Varhaisen A-vitamiinilisän vaikutukset ennenaikaisen retinopatian riskiin erittäin keskosilla

Keskosten retinopatia (ROP) on yleinen verkkokalvon uudissuonitauti ja pääasiallinen syy näön heikkenemiseen tai sokeuteen huolimatta myöhäisen vaiheen ROP:n nykyisestä hoidosta. Koska hoidon jälkeiset näköhäiriöt ovat usein heikkoja, ROP:n ennaltaehkäisevä hoito puuttuu edelleen. Vaikka ROP on monitekijäinen sairaus, verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF-1) muuttunut säätely on osallisena ROP:n patogeneesissä. Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) on hypoksian aiheuttama sytokiini ja verisuonten endoteelisolujen mitogeeni. Jos VEGF on estetty, normaali suonen kasvu estyy, mutta jos sitä on liikaa, verkkokalvon uudissuonittuminen saostuu. Tämä osoittaa, että VEGF on kriittinen tekijä verkkokalvon uudissuonituksissa. VEGF:n esto uudissuonivaiheessa saattaa estää tuhoavan uudissuonittumisen. VEGF:n estämiseksi minkä tahansa toimenpiteen valinta tulee kuitenkin ottaa erittäin huolellisesti huomioon, koska VEGF edistää myös verisuonten normaalia fysiologista kehitystä monissa kudoksissa. Lisäksi tätä toimenpidettä voidaan soveltaa kaikkiin keskosiin, kun mahdolliset sivuvaikutukset ovat lähes minimaaliset.

A-vitamiini on yksi tärkeimmistä lasten terveyteen vaikuttavista hivenravinteista. Vastasyntyneiden A-vitamiinin täydentäminen kahden ensimmäisen elinpäivän aikana vähensi imeväiskuolleisuutta lähes 25 %, mistä oli eniten hyötyä pienipainoisille. A-vitamiinia on käytetty tässä populaatiossa profylaktisesti kroonisen keuhkosairauden hoidossa suurilla annoksilla, eikä merkittäviä haittavaikutuksia ole raportoitu. On ehdotettu, että A-vitamiiniretinoideilla ja niiden aktiivisella metaboliitilla, retinoiinihapolla (RA) on erittäin voimakas antiangiogeeninen vaikutus estämällä VEGF:n ilmentymistä. A-vitamiini (retinoli) muuttuu soluissa retinoiinihapoksi. A-vitamiinin antamisen merkitystä ei kuitenkaan ole tietojemme mukaan tutkittu kokeellisessa ROP-lapsessa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa A-vitamiinin ehkäisevä vaikutus ROP:iin.

menetelmät

Tämä prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu tutkimus suoritettiin elokuusta 2015 maaliskuuhun 2017 vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä Kiinassa. Tämän tutkimuksen hyväksyivät Zhengzhoun yliopiston Life Science Ethics Committee ja osallistuvien keskusten paikalliset tutkimuseettiset komiteat. Kirjallinen tietoinen suostumus saatiin molemmilta vanhemmilta, kun vauva otettiin NICU:hun.

Potilaspopulaatio

Tutkimukseen kelpaavat potilaat olivat erittäin keskosia, jotka otettiin NICU:hun raskausiän kanssa

Satunnaistaminen

Koehenkilöt jaettiin suun kautta otettavaan A-vitamiiniryhmään tai lumelääkeryhmään tietokoneella laaditun satunnaistussuunnitelman perusteella. Jakosuhde oli 1:1 käyttämällä muuttuvia lohkokokoja. Satunnaistaminen suun kautta otettavaan A-vitamiiniryhmään tai lumelääkeryhmään suoritettiin satunnaislukujen allokointisekvenssillä, kun varmistettiin NICU-hoitoon pääsyjärjestys ja 30 minuutin kuluessa kirjallisen suostumuksen saamisesta.

A-vitamiinin antaminen

Koehenkilöille annetaan vuorokausiannos 1500 IU/päivä tippamuodossa, joka lisätään heidän enteraaliseen ravintoonsa heti, kun minimaalista ruokintaa aloitetaan. Kaikille äärimmäisen keskosille annetaan perusannostus suonensisäistä monivitamiinivalmistetta (1 ml/kg/vrk, sisältää A-vitamiinia 230 IU/kg/vrk) parenteraalisen ravinnon aikana, kunnes ne saavat täysin enteraalisesti ruokittua.

Tiedonkeruu

Kaikkia elintoimintoja, mukaan lukien verenpainetta, sykettä, happisaturaatiota, hengityslaitteen asetuksia ja valtimoverikaasuja, seurattiin sekä ennen koneellista ventilaatiota että sen aikana. Ensisijaiset tulokset olivat kuolleisuus ja BPD:n ilmaantuvuus, jotka määritettiin hapen vähennystestillä 36 viikon kuluttua kuukautisten iästä ja luokiteltiin edelleen vakavuuden mukaan käyttämällä National Institute of Child Health and Human Development -instituutin mukautettuja kriteerejä. Lievä BPD määriteltiin lisähapen tarpeeksi

Toissijaisia ​​seurauksia olivat päivät koneellisella ventilaatiolla, sairaalahoito, pinta-aktiivisten aineiden tarve ja ennenaikaisen vaiheen 2 tai sitä korkeamman retinopatian esiintyminen, keuhkoverenvuoto, avoin valtimotiehye, nekrotisoiva enterokoliitti tai ilmarinta. Lääkärit olivat sokeita ryhmäjaon suhteen koko tutkimuksen ajan.

Tilastolliset analyysit

Vähimmäisotoskoko 127 kussakin ryhmässä (yhteensä 254) arvioitiin ROP:n (mukaan lukien lievä, tyypin 1 ja tyypin 2 ROP) odotetun esiintyvyyden perusteella kontrolliryhmässä 62 %, kaksipuolisen merkitsevyystason 0,05, ja 80 %:n todennäköisyydellä havaitaan suhteellinen 30 %:n harvennus. Analyysit suoritettiin hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti ja kaikki arvioitavat otettiin mukaan.

Kaikki analyysit suoritettiin tilastoohjelmistolla (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Kvantitatiivinen data ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. Pääsytietoja ja tuloseroja verrattiin t-testiin ja Fisherin tarkkaan testiin. Alaryhmävuorovaikutusanalyysit suoritettiin sukupuolen, syntymäpainon, yksin- tai monisynnytyksen, synnytystä edeltävän steroidi- tai postnataalisen surfaktanttihoidon ja mekaanisen ventilaation intubaatioajan perusteella. Kaikki alaryhmien tilastolliset analyysit arvioitiin Breslow-Dayn vuorovaikutustestillä. Kappa-testiä käytettiin tutkimaan, olivatko tulokset johdonmukaisia ​​kahden keskuksen välillä. Tilastollisen merkitsevyyden tasoksi asetettiin P