極度の早産児における未熟児網膜症のリスクに対する早期ビタミンA補給の影響

未熟児網膜症 (ROP) は、後期 ROP の現在の治療にもかかわらず、一般的な網膜血管新生障害であり、視覚障害または失明の主な原因です。 治療後の視覚障害は不良であることが多いため、ROP の予防療法はまだ不足しています。 ROP は多因子疾患ですが、血管内皮増殖因子 (VEGF) およびインスリン様増殖因子 (IGF-1) の調節の変化が ROP の病因に関与しています。 血管内皮増殖因子 (VEGF) は、低酸素誘導性サイトカインであり、血管内皮細胞のマイトジェンです。 VEGF が抑制されると、正常な血管の成長が阻害されますが、過剰になると、網膜血管新生が促進されます。 これは、VEGF が網膜血管新生の重要な要因であることを示しています。 血管新生期における VEGF の阻害は、破壊的な血管新生を防ぐ可能性があります。 しかし、VEGF は多くの組織で血管の正常な生理学的発達も促進するため、VEGF を阻害するための介入の選択は非常に慎重に考慮する必要があります。 さらに、この介入は、潜在的な副作用がほとんどない場合、すべての早産児に適用できます。

ビタミン A は、子供の健康に影響を与える最も重要な微量栄養素の 1 つです。 生後2日以内に新生児にビタミンAを補給すると、乳児死亡率がほぼ25%減少し、低出生体重児に最大の利益がもたらされました. ビタミン A は、慢性肺疾患の予防にこの集団で大量に使用されており、重大な副作用は報告されていません。 ビタミン A-レチノイドとその活性代謝物であるレチノイン酸 (RA) は、VEGF 発現を阻害することにより、非常に強力な抗血管新生活性を有することが示唆されています。 ビタミンA（レチノール）は細胞内でレチノイン酸に変換されます。 ただし、ビタミン A 投与の重要性は、実験的 ROP 乳児での私たちの知る限りでは調査されていません。 この研究の目的は、ROP に対するビタミン A の予防効果を実証することでした。

メソッド

この前向き多施設ランダム化研究は、中国の新生児集中治療室で 2015 年 8 月から 2017 年 3 月まで実施されました。 この研究は、鄭州大学の生命科学倫理委員会および参加センターの地元の研究倫理委員会によって承認されました。 乳児がNICUに入院したとき、書面によるインフォームドコンセントが両親から得られました。

患者集団

研究に適格な患者は、在胎週数でNICUに入院した極度の早産児でした

ランダム化

被験者は、コンピューターで生成された無作為化計画に基づいて、経口ビタミン A グループまたはプラセボ グループに割り当てられました。 可変ブロック サイズを使用して、割り当て比率は 1:1 でした。 経口ビタミン A 群またはプラセボ群への無作為化は、NICU への入院順序を確保し、書面によるインフォームドコンセントが得られてから 30 分以内に、乱数割り当てシーケンスによって実行されました。

ビタミンA投与

被験者には、最小限の給餌が導入されるとすぐに、1500 IU/日を経腸栄養に追加するドロップ形式で 1 ​​日量が与えられます。 すべての超早産児には、完全に経腸的に栄養を与えるまで非経口栄養を摂取しながら、静脈内マルチビタミン（1ml/kg/日、ビタミンA 230 IU/kg/日を含む）製剤の基本的な投与が提供されます。

データ収集

血圧、心拍数、酸素飽和度、人工呼吸器の設定、および動脈血ガスを含むすべてのバイタル サインは、人工呼吸の前と最中の両方で監視されました。 主なアウトカムは、月経後 36 週での酸素減少テストによって決定された BPD の死亡率と発生率であり、国立小児保健人間発達研究所から採用された基準を使用して重症度によってさらに等級付けされました。 軽度のBPDは、酸素補給の必要性として定義されました

副次評価項目は、機械的人工換気の日数、入院、サーファクタントの必要性、未熟児のステージ 2 以上の網膜症、肺出血、動脈管開存、壊死性腸炎、または気胸の発生でした。 研究全体を通して、医師はグループの割り当てについて知らされていませんでした。

統計分析

各グループの 127 の最小サンプル サイズ (合計 254) は、62% の対照グループでの ROP (軽度、1 型および 2 型の ROP を含む) の予測発生率、両側有意水準 0.05 に基づいて推定されました。頻度の相対的な 30% の減少を検出する 80% の確率。 分析は治療意図の原則に従って行われ、評価できるすべての人が含まれていました。

すべての分析は、統計ソフトウェア (SPSS 17.0、SPSS シカゴ、イリノイ州) を使用して実行されました。 定量的データは、平均 ± SD として表されます。 エントリ データと結果の違いは、t 検定とフィッシャーの正確確率検定と比較されました。 サブグループ相互作用分析は、性別、出生時体重、単産または多産、出生前のステロイドまたは出生後のサーファクタント治療、人工呼吸器の挿管時間に基づいて行われました。 すべてのサブグループの統計分析は、相互作用の Breslow-Day 検定で評価されました。 カッパ検定を使用して、結果が 2 つのセンター間で一致しているかどうかを調べました。 統計的有意水準は P に設定されました