Efectos de la suplementación temprana con vitamina A sobre el riesgo de retinopatía del prematuro en lactantes extremadamente prematuros

La retinopatía del prematuro (ROP, por sus siglas en inglés) es un trastorno neovascular retiniano común y una de las principales causas de deterioro de la visión o ceguera, a pesar del tratamiento actual de la ROP en etapa tardía. Debido a que los trastornos visuales después del tratamiento a menudo son deficientes, todavía falta una terapia preventiva para la ROP. Aunque la ROP es una enfermedad multifactorial, la regulación alterada del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) se han implicado en la patogenia de la ROP. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es una citocina inducible por hipoxia y un mitógeno de células endoteliales vasculares. Si se suprime el VEGF, se inhibe el crecimiento normal de los vasos, pero si se encuentra en exceso, se precipita la neovascularización retiniana. Esto indica que VEGF es un factor crítico en la neovascularización retiniana. La inhibición de VEGF en la fase neovascular podría prevenir la neovascularización destructiva. Sin embargo, la elección de cualquier intervención para la inhibición de VEGF debe tenerse muy en cuenta, porque VEGF también promueve el desarrollo fisiológico normal de los vasos sanguíneos en muchos tejidos. Además, esta intervención se puede aplicar a todos los recién nacidos prematuros cuando los efectos secundarios potenciales son casi mínimos.

La vitamina A es uno de los micronutrientes más importantes que afectan la salud de los niños. Suplementar a los recién nacidos con vitamina A dentro de los primeros 2 días de vida redujo la mortalidad infantil en casi un 25%, con el mayor beneficio para aquellos con bajo peso al nacer. La vitamina A se ha utilizado en esta población de manera profiláctica para la enfermedad pulmonar crónica con dosis altas y no se han informado efectos adversos significativos. Se sugiere que los retinoides de vitamina A y su metabolito activo, el ácido retinoico (AR), tienen una actividad antiangiogénica muy potente al inhibir la expresión de VEGF. La vitamina A (retinol) se convierte en ácido retinoico en las células. Sin embargo, hasta donde sabemos, no se ha investigado la importancia de la administración de vitamina A en un lactante con ROP experimental. El objetivo de este estudio fue demostrar el efecto preventivo de la vitamina A sobre la ROP.

Métodos

Este estudio prospectivo, multicéntrico y aleatorizado se realizó entre agosto de 2015 y marzo de 2017 en unidades de cuidados intensivos neonatales en China. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Ciencias de la Vida de la Universidad de Zhengzhou y los comités de ética de investigación locales en los centros participantes. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de ambos padres cuando un bebé fue admitido en la UCIN.

Poblacion de pacientes

Los pacientes elegibles para el estudio fueron bebés extremadamente prematuros ingresados ​​en la UCIN con edad gestacional

Aleatorización

Los sujetos fueron asignados al grupo de vitamina A oral o al grupo de placebo según un plan de aleatorización generado por computadora. La relación de asignación fue de 1:1, utilizando tamaños de bloques variables. La aleatorización al grupo de vitamina A oral o al grupo de placebo se llevó a cabo mediante una secuencia de asignación de números aleatorios, al asegurar el orden de ingreso a la UCIN y dentro de los 30 minutos posteriores a la obtención del consentimiento informado por escrito.

administración de vitamina A

Los sujetos recibirán la dosis diaria de 1500 UI/día en forma de gotas añadidas a sus alimentos enterales tan pronto como se introduzca la alimentación mínima. Todos los lactantes extremadamente prematuros recibirán la administración básica de un multivitamínico intravenoso (1 ml/kg/día, que contiene 230 UI/kg/día de vitamina A) mientras reciben nutrición parenteral hasta la alimentación enteral completa.

Recopilación de datos

Todos los signos vitales, incluida la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la saturación de oxígeno, la configuración del ventilador y los gases en sangre arterial, se controlaron antes y durante la ventilación mecánica. Los resultados primarios fueron la mortalidad y la incidencia de la displasia broncopulmonar, según lo determinado por una prueba de reducción de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual, y luego clasificados por gravedad, utilizando criterios adaptados del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano. DBP leve se definió como la necesidad de oxígeno suplementario para

Los resultados secundarios fueron los días de ventilación mecánica, la estancia hospitalaria, la necesidad de surfactante y la aparición de retinopatía del prematuro en estadio 2 o superior, hemorragia pulmonar, conducto arterioso permeable, enterocolitis necrosante o neumotórax. Los médicos desconocían la asignación de grupos durante todo el estudio.

Análisis estadístico

El tamaño mínimo de la muestra de 127 en cada grupo (total 254) se estimó en base a una incidencia esperada de ROP (incluyendo ROP leve, tipo 1 y tipo 2) en el grupo de control del 62 %, un nivel de significación bilateral de 0,05, y una probabilidad del 80 % de detectar una disminución relativa del 30 % en la infrecuencia. Los análisis se realizaron de acuerdo con el principio de intención de tratar y se incluyeron todos los que pudieron ser evaluados.

Todos los análisis se realizaron con software estadístico (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Los datos cuantitativos se expresan como media ± DE. Los datos de entrada y las diferencias de resultados se compararon con la prueba t y la prueba exacta de Fisher. Los análisis de interacción de subgrupos se realizaron sobre la base del sexo, el peso al nacer, los partos únicos o múltiples, el tratamiento prenatal con esteroides o surfactante posnatal y el tiempo de intubación para la ventilación mecánica. Todos los análisis estadísticos de subgrupos se evaluaron con la prueba de interacción de Breslow-Day. Se utilizó la prueba kappa para examinar si los resultados eran consistentes entre los 2 centros. El nivel de significación estadística se fijó en P