Effekter av tidigt vitamin A-tillskott på risken för retinopati hos prematuriteter hos extremt för tidigt födda barn

Prematuritetsretinopati (ROP) är en vanlig neovaskulär störning i näthinnan och huvudorsaken till synnedsättning eller blindhet, trots nuvarande behandling av ROP i sent skede. Eftersom synstörningarna efter behandling ofta är dåliga, saknas fortfarande förebyggande terapi för ROP. Även om ROP är en multifaktoriell sjukdom, har den förändrade regleringen av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och insulinliknande tillväxtfaktor (IGF-1) varit inblandad i patogenesen av ROP. Den vaskulära endotelial tillväxtfaktorn (VEGF) är en hypoxi-inducerbar cytokin och en vaskulär endotelcellmitogen. Om VEGF undertrycks hämmas normal kärltillväxt, men om den är överdriven utlöses retinal neovaskularisering. Detta indikerar att VEGF är en kritisk faktor i retinal neovaskularisering. Hämning av VEGF i den neovaskulära fasen kan förhindra destruktiv neovaskularisering. Valet av någon intervention för hämning av VEGF bör dock beaktas mycket noggrant, eftersom VEGF också främjar normal fysiologisk utveckling av blodkärl i många vävnader. Dessutom kan denna intervention tillämpas på alla för tidigt födda barn när potentiella biverkningar är nästan minimala.

Vitamin A är ett av de viktigaste mikronäringsämnena som påverkar barns hälsa. Att komplettera nyfödda spädbarn med vitamin A under de första två dagarna av livet minskade spädbarnsdödligheten med nästan 25 %, med störst fördel för de med låg födelsevikt. Vitamin A har använts i denna population profylaktiskt för kronisk lungsjukdom med de stora doserna och inga rapporterade signifikanta negativa effekter existerar. Det föreslås att vitamin A-retinoider och deras aktiva metabolit, retinsyra (RA) har mycket potent antiangiogen aktivitet genom att hämma VEGF-uttryck. Vitamin A (retinol) omvandlas till retinsyra i cellerna. Betydelsen av administrering av vitamin A har dock inte undersökts såvitt vi vet i ett experimentellt ROP-spädbarn. Syftet med denna studie var att visa den förebyggande effekten av vitamin A på ROP.

Metoder

Denna prospektiva, multicenter, randomiserade studie utfördes från augusti 2015 till mars 2017 på neonatala intensivvårdsavdelningar i Kina. Denna studie godkändes av Life Science Ethics Committee vid Zhengzhou University och de lokala forskningsetiska kommittéerna vid de deltagande centren. Skriftligt informerat samtycke erhölls från båda föräldrarna när ett spädbarn lades in på NICU.

Patientpopulation

Patienter som kvalificerade sig för studien var extremt för tidigt födda barn som lades in på NICU med graviditetsålder

Randomisering

Försökspersonerna tilldelades den orala vitamin A-gruppen eller placebogruppen baserat på en datorgenererad randomiseringsplan. Tilldelningsförhållandet var 1:1, med hjälp av varierande blockstorlekar. Randomisering till den orala vitamin A-gruppen eller placebogruppen utfördes genom slumpmässig nummerallokeringssekvens, efter att ordningsföljden för tillträde till NICU erhölls och inom 30 minuter efter att skriftligt informerat samtycke erhölls.

Vitamin A administrering

Försökspersonerna kommer att ges den dagliga dosen 1500 IE/dag i droppform till deras enterala foder så snart som minimal utfodring introduceras. Alla extremt för tidigt födda barn kommer att ges grundläggande administrering av ett intravenöst multivitaminpreparat (1 ml/kg/dag, innehållande vitamin A 230 IE/kg/dag) medan de får parenteral näring tills de är helt enteralt utfodrade.

Datainsamling

Alla vitala tecken, inklusive blodtryck, hjärtfrekvens, syremättnad, ventilatorinställningar och arteriella blodgaser, övervakades både före och under mekanisk ventilation. De primära resultaten var mortalitet och incidens av BPD, som bestämts genom ett syrereduktionstest vid 36 veckors postmenstruell ålder, och ytterligare graderade efter svårighetsgrad, med hjälp av kriterier anpassade från National Institute of Child Health and Human Development. Mild BPD definierades som behovet av extra syre för

Sekundära utfall var dagar på mekanisk ventilation, sjukhusvistelse, behov av ytaktiva ämnen och förekomsten av retinopati i prematuritetsstadium 2 eller högre, lungblödning, patenterad ductus arteriosus, nekrotiserande enterokolit eller pneumothorax. Läkare var blinda när det gällde grupptilldelning under hela studien.

Statistiska analyser

Minsta urvalsstorlek på 127 i varje grupp (totalt 254) uppskattades baserat på en förväntad incidens av ROP (inklusive mild, typ 1 och typ 2 ROP) i kontrollgruppen på 62 %, en 2-sidig signifikansnivå på 0,05, och en 80 % chans att upptäcka en relativ 30 % minskningsfrekvens. Analyser gjordes enligt intention-to-treat-principen och alla som kunde utvärderas inkluderades.

Alla analyser utfördes med statistikprogramvara (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Kvantitativa data uttrycks som medelvärde ± SD. Ingångsdata och resultatskillnader jämfördes med t-testet och Fishers exakta test. Subgruppsinteraktionsanalyser utfördes på basis av kön, födelsevikt, enstaka eller flerbarnsfödslar, antenatal steroid eller postnatal surfaktantbehandling och intubationstid för mekanisk ventilation. Alla statistiska undergruppsanalyser utvärderades med Breslow-Day-testet för interaktion. Kappa-testet användes för att undersöka om resultaten var överensstämmande mellan de 2 centren. Nivån för statistisk signifikans sattes till P