A korai A-vitamin-pótlás hatásai a koraszülöttek retinopátiájának kockázatára rendkívül koraszülött csecsemőknél

A koraszülöttség retinopátiája (ROP) gyakori retina neovaszkuláris rendellenesség, és a látásromlás vagy vakság fő oka a késői stádiumú ROP jelenlegi kezelése ellenére. Mivel a kezelés utáni látászavarok gyakran rosszak, a ROP megelőző terápiája még mindig hiányzik. Bár a ROP egy multifaktoriális betegség, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és az inzulinszerű növekedési faktor (IGF-1) megváltozott szabályozása szerepet játszik a ROP patogenezisében. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) egy hipoxiával indukálható citokin és egy vaszkuláris endoteliális sejt mitogén. Ha a VEGF szuppresszált, a normál érnövekedés gátolt, de ha túl sok, akkor a retina neovaszkularizációja kivált. Ez azt jelzi, hogy a VEGF kritikus tényező a retina neovaszkularizációjában. A VEGF gátlása a neovaszkuláris fázisban megakadályozhatja a destruktív neovaszkularizációt. A VEGF gátlására irányuló bármilyen beavatkozás megválasztását azonban nagyon körültekintően figyelembe kell venni, mivel a VEGF számos szövetben elősegíti az erek normális élettani fejlődését is. Ezenkívül ez a beavatkozás minden koraszülöttre alkalmazható, amikor a lehetséges mellékhatások szinte minimálisak.

Az A-vitamin az egyik legfontosabb mikrotápanyag, amely befolyásolja a gyermekek egészségét. Az újszülöttek A-vitaminnal való kiegészítése életük első 2 napjában csaknem 25%-kal csökkentette a csecsemőhalandóságot, ami a legnagyobb előnyt az alacsony születési súlyúaké jelentette. Az A-vitamint ebben a populációban alkalmazták a krónikus tüdőbetegségek megelőzésére nagy dózisokban, és nem jelentett jelentős káros hatást. Feltételezik, hogy az A-vitamin-retinoidok és aktív metabolitjuk, a retinsav (RA) rendkívül erős antiangiogén aktivitással rendelkeznek a VEGF expresszió gátlása révén. Az A-vitamin (retinol) a sejtekben retinsavvá alakul. Az A-vitamin adagolásának jelentőségét azonban ismereteink szerint nem vizsgálták kísérleti ROP csecsemőben. A tanulmány célja az A-vitamin ROP-ra gyakorolt ​​megelőző hatásának bemutatása volt.

Mód

Ezt a prospektív, többközpontú, randomizált vizsgálatot 2015 augusztusa és 2017 márciusa között végezték újszülöttek intenzív osztályain Kínában. Ezt a tanulmányt a Zhengzhou Egyetem Élettudományi Etikai Bizottsága és a részt vevő központok helyi kutatásetikai bizottságai hagyták jóvá. Mindkét szülő írásos beleegyezését kapta, amikor egy csecsemőt bevittek a NICU-ba.

Betegpopuláció

A vizsgálatban részt vevő betegek rendkívül koraszülöttek voltak, akiket terhességi korban vettek fel a NICU-ra

Randomizálás

Az alanyokat számítógéppel generált randomizációs terv alapján az orális A-vitamin-csoportba vagy a placebo-csoportba sorolták be. Az allokáció aránya 1:1 volt, változó blokkmérettel. Az orális A-vitamin-csoportba vagy a placebo-csoportba történő véletlenszerű besorolást véletlenszám-kiosztási szekvenciával végeztük, a NICU-ba való felvétel sorrendjének biztosítása után, és az írásos beleegyező nyilatkozat megszerzését követő 30 percen belül.

A-vitamin beadása

Az alanyok napi 1500 NE/nap dózist kapnak csepp formában enterális takarmányukhoz hozzáadva, amint a minimális etetést megkezdik. Minden rendkívül koraszülött csecsemő alapvető intravénás multivitamin (1 ml/ttkg/nap, 230 NE/kg/nap A-vitamin tartalmú) készítményt kap parenterális táplálás alatt a teljes enterális táplálásig.

Adatgyűjtés

Minden létfontosságú jelet, beleértve a vérnyomást, a pulzusszámot, az oxigénszaturációt, a lélegeztetőgép beállításait és az artériás vérgázokat, ellenőrizték a gépi lélegeztetés előtt és alatt is. Az elsődleges eredmények a mortalitás és a BPD előfordulási gyakorisága volt, amelyet oxigéncsökkentési teszttel határoztak meg a menstruáció utáni 36 hetes korban, és tovább osztályozták a súlyosság szerint, az Országos Gyermekegészségügyi és Humánfejlesztési Intézet által adaptált kritériumok alapján. Az enyhe BPD-t a kiegészítő oxigén iránti igényként határozták meg

A másodlagos kimenetelek a gépi lélegeztetésen eltöltött napok, a kórházi tartózkodás, a felületaktív anyag szükséglete és a koraszülöttkori 2-es vagy magasabb stádiumú retinopátia, tüdővérzés, nyílt ductus arteriosus, necrotizáló enterocolitis vagy pneumothorax volt. Az orvosok vakok voltak a csoportok elosztását illetően az egész vizsgálat során.

Statisztikai elemzések

Az egyes csoportokban (összesen 254) a 127 fős minimális mintaszámot a ROP (beleértve az enyhe, 1-es és 2-es típusú ROP-t is) várható előfordulása alapján becsülték meg a kontrollcsoportban 62%, a kétoldalú szignifikancia szint 0,05, és 80%-os esélye a relatív 30%-os csökkenési gyakoriság észlelésének. Az elemzéseket a kezelési szándék elve szerint végeztük, és mindenkit bevontunk, aki értékelhető volt.

Minden elemzés statisztikai szoftverrel (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois) történt. A mennyiségi adatokat átlag ± SD-ben fejezzük ki. A belépési adatokat és az eredmények közötti különbségeket összehasonlítottuk a t-próbával és a Fisher-féle egzakt teszttel. Az alcsoportos interakciós elemzéseket a nem, a születési súly, az egy- vagy többszülés, a szülés előtti szteroid vagy posztnatális felületaktív kezelés, valamint a gépi lélegeztetés intubációs ideje alapján végeztük. Az összes alcsoport statisztikai elemzését a Breslow-Day teszttel értékeltük ki az interakció szempontjából. A kappa tesztet használtuk annak megvizsgálására, hogy az eredmények konzisztensek voltak-e a 2 központ között. A statisztikai szignifikancia szintjét P-ben határoztuk meg