dose, la variabile primaria sarà la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di BAY1436032
Entro le prime 4 settimane dalla prima dose
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Come misura di sicurezza e tollerabilità
Fino a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta oggettiva di efficacia
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane

La valutazione della risposta per l'AML in questo studio si baserà sui criteri di Cheson modificati. Le seguenti categorie vengono utilizzate per acquisire la valutazione della risposta AML dell'investigatore:

  • Remissione completa (CR)
  • CR morfologica con CRh (CR morfologica con recupero ematologico incompleto) e categoria di risposta CRp (CR morfologica con recupero piastrinico incompleto)
  • Remissione parziale (PR)
  • Categorie di risposta per stato morfologico libero da leucemia (MLFS), malattia stabile e malattia progressiva
  • Malattia progressiva
Fino a 12 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Dati di efficacia
Fino a 12 settimane
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
EFS definita come il tempo dall'inizio del trattamento al fallimento del trattamento, alla ricaduta o alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 12 settimane
Variazione del livello di 2 idrossiglutarato (2-HG) ottenuto al basale e dopo il basale
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Valutare gli effetti farmacodinamici (PD) e le prove di efficacia clinica associati alla somministrazione di BAY 1436032 nei pazienti. Verranno calcolate la variazione rispetto al basale e la variazione percentuale rispetto al basale.
Fino a 12 settimane
Cmax (concentrazione massima del farmaco osservata nel plasma dopo una singola dose)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)

Come obiettivo secondario di questo studio valutare la farmacocinetica (PK) di BAY 1436032 nei pazienti.

Verranno calcolati i parametri farmacocinetici normalizzati per dose e/o dose e peso corporeo.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
AUC(0-8) (AUC dal tempo 0 a 8 ore dopo una singola dose)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)

Come obiettivo secondario di questo studio valutare la farmacocinetica (PK) di BAY 1436032 nei pazienti.

Verranno calcolati i parametri farmacocinetici normalizzati per dose e/o dose e peso corporeo.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
AUC(0-12) (AUC da 0 a 12 ore dopo una singola dose)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
se fattibile
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 ore post-dose (ogni ciclo è di 28 giorni)
Cmax,md (Cmax dopo dosi multiple)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 15; (ogni ciclo è di 28 giorni)

Come obiettivo secondario di questo studio valutare la farmacocinetica (PK) di BAY 1436032 nei pazienti.

Verranno calcolati i parametri farmacocinetici normalizzati per dose e/o dose e peso corporeo.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 15; (ogni ciclo è di 28 giorni)
AUC(0-8)md (AUC dal tempo 0 a 8 h dopo dosi multiple)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose il Giorno 15; (ogni ciclo è di 28 giorni)

Come obiettivo secondario di questo studio valutare la farmacocinetica (PK) di BAY 1436032 nei pazienti.

Verranno calcolati i parametri farmacocinetici normalizzati per dose e/o dose e peso corporeo.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose il Giorno 15; (ogni ciclo è di 28 giorni)
AUC(0-12)md (AUC da 0 a 12 h dopo dosi multiple)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose il Giorno 15; (ogni ciclo è di 28 giorni)
se fattibile
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose il Giorno 15; (ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

6 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

15 marzo 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19036
  • 2016-004095-22 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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