Effets de la supplémentation précoce en vitamine A sur le risque de rétinopathie du prématuré chez les nourrissons extrêmement prématurés

La rétinopathie du prématuré (ROP) est un trouble néovasculaire rétinien courant et une cause majeure de déficience visuelle ou de cécité, malgré le traitement actuel de la ROP à un stade avancé. Parce que les troubles visuels après le traitement sont souvent faibles, la thérapie préventive de la ROP fait encore défaut. Bien que la ROP soit une maladie multifactorielle, la régulation altérée du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) a été impliquée dans la pathogenèse de la ROP. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) est une cytokine inductible par l'hypoxie et un mitogène des cellules endothéliales vasculaires. Si le VEGF est supprimé, la croissance normale des vaisseaux est inhibée, mais en cas d'excès, la néovascularisation rétinienne est précipitée. Ceci indique que le VEGF est un facteur critique dans la néovascularisation rétinienne. L'inhibition du VEGF à la phase néovasculaire pourrait empêcher la néovascularisation destructrice. Cependant, le choix de toute intervention pour l'inhibition du VEGF doit être pris en compte très soigneusement, car le VEGF favorise également le développement physiologique normal des vaisseaux sanguins dans de nombreux tissus. De plus, cette intervention peut être appliquée à tous les nouveau-nés prématurés lorsque les effets secondaires potentiels sont presque minimes.

La vitamine A est l'un des micronutriments les plus importants affectant la santé des enfants. La supplémentation en vitamine A des nouveau-nés au cours des 2 premiers jours de la vie a réduit la mortalité infantile de près de 25 %, avec le plus grand avantage pour ceux qui avaient un faible poids à la naissance. La vitamine A a été utilisée dans cette population à titre prophylactique pour les maladies pulmonaires chroniques à fortes doses et aucun effet indésirable significatif n'a été signalé. Il est suggéré que les rétinoïdes de la vitamine A et leur métabolite actif, l'acide rétinoïque (AR) ont une activité anti-angiogénique très puissante en inhibant l'expression du VEGF. La vitamine A (rétinol) est convertie en acide rétinoïque dans les cellules. Cependant, l'importance de l'administration de vitamine A n'a pas été étudiée à notre connaissance chez un nourrisson expérimental ROP. Le but de cette étude était de démontrer l'effet préventif de la vitamine A sur la RDP.

Méthodes

Cette étude prospective, multicentrique et randomisée a été réalisée d'août 2015 à mars 2017 dans des unités néonatales de soins intensifs en Chine. Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique des sciences de la vie de l'Université de Zhengzhou et les comités locaux d'éthique de la recherche des centres participants. Un consentement éclairé écrit a été obtenu des deux parents lorsqu'un enfant a été admis à l'USIN.

Population de patients

Les patients éligibles pour l'étude étaient des nourrissons extrêmement prématurés admis à l'USIN avec un âge gestationnel

Randomisation

Les sujets ont été assignés au groupe vitamine A orale ou au groupe placebo sur la base d'un plan de randomisation généré par ordinateur. Le ratio d'allocation était de 1:1, en utilisant des tailles de blocs variables. La randomisation dans le groupe vitamine A orale ou dans le groupe placebo a été effectuée par séquence d'attribution de numéros aléatoires, après avoir obtenu l'ordre d'admission à l'USIN, et dans les 30 minutes après l'obtention du consentement éclairé écrit.

Gestion de la vitamine A

Les sujets recevront la dose quotidienne de 1500 UI/jour sous forme de gouttes ajoutées à leur alimentation entérale dès qu'une alimentation minimale est introduite. Tous les nourrissons extrêmement prématurés recevront l'administration de base d'une préparation intraveineuse de multivitamines (1 ml/kg/jour, contenant de la vitamine A 230 UI/kg/jour) pendant la nutrition parentérale jusqu'à une alimentation entérale complète.

Collecte de données

Tous les signes vitaux, y compris la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la saturation en oxygène, les réglages du ventilateur et les gaz du sang artériel, ont été surveillés avant et pendant la ventilation mécanique. Les critères de jugement principaux étaient la mortalité et l'incidence du trouble borderline, tels que déterminés par un test de réduction d'oxygène à 36 semaines d'âge post-menstruel, puis classés par gravité, à l'aide de critères adaptés de l'Institut national de la santé infantile et du développement humain. Le TPL léger a été défini comme le besoin d'oxygène supplémentaire pour

Les critères de jugement secondaires étaient les jours sous ventilation mécanique, le séjour à l'hôpital, les besoins en surfactant et la survenue d'une rétinopathie de stade 2 de la prématurité ou plus, d'une hémorragie pulmonaire, d'une persistance du canal artériel, d'une entérocolite nécrosante ou d'un pneumothorax. Les médecins étaient aveugles quant à l'attribution des groupes pendant toute l'étude.

Analyses statistiques

La taille minimale de l'échantillon de 127 dans chaque groupe (total 254) a été estimée sur la base d'une incidence attendue de ROP (y compris légère, ROP de type 1 et de type 2) dans le groupe témoin de 62 %, un niveau de signification bilatéral de 0,05, et 80 % de chances de détecter une diminution relative de 30 % de la fréquence. Les analyses ont été réalisées selon le principe de l'intention de traiter, et tous ceux qui pouvaient être évalués ont été inclus.

Toutes les analyses ont été effectuées avec un logiciel de statistiques (SPSS 17.0, SPSS Chicago, Illinois). Les données quantitatives sont exprimées en moyenne ± ET. Les données d'entrée et les différences de résultats ont été comparées avec le test t et le test exact de Fisher. Des analyses d'interaction en sous-groupes ont été effectuées sur la base du sexe, du poids à la naissance, des naissances uniques ou multiples, du traitement prénatal aux stéroïdes ou du surfactant postnatal et du temps d'intubation pour la ventilation mécanique. Toutes les analyses statistiques de sous-groupes ont été évaluées avec le test d'interaction de Breslow-Day. Le test kappa a été utilisé pour examiner si les résultats étaient cohérents entre les 2 centres. Le niveau de signification statistique a été fixé à P