Effecten van vroege vitamine A-suppletie op het risico op retinopathie van prematuren bij extreem premature baby's

Prematuriteitsretinopathie (ROP) is een veel voorkomende neovasculaire aandoening van het netvlies en de belangrijkste oorzaak van visusstoornissen of blindheid, ondanks de huidige behandeling van ROP in een laat stadium. Omdat de visuele stoornissen na de behandeling vaak slecht zijn, ontbreekt nog preventieve therapie voor ROP. Hoewel ROP een multifactoriële ziekte is, is de veranderde regulatie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en insulineachtige groeifactor (IGF-1) betrokken bij de pathogenese van ROP. De vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) is een hypoxie-induceerbaar cytokine en een vasculair endotheelcelmitogeen. Als VEGF wordt onderdrukt, wordt de normale vaatgroei geremd, maar als er te veel is, wordt neovascularisatie van het netvlies versneld. Dit geeft aan dat VEGF een kritieke factor is bij retinale neovascularisatie. Remming van VEGF in de neovasculaire fase zou destructieve neovascularisatie kunnen voorkomen. De keuze van een interventie voor de remming van VEGF moet echter zeer zorgvuldig worden overwogen, omdat VEGF ook de normale fysiologische ontwikkeling van bloedvaten in veel weefsels bevordert. Bovendien kan deze interventie worden toegepast op alle te vroeg geboren baby's wanneer de mogelijke bijwerkingen bijna minimaal zijn.

Vitamine A is een van de belangrijkste micronutriënten die van invloed zijn op de gezondheid van kinderen. Het aanvullen van vitamine A bij pasgeboren baby's binnen de eerste 2 levensdagen verminderde de kindersterfte met bijna 25%, met het grootste voordeel voor degenen met een laag geboortegewicht. Vitamine A is in deze populatie profylactisch gebruikt voor chronische longziekte met de hoge doses en er zijn geen significante nadelige effecten gemeld. Er wordt gesuggereerd dat vitamine A-retinoïden en hun actieve metaboliet, retinoïnezuur (RA) een zeer krachtige anti-angiogene activiteit hebben door VEGF-expressie te remmen. Vitamine A (retinol) wordt in cellen omgezet in retinoïnezuur. De betekenis van vitamine A-toediening is voor zover wij weten echter niet onderzocht bij een experimentele ROP-baby. Het doel van deze studie was om het preventieve effect van vitamine A op ROP aan te tonen.

methoden

Deze prospectieve, multicenter, gerandomiseerde studie werd uitgevoerd van augustus 2015 tot maart 2017 op neonatale intensive care-afdelingen in China. Deze studie werd goedgekeurd door de Life Science Ethics Committee van de Zhengzhou University en de lokale onderzoeksethische commissies van de deelnemende centra. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van beide ouders toen een baby werd opgenomen in de NICU.

Patiëntenpopulatie

Patiënten die in aanmerking kwamen voor de studie waren extreem premature baby's die op de NICU werden opgenomen met zwangerschapsduur

Randomisatie

Proefpersonen werden toegewezen aan de orale vitamine A-groep of de placebogroep op basis van een door de computer gegenereerd randomisatieplan. De toewijzingsratio was 1:1, gebruikmakend van variabele blokgroottes. Randomisatie naar de orale vitamine A-groep of de placebogroep werd uitgevoerd door middel van willekeurige nummertoewijzing, na het verkrijgen van de volgorde van opname in de NICU en binnen 30 minuten nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming was verkregen.

Vitamine A toediening

Proefpersonen krijgen de dagelijkse dosis van 1500 IE/dag in druppelvorm toegevoegd aan hun enterale voeding zodra minimale voeding wordt ingevoerd. Alle extreem premature baby's krijgen een basistoediening van een intraveneus multivitaminepreparaat (1 ml/kg/dag, dat vitamine A 230 IE/kg/dag bevat) terwijl ze parenterale voeding krijgen totdat ze volledig enteraal gevoed zijn.

Gegevensverzameling

Alle vitale functies, waaronder bloeddruk, hartslag, zuurstofverzadiging, ventilatorinstellingen en arteriële bloedgassen, werden zowel voor als tijdens mechanische beademing gecontroleerd. De primaire uitkomsten waren mortaliteit en incidentie van BPS, zoals bepaald door een zuurstofreductietest op 36 weken postmenstruele leeftijd, en verder gesorteerd op ernst, met behulp van criteria aangepast door het National Institute of Child Health and Human Development. Milde borderline-stoornis werd gedefinieerd als de behoefte aan extra zuurstof voor

Secundaire uitkomstmaten waren dagen op mechanische beademing, verblijf in het ziekenhuis, behoefte aan oppervlakteactieve stoffen en het optreden van prematuriteitsretinopathie stadium 2 of hoger, longbloeding, open ductus arteriosus, necrotiserende enterocolitis of pneumothorax. Artsen waren gedurende het hele onderzoek blind wat betreft groepstoewijzing.

Statistische analyse

De minimale steekproefomvang van 127 in elke groep (totaal 254) werd geschat op basis van een verwachte incidentie van ROP (inclusief lichte, type 1 en type 2 ROP) in de controlegroep van 62%, een tweezijdig significantieniveau van 0,05, en een kans van 80% om een ​​relatieve afname van de frequentie van 30% te detecteren. Analyses werden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe en iedereen die geëvalueerd kon worden, werd opgenomen.

Alle analyses werden uitgevoerd met statistische software (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Kwantitatieve gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. Invoergegevens en uitkomstverschillen werden vergeleken met de t-toets en Fisher exact-toets. Subgroep-interactieanalyses werden uitgevoerd op basis van geslacht, geboortegewicht, enkele of meerlinggeboorten, antenatale behandeling met steroïden of postnatale oppervlakteactieve stoffen en intubatietijd voor mechanische beademing. Alle statistische analyses van de subgroepen werden geëvalueerd met de Breslow-Day-test op interactie. De kappa-test werd gebruikt om te onderzoeken of de resultaten consistent waren tussen de 2 centra. Het niveau van statistische significantie werd vastgesteld op P