Przewlekła choroba zapalna, styl życia i odpowiedź na leczenie (BELIEVE)

Przewlekłe choroby zapalne (CID), w tym choroby zapalne jelit (IBD) (z których choroba Leśniowskiego-Crohna [CD] i wrzodziejące zapalenie jelita grubego [UC] to dwie najczęściej występujące jednostki), choroby reumatyczne (reumatoidalne zapalenie stawów [RA], spondyloartropatia osiowa [axSpA] łuszczycowe zapalenie stawów [PsA]), choroby skóry (łuszczyca [PsO], hidradenitis suppurativa [HS]) i choroby oczu (niezakaźne zapalenie błony naczyniowej oka [NiU]) to choroby układu odpornościowego, które leczy się za pomocą czynników biologicznych ukierunkowanych na prozapalna cytokina czynnik martwicy nowotworu-α (TNF), tj. inhibitory TNF.

Projekt W tym prospektywnym badaniu kohortowym oceniana będzie aktywność choroby przed i po (14-16 tygodni) rozpoczęciu leczenia biologicznego. Punktem końcowym jest wynik leczenia zdefiniowany jako A: Odpowiedź zgodnie z określonymi kryteriami opisanymi poniżej (w tym. kontynuacja leku) lub B: Brak odpowiedzi (w tym odstawienie leku z powodu niedopuszczalnych działań niepożądanych). Zakłada się, że to, czy pacjent przerwie terapię, opiera się w pewnym stopniu na wspólnym podejmowaniu decyzji przez pacjenta i lekarza, w oparciu o zasady z krajowych wytycznych dla każdego CID, zgodnie z zaleceniami w odpowiednich krajowych wytycznych i danych laboratoryjnych.

Miejsce Wszyscy pacjenci skierowani do rozpoczęcia leczenia biologicznego w 1) Klinice Gastroenterologii i Hepatologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborgu; 2) Klinika Hepatologii i Gastroenterologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aarhus; 3) Centrum Diagnostyczne Szpitala Regionalnego Silkeborg; 4) Klinika Chorób Wewnętrznych Szpitala Regionalnego w Herning; 5) Klinika Gastroenterologii Szpitala Herlev; 6) Centrum Narządów Szpitala Południowej Jutlandii; 7) Klinika Gastroenterologii Szpitala Południowo-Zachodniej Jutlandii; 8) Klinika Gastroenterologii Lekarskiej, Klinika Reumatologii, Klinika Dermatologii i Centrum Alergologii oraz Klinika Okulistyki Szpitala Uniwersyteckiego w Odense od 1 kwietnia 2017 r. do 31 marca 2019 r. lub do osiągnięcia minimum 100 pacjentów z NZJ, 100 pacjentów z Osiągnięto RZS i 120 pacjentów z axSpA, PsA, PsO, HS i NiU.

Dane kliniczne obejmują dane osobowe, dane dotyczące zdrowia i choroby, stylu życia, pomiarów laboratoryjnych i wyników aktywności choroby, w tym przy użyciu miar wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROM), ocen klinicznych i danych laboratoryjnych. Każdy uczestnik wypełni zatwierdzone kwestionariusze dotyczące aktywności choroby, jakości życia i stylu życia za pomocą łącza elektronicznego. Badania wykazały, że kwestionariusze elektroniczne są równoważne kwestionariuszom papierowym w odniesieniu do PROM.

Zarządzanie danymi Elektroniczny kwestionariusz jest w języku duńskim, a uczestnicy będą mieli dostęp do kwestionariusza poprzez łącze elektroniczne wysłane na ich osobistą elektroniczną skrzynkę pocztową. Wszystkie dane będą przechowywane w bezpiecznym magazynie badawczym. Informacje zarejestrowane przez klinicystów i techników zostaną przeniesione z formatu papierowego do elektronicznego za pomocą podwójnego wprowadzania danych lub automatycznego przetwarzania formularzy.

Metody statystyczne Badacze wykorzystają to rygorystycznie zaprojektowane prospektywne badanie kohortowe w celu zbadania możliwości przewidywania odpowiedzi klinicznej w uwzględnionych warunkach (Y = pierwszorzędowy punkt końcowy) oraz zbadania, czy pacjenci na diecie bogatej w błonnik ORAZ ubogiej w czerwień i przetworzonej mięso (X=ocena wyjściowa) jest informacyjnym czynnikiem prognostycznym. Domyślnie model statystyczny będzie obejmował stan (w tym dowolny stan CID) i ośrodek kliniczny (ośrodek nr 1 do nr 8) jako efekty stałe.

Rozważania dotyczące wielkości próby: Dobrze znaną trudnością w eksploracyjnych badaniach czynników prognostycznych, takich jak to, jest sformalizowanie liczby uczestników (tj. ze zdarzeniami), które mają zostać uwzględnione. Aby rozważyć odpowiednią liczbę zdarzeń wynikowych, badacze stosują „praktyczną zasadę”, która mówi, że dla każdej zmiennej niezależnej potrzebnych jest 10 zdarzeń końcowych (możliwe predyktory); badacze planują włączenie łącznie 320 pacjentów i przewidują, że u 50% z nich odpowiedź kliniczna wystąpi w okresie 14-16 tygodni po rozpoczęciu terapii. Mając to na uwadze: Przewidując, że co najmniej 160 uzyska odpowiedź kliniczną (spośród 320 pacjentów), badanie to będzie miało wystarczającą moc, aby zbadać wpływ aż 16 niezależnych (predyktorów) zmiennych (w tym stanu i ośrodka klinicznego).

Koncentrując się na kontraście między grupami, w celu porównania dwóch niezależnych proporcji dwumianowych (tych z dużą zawartością błonnika ORAZ niskim spożyciem mięsa z innymi) przy użyciu statystyki Chi-kwadrat Pearsona z przybliżeniem Chi-kwadrat z dwustronnym poziomem istotności 0,05 (P <0,05), całkowita wielkość próby 318 przy założeniu stosunku alokacji 1 do 2 ma przybliżoną moc 0,924 (tj. > 90% mocy statystycznej), gdy odsetek odpowiadających wynosi odpowiednio 60% i 40%.

Całe programowanie statystyczne zostanie wykonane w SAS (Statistical Analysis Software), STATA lub R, w przejrzysty sposób raportując kod źródłowy użyty do analizy danych. Wszystkie szczegóły obliczeniowe będą dostępne we wcześniej określonym planie analizy statystycznej (zostanie sfinalizowany przed zakończeniem gromadzenia danych).

Organizacja projektu Projekt jest organizowany przez Grupę Badań Klinicznych i Grupę Badań Analitycznych. W skład grupy klinicznej wchodzą specjaliści z oddziałów lekarskich, gastroenterologicznych, reumatologicznych, dermatologicznych i okulistycznych, którzy pobierają próbki z kohorty. Grupa analityczna przeprowadzi analizy materiału biologicznego.