突变 IDH1 (mIDH1) 晚期急性髓性白血病 (AML) 患者的 BAY1436032
2019年5月13日 更新者：Bayer
一项开放标签、非随机、多中心 I 期研究，以确定口服突变型 IDH1 (mIDH1) 抑制剂 BAY1436032 的最大耐受和/或推荐 II 期剂量，并表征其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步临床疗效在 mIDH1-R132X 晚期急性髓性白血病 (AML) 患者中
确定口服突变型 IDH1 (mIDH1) 抑制剂 BAY1436032 的最大耐受和/或推荐 II 期剂量，并表征其在 mIDH1-R132X 晚期急性髓性白血病 (AML) 患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步临床疗效
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12200
- Universitätsklinikum Charite zu Berlin
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf (UKE)
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
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Sachsen
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Leipzig、Sachsen、德国
- Universitätsklinikum Leipzig AöR
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New York
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Bronx、New York、美国、10467-2490
- Montefiore Medical Center
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Buffalo、New York、美国、14263-0001
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 携带 IDH1 突变的晚期 AML 患者
- 患者从至少 1 种既往治疗方案中复发或难治
- 良好的肾脏和肝脏功能
- 男性或女性患者
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 女性必须在首次服用研究药物前 7 天内的血清妊娠试验呈阴性，或者已通过手术或生物学绝育或已绝经
排除标准：
- 以前接受过任何先前的 mIDH1 靶向治疗
- 仅髓外病变
- 有临床意义或活动性心脏病史
- 有临床意义的活动性感染
- 先前 AML 治疗未解决的慢性毒性
- 服用已知的强细胞色素 P450 (CYP) 2C8 诱导剂或抑制剂
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BAY1436032
剂量递增： 将在少数患者/剂量上测试各种剂量的研究药物，目的是确定最合适的剂量以进一步评估剂量扩展。 研究药物的 MTD 可能会或可能不会被确定。 预计每个待测研究药物剂量将治疗 3-4 名患者，并且在这部分试验中总共将治疗 15-20 名患者。 剂量扩展： 多达 2 种不同剂量的研究药物将在多达 30 名患者/剂量上进行测试，目的是确定最合适的 RP2D 以进行进一步的临床开发。 将根据剂量递增过程中获得的信息选择要在这部分试验中评估的剂量。 |
BAY1436032 作为单一药剂连续给药，在 28 天周期的第 1 至 28 天口服给药两次。 患者可以继续使用 BAY1436032 进行治疗，直至疾病进展、出现其他不可接受的毒性或研究者自行决定。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BAY1436032 的最大耐受剂量 (MTD) 或 RP2D
大体时间：首次给药后的前 4 周内
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如果在剂量递增期间未达到 MTD，则主要变量将是 BAY1436032 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
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首次给药后的前 4 周内
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以不良事件为衡量标准的参与者人数
大体时间：长达 12 周
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作为安全性和耐受性的衡量标准
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长达 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观疗效反应
大体时间：长达 12 周
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本研究中 AML 的反应评估将基于修改后的 Cheson 标准。 以下类别用于获取调查人员的 AML 响应评估：
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长达 12 周
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反应持续时间
大体时间：长达 12 周
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功效数据
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长达 12 周
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 12 周
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EFS 定义为从治疗开始到治疗失败、复发或因任何原因死亡的时间。
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长达 12 周
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在基线和基线后获得的 2 羟基戊二酸 (2-HG) 水平的变化
大体时间：长达 12 周
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评估与 BAY 1436032 在患者中给药相关的药效学 (PD) 效应和临床疗效证据。
将计算相对于基线的变化和相对于基线的百分比变化。
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长达 12 周
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Cmax（单次给药后血浆中观察到的最大药物浓度）
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 小时（每个周期为 28 天）
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作为本研究的次要目标，评估 BAY 1436032 在患者中的药代动力学 (PK)。 将计算针对剂量和/或剂量和体重归一化的 PK 参数。 |
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 小时（每个周期为 28 天）
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AUC(0-8)（单次给药后 0 至 8 小时的 AUC）
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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作为本研究的次要目标，评估 BAY 1436032 在患者中的药代动力学 (PK)。 将计算针对剂量和/或剂量和体重归一化的 PK 参数。 |
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时（每个周期为 28 天）
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AUC(0-12)（单次给药后 0 到 12 小时的 AUC）
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个周期为 28 天）
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如果可行的话
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第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12 小时（每个周期为 28 天）
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Cmax,md（多次给药后的 Cmax）
大体时间：给药前，第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时； （每个周期为28天）
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作为本研究的次要目标，评估 BAY 1436032 在患者中的药代动力学 (PK)。 将计算针对剂量和/或剂量和体重归一化的 PK 参数。 |
给药前，第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时； （每个周期为28天）
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AUC(0-8)md（多次给药后 0 至 8 小时的 AUC）
大体时间：给药前，第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时； （每个周期为28天）
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作为本研究的次要目标，评估 BAY 1436032 在患者中的药代动力学 (PK)。 将计算针对剂量和/或剂量和体重归一化的 PK 参数。 |
给药前，第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时； （每个周期为28天）
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AUC(0-12)md（多次给药后 0 到 12 小时的 AUC）
大体时间：给药前，第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时； （每个周期为28天）
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如果可行的话
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给药前，第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6 和 8 小时； （每个周期为28天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月14日
初级完成 (实际的)
2018年12月6日
研究完成 (实际的)
2019年3月15日
研究注册日期
首次提交
2017年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月20日
首次发布 (实际的)
2017年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月13日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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