早期补充维生素 A 对极早产儿早产儿视网膜病变风险的影响

早产儿视网膜病变 (ROP) 是一种常见的视网膜新生血管疾病，是视力障碍或失明的主要原因，尽管目前对晚期 ROP 进行了治疗。 由于治疗后视力障碍往往较差，目前仍缺乏对ROP的预防性治疗。 尽管 ROP 是一种多因素疾病，但血管内皮生长因子 (VEGF) 和胰岛素样生长因子 (IGF-1) 的调节改变与 ROP 的发病机制有关。 血管内皮生长因子 (VEGF) 是一种缺氧诱导细胞因子和血管内皮细胞有丝分裂原。 如果 VEGF 受到抑制，正常血管生长就会受到抑制，但如果过度，则会促进视网膜新生血管形成。 这表明VEGF是视网膜新生血管形成的关键因素。 在新生血管阶段抑制 VEGF 可能会阻止破坏性新生血管形成。 然而，选择任何抑制 VEGF 的干预措施都应该非常谨慎，因为 VEGF 还促进许多组织中血管的正常生理发育。 此外，当潜在的副作用几乎很小时，这种干预可以应用于所有早产儿。

维生素A是影响儿童健康的最重要的微量营养素之一。 在出生后头 2 天内为新生儿补充维生素 A 可将婴儿死亡率降低近 25%，对低出生体重者的益处最大。 维生素 A 已在该人群中以大剂量预防性用于慢性肺病，并且没有报告存在明显的不良反应。 提示维生素 A 类视黄醇及其活性代谢物视黄酸 (RA) 通过抑制 VEGF 表达而具有高效的抗血管生成活性。 维生素 A（视黄醇）在细胞中转化为视黄酸。 然而，据我们所知，维生素 A 给药的重要性尚未在实验性 ROP 婴儿中进行过研究。 本研究的目的是证明维生素 A 对 ROP 的预防作用。

方法

这项前瞻性、多中心、随机研究于 2015 年 8 月至 2017 年 3 月在中国的新生儿重症监护室进行。 本研究得到郑州大学生命科学伦理委员会和参与中心当地研究伦理委员会的批准。 当婴儿被送入 NICU 时，获得了父母双方的书面知情同意书。

患者人数

符合研究条件的患者是进入新生儿重症监护病房的极度早产儿

随机化

根据计算机生成的随机化计划，受试者被分配到口服维生素 A 组或安慰剂组。 分配比率为 1:1，使用可变块大小。 在确定进入 NICU 的顺序后，并在获得书面知情同意书后 30 分钟内，按照随机数字分配顺序随机分配至口服维生素 A 组或安慰剂组。

维生素A给药

一旦引入最小喂养，将向受试者提供每日剂量 1500 IU/天，以滴剂形式添加到他们的肠内饲料中。 将向所有极度早产儿提供基本的静脉注射复合维生素（1 毫升/公斤/天，含维生素 A 230 IU/公斤/天）制剂，同时接受肠外营养直至完全肠内喂养。

数据采集

在机械通气之前和期间监测所有生命体征，包括血压、心率、氧饱和度、呼吸机设置和动脉血气。 主要结果是 BPD 的死亡率和发病率，由停经后 36 周时的氧气减少测试确定，并使用改编自国家儿童健康和人类发展研究所的标准按严重程度进一步分级。 轻度 BPD 被定义为需要补充氧气

次要结果是机械通气天数、住院天数、表面活性剂需要量，以及 2 期或更高级早产儿视网膜病变、肺出血、动脉导管未闭、坏死性小肠结肠炎或气胸的发生率。 在整个研究过程中，医生对分组分配一无所知。

统计分析

每组的最小样本量为 127（总计 254）是根据对照组 ROP（包括轻度、1 型和 2 型 ROP）的预期发生率为 62%，双侧显着性水平为 0.05，并且有 80% 的机会检测到频率相对降低 30%。 分析是根据意向治疗原则进行的，所有可以评估的人都包括在内。

所有分析均使用统计软件（SPSS 17.0，SPSS Chicago，Illinois）进行。 定量数据表示为平均值±标准差。 入组数据和结果差异采用 t 检验和 Fisher 精确检验进行比较。 根据性别、出生体重、单胎或多胎、产前类固醇或产后表面活性物质治疗以及机械通气插管时间进行亚组相互作用分析。 所有亚组统计分析均使用 Breslow-Day 相互作用测试进行评估。 kappa检验用于检查2个中心的结果是否一致。 统计显着性水平设定为 P