Chronisch entzündliche Erkrankung, Lebensstil und Ansprechen auf die Behandlung (BELIEVE)

Chronisch entzündliche Erkrankungen (CID), einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (IBD) (von denen Morbus Crohn [CD] und Colitis ulcerosa [UC] die beiden am weitesten verbreiteten sind), rheumatische Erkrankungen (rheumatoide Arthritis [RA], axiale Spondyloarthropathie [axSpA] , Psoriasis-Arthritis [PsA]), Hautkrankheiten (Psoriasis [PsO], Hidradenitis suppurativa [HS]) und Augenkrankheiten (nicht infektiöse Uveitis [NiU]) sind Erkrankungen des Immunsystems, die mit biologischen Wirkstoffen behandelt werden, die auf das abzielen proinflammatorisches Zytokin Tumornekrosefaktor-α (TNF), d.h. TNF-Inhibitoren.

Design In dieser prospektiven Kohortenstudie wird die Krankheitsaktivität vor und nach (14-16 Wochen) Beginn der biologischen Behandlung beurteilt. Der Endpunkt ist das Behandlungsergebnis, definiert als A: Responder gemäß den unten beschriebenen spezifischen Kriterien (inkl. Medikamentenfortsetzung) oder B: Non-Responder (inkl. Absetzen des Medikaments wegen nicht akzeptabler Nebenwirkungen). Ob ein Patient die Therapie abbrechen wird, basiert vermutlich auf einem gewissen Maß an gemeinsamer Entscheidungsfindung zwischen Patient und Arzt, gestützt auf die Grundsätze der nationalen Leitlinien für jede CID, wie in den jeweiligen nationalen Leitlinien und Labordaten empfohlen.

Setting Alle Patienten, die für den Beginn einer biologischen Behandlung an 1) Abteilung für Gastroenterologie und Hepatologie, Universitätskrankenhaus Aalborg; 2) Abteilung für Hepatologie und Gastroenterologie, Universitätskrankenhaus Aarhus; 3) Diagnosezentrum, Regionalkrankenhaus Silkeborg; 4) Abteilung für Innere Medizin, Kreiskrankenhaus Herning; 5) Abteilung für Gastroenterologie, Krankenhaus Herlev; 6) Organzentrum, Krankenhaus von Südjütland; 7) Krankenhaus der Abteilung für Gastroenterologie in Südwestjütland; 8) Abteilung für medizinische Gastroenterologie, Abteilung für Rheumatologie, Abteilung für Dermatologie und Allergiezentrum und Abteilung für Augenheilkunde, Odense University Hospital vom 1. April 2017 bis zum 31. März 2019 oder bis zu mindestens 100 Patienten mit IBD, 100 Patienten mit RA und 120 Patienten mit axSpA, PsA, PsO, HS und NiU erreicht werden.

Klinische Daten bestehen aus personenbezogenen Daten, Daten zu Gesundheit und Krankheit, Lebensstil, Labormessungen und Krankheitsaktivitätswerten, einschließlich der Verwendung von patientengemeldeten Ergebnismessungen (PROMs), klinischen Bewertungen und Labordaten. Jeder Teilnehmer füllt über einen elektronischen Link validierte Fragebögen zu Krankheitsaktivität, Lebensqualität und Lebensstil aus. Studien haben ergeben, dass elektronische Fragebögen in Bezug auf PROMs papierbasierten gleichwertig sind.

Datenmanagement Der elektronische Fragebogen ist in dänischer Sprache und die Teilnehmer haben Zugang zum Fragebogen über einen elektronischen Link, der an ihre persönliche, elektronische Mailbox gesendet wird. Alle Daten werden in einem sicheren Forschungsspeicher gespeichert. Von Ärzten und Technikern registrierte Informationen werden aus dem Papierformat in ein elektronisches Format übertragen, indem entweder Daten doppelt eingegeben oder automatisierte Formulare verarbeitet werden.

Statistische Methoden Die Prüfärzte werden diese streng konzipierte, prospektive Kohortenstudie verwenden, um die Fähigkeit zu untersuchen, das klinische Ansprechen über die eingeschlossenen Erkrankungen hinweg vorherzusagen (Y = primärer Endpunkt), und um zu untersuchen, ob Patienten, die eine ballaststoffreiche UND wenig rote und verarbeitete Ernährung einhalten Fleisch (X = zu Studienbeginn bewertet) ist ein informativer Prognosefaktor. Standardmäßig enthält das statistische Modell den Zustand (alle CID-Zustände eingeschlossen) und das klinische Zentrum (Standort Nr. 1 bis Nr. 8) als feste Effekte.

Überlegungen zur Stichprobengröße: Es ist eine bekannte Schwierigkeit für explorative Forschungsstudien zu Prognosefaktoren wie dieser, formal festzulegen, wie viele Teilnehmer (d. h. mit Ereignissen) eingeschlossen werden sollen. Um eine angemessene Anzahl von Ergebnisereignissen zu berücksichtigen, wenden die Forscher die „Faustregel“ an, die vorschreibt, dass 10 Ergebnisereignisse für jede unabhängige Variable (mögliche Prädiktoren) benötigt werden; Die Prüfärzte planen, insgesamt 320 Patienten aufzunehmen, und gehen davon aus, dass 50 % von ihnen innerhalb von 14 bis 16 Wochen nach Therapiebeginn ein klinisches Ansprechen erfahren werden. In Anbetracht dessen: In der Annahme, dass mindestens 160 (unter den 320 Patienten) ein klinisches Ansprechen erzielen werden, wird diese Studie eine angemessene Aussagekraft haben, um die Auswirkungen von bis zu 16 unabhängigen (Prädiktor-)Variablen (einschließlich Zustand und klinisches Zentrum) zu untersuchen.

Konzentrieren wir uns auf den Kontrast zwischen Gruppen für einen Vergleich zweier unabhängiger binomialer Proportionen (solche mit hohem Ballaststoffgehalt UND geringer Fleischaufnahme gegenüber anderen) unter Verwendung der Chi-Quadrat-Statistik von Pearson mit einer Chi-Quadrat-Näherung mit einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 (P <0,05) hat eine Gesamtstichprobengröße von 318 unter der Annahme eines Zuordnungsverhältnisses von 1 zu 2 eine ungefähre Trennschärfe von 0,924 (d. h. >90 % statistische Aussagekraft), wenn der Anteil der Befragten 60 % bzw. 40 % beträgt.

Die gesamte statistische Programmierung erfolgt in SAS (Statistical Analysis Software), STATA oder R, wobei der zur Analyse der Daten verwendete Quellcode transparent gemeldet wird. Alle Berechnungsdetails sind im vorab festgelegten statistischen Analyseplan verfügbar (wird fertiggestellt, bevor die Datenerfassung abgeschlossen ist).

Projektorganisation Das Projekt ist mit einer Clinical Research Group und einer Analytical Research Group organisiert. Die klinische Gruppe umfasst Fachärzte aus den medizinischen, gastroenterologischen, rheumatologischen, dermatologischen und ophthalmologischen Abteilungen, die die Kohorte bemustern. Die analytische Gruppe führt die Analysen des biologischen Materials durch.