Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BAY1436032 hos pasienter med mutant IDH1(mIDH1) avansert akutt myeloid leukemi (AML)

13. mai 2019 oppdatert av: Bayer

En åpen, ikke-randomisert, multisenter fase I-studie for å bestemme den maksimalt tolererte og/eller anbefalte fase II-dosen av oral mutant IDH1 (mIDH1)-hemmer BAY1436032 og for å karakterisere dens sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og prelimisk effekt. hos pasienter med mIDH1-R132X avansert akutt myeloid leukemi (AML)

For å bestemme den maksimalt tolererte og/eller anbefalte fase II-dosen av oral mutant IDH1 (mIDH1)-hemmer BAY1436032 og for å karakterisere dens sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig klinisk effekt hos pasienter med mIDH1-R132X avansert akutt myeloid leukemi (akutt myeloid) leukemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Universitätsklinikum Charite zu Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med avansert AML som har IDH1-mutasjon
  • Pasienter får tilbakefall fra eller refraktære til minst 1 tidligere behandlingslinje
  • God nyre- og leverfunksjon
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandlet med tidligere mIDH1-målrettet terapi
  • Kun ekstramedullær sykdom
  • Anamnese med klinisk signifikant eller aktiv hjertesykdom
  • Aktiv klinisk signifikant infeksjon
  • Uløst kronisk toksisitet av tidligere AML-behandling
  • Tar kjente sterke cytokrom P450 (CYP) 2C8-induktorer eller -hemmere
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BAY1436032

Doseeskalering:

Ulike doser av studiemedikamentet vil bli testet på et lite antall pasienter/doser med mål om å identifisere den(e) mest passende dose(r) for videre evaluering i doseutvidelse. MTDen til studiemedikamentet kan eller ikke kan identifiseres. Det er forventet at 3-4 pasienter vil bli behandlet for hver dose av studiemedikamentet som skal testes, og at 15-20 pasienter totalt vil bli behandlet i denne delen av studien.

Doseutvidelse:

Opptil 2 forskjellige doser av studiemedikamentet vil bli testet på opptil 30 pasienter/dose med mål om å identifisere den mest passende RP2D for videre klinisk utvikling. Dosene som skal evalueres i denne delen av studien vil bli valgt basert på informasjon innhentet under doseeskalering.
Legemiddel: BAY1436032

BAY1436032 administrert kontinuerlig som et enkelt middel dosert to ganger daglig oralt på dag 1 til 28 av en 28-dagers syklus.

Pasienter kan fortsette behandlingen med BAY1436032 inntil sykdomsprogresjon, utvikling av annen uakseptabel toksisitet eller etterforskers skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) eller RP2D av BAY1436032
Tidsramme: Innen de første 4 ukene etter første dose
Hvis MTD ikke nås under doseøkning, vil den primære variabelen være den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av BAY1436032
Innen de første 4 ukene etter første dose
Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på
Tidsramme: Inntil 12 uker
Som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Inntil 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv effektrespons
Tidsramme: Inntil 12 uker

Responsvurdering for AML i denne studien vil være basert på de modifiserte Cheson-kriteriene. Følgende kategorier brukes til å fange etterforskerens AML-responsevaluering:

  • Fullstendig remisjon (CR)
  • Morfologisk CR med CRh (morfologisk CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting) og responskategorien CRp (morfologisk CR med ufullstendig blodplategjenoppretting)
  • Delvis remisjon (PR)
  • Responskategorier for morfologisk leukemifri tilstand (MLFS), stabil sykdom og progressiv sykdom
  • Progressiv sykdom
Inntil 12 uker
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 12 uker
Effektdata
Inntil 12 uker
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 12 uker
EFS definert som tid fra behandlingsstart til behandlingssvikt, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 12 uker
Endring av 2 hydroksiglutarat (2-HG) nivå oppnådd ved baseline og post-baseline
Tidsramme: Inntil 12 uker
Vurder farmakodynamiske (PD) effekter og bevis på klinisk effekt assosiert med BAY 1436032 administrering hos pasienter. Endring fra baseline og prosent endring fra baseline vil bli beregnet.
Inntil 12 uker
Cmax (maksimal observert legemiddelkonsentrasjon i plasma etter en enkelt dose)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)

Som et sekundært mål for denne studien evaluere farmakokinetikken (PK) til BAY 1436032 hos pasienter.

PK-parametere normalisert for dose og/eller dose og kroppsvekt vil bli beregnet.
Syklus 1 Dag 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)
AUC(0-8) (AUC fra tid 0 til 8 timer etter en enkelt dose)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)

Som et sekundært mål for denne studien evaluere farmakokinetikken (PK) til BAY 1436032 hos pasienter.

PK-parametere normalisert for dose og/eller dose og kroppsvekt vil bli beregnet.
Syklus 1 Dag 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)
AUC(0-12) (AUC fra tid 0 til 12 timer etter en enkelt dose)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)
hvis det er mulig
Syklus 1 Dag 1: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (hver syklus er 28 dager)
Cmax,md (Cmax etter flere doser)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 15; (hver syklus er 28 dager)

Som et sekundært mål for denne studien evaluere farmakokinetikken (PK) til BAY 1436032 hos pasienter.

PK-parametere normalisert for dose og/eller dose og kroppsvekt vil bli beregnet.
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 15; (hver syklus er 28 dager)
AUC(0-8)md (AUC fra tid 0 til 8 timer etter flere doser)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 15; (hver syklus er 28 dager)

Som et sekundært mål for denne studien evaluere farmakokinetikken (PK) til BAY 1436032 hos pasienter.

PK-parametere normalisert for dose og/eller dose og kroppsvekt vil bli beregnet.
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 15; (hver syklus er 28 dager)
AUC(0-12)md (AUC fra tid 0 til 12 timer etter flere doser)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 15; (hver syklus er 28 dager)
hvis det er mulig
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 15; (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

15. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19036
  • 2016-004095-22 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Akutt

Kliniske studier på BAY1436032

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Algeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere