Enfermedad inflamatoria crónica, estilo de vida y respuesta al tratamiento (BELIEVE)

Enfermedades inflamatorias crónicas (CID), incluidas las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) (de las cuales la enfermedad de Crohn [EC] y la colitis ulcerosa [CU] son ​​las dos entidades más prevalentes), afecciones reumáticas (artritis reumatoide [AR], espondiloartropatía axial [axSpA] , artritis psoriásica [PsA]), enfermedades de la piel (psoriasis [PsO], hidradenitis supurativa [HS]) y enfermedades oculares (uveítis no infecciosa [NiU]), son enfermedades del sistema inmunitario que se manejan con agentes biológicos dirigidos al citocina proinflamatoria factor de necrosis tumoral-α (TNF), es decir, Inhibidores del TNF.

Diseño En este estudio de cohorte prospectivo se evaluará la actividad de la enfermedad antes y después (14-16 semanas) del inicio del tratamiento biológico. El criterio de valoración es el resultado del tratamiento definido como A: Respondedor de acuerdo con los criterios específicos que se describen a continuación (incl. continuación del fármaco) o B: No respondedor (incl. interrupción del fármaco debido a efectos secundarios inaceptables). Se supone que el hecho de que un paciente interrumpa la terapia se basa en un cierto grado de toma de decisiones compartida entre el paciente y el médico respaldado por los principios de las pautas nacionales para cada CID según lo recomendado en las respectivas pautas nacionales y datos de laboratorio.

Ámbito Todos los pacientes asignados para el inicio del tratamiento biológico en 1) Departamento de Gastroenterología y Hepatología, Hospital Universitario de Aalborg; 2) Departamento de Hepatología y Gastroenterología, Hospital Universitario de Aarhus; 3) Centro de Diagnóstico, Hospital Regional de Silkeborg; 4) Departamento de Medicina Interna, Hospital Regional de Herning; 5) Departamento de Gastroenterología, Hospital Herlev; 6) Centro de Órganos, Hospital del Sur de Jutlandia; 7) Hospital del Departamento de Gastroenterología del Sudoeste de Jutlandia; 8) Departamento de Gastroenterología Médica, Departamento de Reumatología, Departamento de Dermatología y Centro de Alergias, y Departamento de Oftalmología, Hospital Universitario de Odense desde el 1 de abril de 2017 y hasta el 31 de marzo de 2019 o hasta un mínimo de 100 pacientes con EII, 100 pacientes con Se consiguen AR, y 120 pacientes con axSpA, PsA, PsO, HS y NiU.

Los datos clínicos consisten en datos personales, datos sobre salud y enfermedad, estilo de vida, medidas de laboratorio y puntuaciones de actividad de la enfermedad, incluido el uso de medidas de resultado informadas por el paciente (PROM), evaluaciones clínicas y datos de laboratorio. Cada participante completará cuestionarios validados sobre actividad de la enfermedad, calidad de vida y estilo de vida mediante un enlace electrónico. Los estudios han encontrado que los cuestionarios electrónicos son equivalentes a los basados ​​en papel en relación con los PROM.

Gestión de datos El cuestionario electrónico está en idioma danés y los participantes tendrán acceso al cuestionario a través de un enlace electrónico enviado a su casilla de correo electrónico personal. Todos los datos se almacenarán en una instalación segura de almacenamiento de investigación. La información registrada por los médicos y técnicos se transferirá del formato en papel al formato electrónico mediante la doble entrada de datos o el procesamiento automatizado de formularios.

Métodos estadísticos Los investigadores utilizarán este estudio de cohorte prospectivo, rigurosamente diseñado, para explorar la capacidad de predecir la respuesta clínica en todas las condiciones incluidas (Y = criterio de valoración principal), y explorar si los pacientes que siguen una dieta alta en fibra Y baja en rojo y procesada la carne (X = evaluado al inicio del estudio) es un factor pronóstico informativo. Por defecto, el modelo estadístico incluirá la condición (cualquiera de las condiciones CID incluidas) y el centro clínico (sitio #1 a #8) como efectos fijos.

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra: es una dificultad bien conocida para los estudios de investigación de factores pronósticos exploratorios como este, formalizar cuántos participantes (es decir, con eventos) incluir. Para considerar un número adecuado de eventos de resultado, los investigadores aplican "la regla general" que dicta que se necesitan 10 eventos de resultado para cada variable independiente (posibles predictores); los investigadores planean inscribir a 320 pacientes en total y anticipan que el 50% de estos experimentarán una respuesta clínica durante el período de 14 a 16 semanas después de que se inicie la terapia. Con esto en mente: anticipando que al menos 160 lograrán respuestas clínicas (entre los 320 pacientes), este estudio tendrá un poder razonable para explorar el impacto de hasta 16 variables independientes (predictoras) (incluida la condición y el centro clínico).

Centrándonos en el contraste entre grupos, para una comparación de dos proporciones binomiales independientes (aquellos con alto consumo de fibra Y bajo consumo de carne vs otros) utilizando el estadístico Chi-cuadrado de Pearson con una aproximación de Chi-cuadrado con un nivel de significación bilateral de 0.05 (P <0,05), un tamaño de muestra total de 318, suponiendo una relación de asignación de 1 a 2, tiene una potencia aproximada de 0,924 (es decir, >90% de potencia estadística) cuando las proporciones de respuesta son del 60% y 40%, respectivamente.

Toda la programación estadística se realizará en SAS (Statistical Analysis Software), STATA o R, reportando de forma transparente el código fuente utilizado para analizar los datos. Todos los detalles computacionales estarán disponibles en el Plan de análisis estadístico preespecificado (se finalizará antes de que se complete la recopilación de datos).

Organización del proyecto El proyecto se organiza con un Grupo de Investigación Clínica y un Grupo de Investigación Analítica. El grupo clínico incluye especialistas de los departamentos médico, gastroenterológico, reumatológico, dermatológico y oftalmológico que están muestreando la cohorte. El grupo analítico realizará los análisis sobre el material biológico.