Efeitos da suplementação precoce de vitamina A sobre o risco de retinopatia da prematuridade em prematuros extremos

A retinopatia da prematuridade (ROP) é ​​um distúrbio neovascular retiniano comum e a principal causa de deficiência visual ou cegueira, apesar do tratamento atual da ROP em estágio avançado. Como os distúrbios visuais após o tratamento geralmente são ruins, ainda falta terapia preventiva para ROP. Embora a ROP seja uma doença multifatorial, a regulação alterada do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) tem sido implicada na patogênese da ROP. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é uma citocina induzida por hipóxia e um mitógeno de células endoteliais vasculares. Se o VEGF for suprimido, o crescimento normal dos vasos é inibido, mas se em excesso, a neovascularização retiniana é precipitada. Isso indica que o VEGF é um fator crítico na neovascularização da retina. A inibição do VEGF na fase neovascular pode prevenir a neovascularização destrutiva. No entanto, a escolha de qualquer intervenção para a inibição do VEGF deve ser levada em consideração com muito cuidado, pois o VEGF também promove o desenvolvimento fisiológico normal dos vasos sanguíneos em muitos tecidos. Além disso, esta intervenção pode ser aplicada a todos os bebês prematuros quando os efeitos colaterais potenciais são quase mínimos.

A vitamina A é um dos micronutrientes mais importantes que afetam a saúde das crianças. A suplementação de recém-nascidos com vitamina A nos primeiros 2 dias de vida reduziu a mortalidade infantil em quase 25%, com maior benefício para aqueles com baixo peso ao nascer. A vitamina A tem sido usada profilaticamente nesta população para doença pulmonar crônica com grandes doses e não existe nenhum efeito adverso significativo relatado. Sugere-se que a vitamina A-retinoides e seu metabólito ativo, o ácido retinóico (AR), tenham atividade antiangiogênica altamente potente por inibir a expressão do VEGF. A vitamina A (retinol) é convertida em ácido retinóico nas células. No entanto, até onde sabemos, a importância da administração de vitamina A não foi investigada em um bebê experimental com ROP. O objetivo deste estudo foi demonstrar o efeito preventivo da vitamina A na ROP.

Métodos

Este estudo prospectivo, multicêntrico e randomizado foi realizado de agosto de 2015 a março de 2017 em unidades de terapia intensiva neonatal na China. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Ciências da Vida da Universidade de Zhengzhou e pelos comitês de ética em pesquisa locais dos centros participantes. O consentimento informado por escrito foi obtido de ambos os pais quando uma criança foi internada na UTIN.

População de pacientes

Os pacientes elegíveis para o estudo eram prematuros extremos internados na UTIN com idade gestacional

Randomization

Os indivíduos foram designados para o grupo de vitamina A oral ou para o grupo de placebo com base em um plano de randomização gerado por computador. A taxa de alocação foi de 1:1, usando tamanhos de bloco variáveis. A randomização para o grupo de vitamina A oral ou grupo de placebo foi realizada por sequência de alocação de números aleatórios, após garantir a ordem de admissão na UTIN e dentro de 30 minutos após a obtenção do consentimento informado por escrito.

Administração de vitamina A

Os indivíduos receberão a dose diária de 1.500 UI/dia em forma de gota adicionada às suas dietas enterais assim que a alimentação mínima for introduzida. Todos os bebês extremamente prematuros receberão administração básica de uma preparação intravenosa multivitamínica (1ml/kg/dia, contendo vitamina A 230 UI/kg/dia) durante a nutrição parenteral até a alimentação enteral completa.

Coleção de dados

Todos os sinais vitais, incluindo pressão arterial, frequência cardíaca, saturação de oxigênio, configurações do ventilador e gasometria arterial, foram monitorados antes e durante a ventilação mecânica. Os desfechos primários foram mortalidade e incidência de DBP, conforme determinado por um teste de redução de oxigênio em 36 semanas de idade pós-menstrual, e posteriormente classificado por gravidade, usando critérios adaptados do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano. A DBP leve foi definida como a necessidade de oxigênio suplementar para

Os desfechos secundários foram dias de ventilação mecânica, internação hospitalar, necessidade de surfactante e ocorrência de retinopatia da prematuridade estágio 2 ou superior, hemorragia pulmonar, persistência do canal arterial, enterocolite necrosante ou pneumotórax. Os médicos eram cegos quanto à alocação dos grupos durante todo o estudo.

Análise estatística

O tamanho mínimo da amostra de 127 em cada grupo (total de 254) foi estimado com base em uma incidência esperada de ROP (incluindo ROP leve, tipo 1 e tipo 2) no grupo de controle de 62%, um nível de significância bilateral de 0,05, e uma chance de 80% de detectar uma infrequência de redução relativa de 30%. As análises foram realizadas de acordo com o princípio de intenção de tratar, e todos os que puderam ser avaliados foram incluídos.

Todas as análises foram realizadas com software estatístico (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Os dados quantitativos são expressos como média ± DP. Os dados de entrada e as diferenças nos resultados foram comparados com o teste t e o teste exato de Fisher. Análises de interação de subgrupos foram realizadas com base no sexo, peso ao nascer, nascimentos únicos ou múltiplos, tratamento pré-natal com esteroides ou surfactante pós-natal e tempo de intubação para ventilação mecânica. Todas as análises estatísticas de subgrupos foram avaliadas com o teste de Breslow-Day para interação. O teste kappa foi usado para examinar se os resultados eram consistentes entre os 2 centros. O nível de significância estatística foi estabelecido em P