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BAY1436032 bei Patienten mit mutierter IDH1(mIDH1) fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie (AML)

13. Mai 2019 aktualisiert von: Bayer

Eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten und/oder empfohlenen Phase-II-Dosis des oralen mutierten IDH1 (mIDH1)-Inhibitors BAY1436032 und zur Charakterisierung seiner Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen klinischen Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie (AML) mIDH1-R132X

Bestimmung der maximal verträglichen und/oder empfohlenen Phase-II-Dosis des oralen mutierten IDH1 (mIDH1)-Inhibitors BAY1436032 und Charakterisierung seiner Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufigen klinischen Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie (AML) mIDH1-R132X.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • Universitätsklinikum Charite zu Berlin
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Deutschland
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit fortgeschrittener AML, die eine IDH1-Mutation aufweist
  • Die Patienten erleiden einen Rückfall oder sind auf mindestens eine vorherige Therapielinie refraktär
  • Gute Nieren- und Leberfunktion
  • Männliche oder weibliche Patienten
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serumschwangerschaftstest haben oder chirurgisch oder biologisch steril oder postmenopausal sein

Ausschlusskriterien:

  • Zuvor mit einer früheren gezielten mIDH1-Therapie behandelt
  • Nur extramedulläre Erkrankung
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder aktiven Herzerkrankung
  • Aktive klinisch signifikante Infektion
  • Ungelöste chronische Toxizität einer früheren AML-Behandlung
  • Einnahme bekanntermaßen starker Cytochrom P450 (CYP) 2C8-Induktoren oder -Inhibitoren
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BAY1436032

Dosissteigerung:

Verschiedene Dosen des Studienmedikaments werden an einer kleinen Anzahl von Patienten pro Dosis getestet, mit dem Ziel, die am besten geeignete(n) Dosis(en) für die weitere Bewertung bei der Dosiserweiterung zu ermitteln. Die MTD des Studienmedikaments kann identifiziert werden oder auch nicht. Es wird erwartet, dass 3–4 Patienten mit jeder zu testenden Dosis des Studienmedikaments behandelt werden und dass in diesem Teil der Studie insgesamt 15–20 Patienten behandelt werden.

Dosiserweiterung:

Bis zu zwei verschiedene Dosen des Studienmedikaments werden an bis zu 30 Patienten/Dosis getestet, mit dem Ziel, das am besten geeignete RP2D für die weitere klinische Entwicklung zu identifizieren. Die in diesem Teil des Versuchs zu bewertenden Dosen werden auf der Grundlage der während der Dosissteigerung erhaltenen Informationen ausgewählt.
Arzneimittel: BAY1436032

BAY1436032 wird kontinuierlich als Einzelwirkstoff zweimal täglich oral an den Tagen 1 bis 28 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht.

Patienten können die Behandlung mit BAY1436032 bis zum Fortschreiten der Krankheit, der Entwicklung einer anderen inakzeptablen Toxizität oder nach Ermessen des Prüfarztes fortsetzen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) oder RP2D von BAY1436032
Zeitfenster: Innerhalb der ersten 4 Wochen nach der ersten Dosis
Wenn die MTD während der Dosissteigerung nicht erreicht wird, ist die primäre Variable die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von BAY1436032
Innerhalb der ersten 4 Wochen nach der ersten Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Bis zu 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Wirksamkeitsreaktion
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen

Die Bewertung des Ansprechens auf AML in dieser Studie basiert auf den modifizierten Cheson-Kriterien. Die folgenden Kategorien werden verwendet, um die AML-Reaktionsbewertung des Prüfers zu erfassen:

  • Vollständige Remission (CR)
  • Morphologische CR mit CRh (morphologische CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung) und der Ansprechkategorie CRp (morphologische CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung)
  • Teilremission (PR)
  • Antwortkategorien für den morphologischen leukämiefreien Zustand (MLFS), die stabile Erkrankung und die fortschreitende Erkrankung
  • Progressive Krankheit
Bis zu 12 Wochen
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Wirksamkeitsdaten
Bis zu 12 Wochen
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
EFS ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Behandlungsversagen, Rückfall oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 12 Wochen
Änderung des 2-Hydroxyglutarat (2-HG)-Spiegels zu Studienbeginn und nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 12 Wochen
Bewerten Sie die pharmakodynamischen (PD) Effekte und den Nachweis der klinischen Wirksamkeit im Zusammenhang mit der Verabreichung von BAY 1436032 bei Patienten. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert und die prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangswert werden berechnet.
Bis zu 12 Wochen
Cmax (maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration im Plasma nach einer Einzeldosis)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Als sekundäres Ziel dieser Studie sollte die Pharmakokinetik (PK) von BAY 1436032 bei Patienten bewertet werden.

Es werden dosis- und/oder dosis- und körpergewichtsnormalisierte PK-Parameter berechnet.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 Stunden nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
AUC(0-8) (AUC vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach einer Einzeldosis)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Als sekundäres Ziel dieser Studie sollte die Pharmakokinetik (PK) von BAY 1436032 bei Patienten bewertet werden.

Es werden dosis- und/oder dosis- und körpergewichtsnormalisierte PK-Parameter berechnet.
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
AUC(0-12) (AUC vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach einer Einzeldosis)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Stunden nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
wenn machbar
Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Stunden nach der Einnahme (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Cmax,md (Cmax nach mehreren Dosen)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Als sekundäres Ziel dieser Studie sollte die Pharmakokinetik (PK) von BAY 1436032 bei Patienten bewertet werden.

Es werden dosis- und/oder dosis- und körpergewichtsnormalisierte PK-Parameter berechnet.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
AUC(0-8)md (AUC vom Zeitpunkt 0 bis 8 Stunden nach mehreren Dosen)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am 15. Tag; (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Als sekundäres Ziel dieser Studie sollte die Pharmakokinetik (PK) von BAY 1436032 bei Patienten bewertet werden.

Es werden dosis- und/oder dosis- und körpergewichtsnormalisierte PK-Parameter berechnet.
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am 15. Tag; (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
AUC(0-12)md (AUC vom Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach mehreren Dosen)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am 15. Tag; (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
wenn machbar
Vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme am 15. Tag; (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayer

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19036
  • 2016-004095-22 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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