BAY1436032 em pacientes com leucemia mielóide aguda avançada (AML) mutante IDH1 (mIDH1)
Um estudo aberto, não randomizado, multicêntrico de fase I para determinar a dose máxima tolerada e/ou recomendada de fase II do inibidor oral mutante IDH1 (mIDH1) BAY1436032 e para caracterizar sua segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia clínica preliminar em pacientes com leucemia mielóide aguda avançada mIDH1-R132X (AML)
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- Universitätsklinikum Charite zu Berlin
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA avançada que abriga a mutação IDH1
- Os pacientes recaem ou são refratários a pelo menos 1 linha anterior de terapia
- Boa função renal e hepática
- Pacientes do sexo masculino ou feminino
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- As mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou na pós-menopausa
Critério de exclusão:
- Tratado anteriormente com qualquer terapia direcionada a mIDH1 anterior
- Apenas doença extramedular
- História de doença cardíaca clinicamente significativa ou ativa
- Infecção clinicamente significativa ativa
- Toxicidade crônica não resolvida do tratamento anterior de LMA
- Tomando indutores ou inibidores fortes conhecidos do citocromo P450 (CYP) 2C8
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BAY1436032
Escalonamento de dose: Várias doses do medicamento do estudo serão testadas em um pequeno número de pacientes/dose com o objetivo de identificar a(s) dose(s) mais apropriada(s) para avaliação adicional na expansão da dose. O MTD do medicamento do estudo pode ou não ser identificado. Prevê-se que 3-4 pacientes serão tratados em cada dose do medicamento do estudo a ser testado e que 15-20 pacientes no total serão tratados nesta parte do estudo. Expansão da dose: Até 2 doses diferentes do medicamento do estudo serão testadas em até 30 pacientes/dose com o objetivo de identificar o RP2D mais adequado para desenvolvimento clínico posterior. As doses a serem avaliadas nesta parte do estudo serão selecionadas com base nas informações obtidas durante o escalonamento da dose. |
BAY1436032 administrado continuamente como agente único administrado duas vezes ao dia por via oral nos dias 1 a 28 de um ciclo de 28 dias. Os pacientes podem continuar o tratamento com BAY1436032 até a progressão da doença, desenvolvimento de outra toxicidade inaceitável ou critério do investigador. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD) ou RP2D de BAY1436032
Prazo: Nas primeiras 4 semanas após a primeira dose
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Se o MTD não for alcançado durante o aumento da dose, a variável primária será a dose recomendada da fase 2 (RP2D) de BAY1436032
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Nas primeiras 4 semanas após a primeira dose
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Número de participantes com eventos adversos como medida de
Prazo: Até 12 semanas
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Como medida de segurança e tolerabilidade
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Até 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de eficácia objetiva
Prazo: Até 12 semanas
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A avaliação da resposta para AML neste estudo será baseada nos critérios modificados de Cheson. As seguintes categorias são usadas para capturar a avaliação da resposta AML do investigador:
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Até 12 semanas
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Duração da resposta
Prazo: Até 12 semanas
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Dados de eficácia
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Até 12 semanas
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 12 semanas
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EFS definido como o tempo desde o início do tratamento até a falha do tratamento, recaída ou morte por qualquer causa.
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Até 12 semanas
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Alteração do nível de 2 hidroxiglutarato (2-HG) obtido na linha de base e pós-linha de base
Prazo: Até 12 semanas
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Avalie os efeitos farmacodinâmicos (PD) e a evidência de eficácia clínica associada à administração de BAY 1436032 em pacientes.
A alteração da linha de base e a alteração percentual da linha de base serão calculadas.
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Até 12 semanas
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Cmax (concentração máxima de fármaco observada no plasma após uma dose única)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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Como objetivo secundário deste estudo avaliar a farmacocinética (PK) do BAY 1436032 em pacientes. Parâmetros PK normalizados para dose e/ou dose e peso corporal serão calculados. |
Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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AUC(0-8) (AUC do tempo 0 a 8 h após uma dose única)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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Como objetivo secundário deste estudo avaliar a farmacocinética (PK) do BAY 1436032 em pacientes. Parâmetros PK normalizados para dose e/ou dose e peso corporal serão calculados. |
Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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AUC(0-12) (AUC do tempo 0 a 12 h após uma dose única)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas pós-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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se viável
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Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas pós-dose (cada ciclo é de 28 dias)
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Cmax,md (Cmax após doses múltiplas)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 15; (cada ciclo é de 28 dias)
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Como objetivo secundário deste estudo avaliar a farmacocinética (PK) do BAY 1436032 em pacientes. Parâmetros PK normalizados para dose e/ou dose e peso corporal serão calculados. |
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas após a dose no Dia 15; (cada ciclo é de 28 dias)
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AUC(0-8)md (AUC do tempo 0 a 8 h após doses múltiplas)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 15; (cada ciclo é de 28 dias)
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Como objetivo secundário deste estudo avaliar a farmacocinética (PK) do BAY 1436032 em pacientes. Parâmetros PK normalizados para dose e/ou dose e peso corporal serão calculados. |
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 15; (cada ciclo é de 28 dias)
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AUC(0-12)md (AUC do tempo 0 a 12 h após doses múltiplas)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 15; (cada ciclo é de 28 dias)
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se viável
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Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 15; (cada ciclo é de 28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19036
- 2016-004095-22 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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